Utilizzo del palloncino a rilascio di sirolimus per il trattamento della disfunzione erettile vasculogenica (SUASION)

La disfunzione erettile (DE) è definita come la ricorrente incapacità di raggiungere e mantenere un'erezione soddisfacente per i rapporti sessuali La DE non è di per sé una malattia "grave", ma il suo impatto sulla qualità della vita è estremamente importante, incidendo sulla famiglia e sulle relazioni interpersonali. Depressione, vergogna, diminuzione dell'autostima e problemi di relazione sono sintomi ed esperienze comunemente riportati dalle persone che soffrono di DE.

Pertanto, il successo del trattamento della DE ha un forte impatto sulla qualità della vita. Più di 150 milioni di uomini in tutto il mondo soffrono di ED e il 52% degli uomini negli Stati Uniti di età compresa tra 40 e 70 anni riporta un certo grado di ED.

L'erezione maschile è un meccanismo complesso che coinvolge le risposte del tessuto neuro-vascolare. In particolare, il meccanismo di erezione prevede una fase di dilatazione arteriosa, il rilassamento della muscolatura delle cellule muscolari lisce trabecolari a livello dei corpi cavernosi e, infine, l'attivazione di un veno-occlusivo a livello del meccanismo stesso.

Il ripristino di un adeguato afflusso arterioso nei pazienti con insufficienza arteriosa del pene può migliorare la funzione erettile. La rivascolarizzazione chirurgica è stata utilizzata con successo negli uomini più giovani dopo un trauma perineale contusivo o una frattura pelvica. I soggetti più anziani possono avere una malattia aterosclerotica ostruttiva identificata dall'angiografia nelle arterie iliache, pudende interne e cavernose. Sebbene la rivascolarizzazione endovascolare con angioplastica con palloncino abbia portato almeno a un miglioramento a breve termine della funzione erettile, non ci sono state segnalazioni precedenti sulla fattibilità del trattamento con palloncino a eluizione di Sirolimus per la disfunzione erettile.

La DE conta varie cause tra cui fattori psicologici, ormonali neurologici, iatrogeni e a particolari stili di vita. Un'accurata raccolta della storia clinica è fondamentale per identificare i fattori di rischio per la DE: malattie presenti, terapie farmacologiche, interventi chirurgici pregressi, fumo e uso di farmaci.

L'esame clinico dovrebbe mirare a valutare i caratteri sessuali secondari, le dimensioni e la consistenza dei testicoli, la sensazione perianale, il tono dello sfintere anale associato all'esame digitale rettale e il riflesso bulbo-cavernoso. La palpazione del pene è importante per rilevare la presenza di placche peniene indicative di indurimento del pene plastica (malattia di Peyronie) e l'esame rettale digitale offre l'opportunità di eseguire un esame della prostata.

L'esame cardiovascolare dovrebbe includere, oltre alla misurazione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, la valutazione dei polsi arteriosi periferici. È stato dimostrato che una buona raccolta anamnestica e un corretto esame clinico hanno una sensibilità del 95% (specificità ma molto meno: circa il 50%) per una diagnosi di DE di origine organica. Per questo motivo, una diagnosi definitiva richiede anche uno studio diagnostico-strumentale e i palloncini a rilascio di farmaco (DEB) di laboratorio rappresentano una modalità di trattamento interessante e innovativa che offre numerosi vantaggi teorici rispetto alle tecnologie standard di angioplastica e stent. Tra questi vantaggi: distribuzione omogenea di un farmaco antiproliferativo alla parete del vaso (non solo ai segmenti della parete a diretto contatto con i montanti dello stent); rilascio immediato del farmaco senza l'uso di un polimero che potrebbe scatenare una trombosi tardiva; nessun contatto prolungato e diretto del farmaco con la parete arteriosa, consentendo una migliore ri-endotelizzazione del vaso se viene utilizzato in combinazione uno stent metallico nudo (BMS); nessun oggetto estraneo lasciato nel corpo, che è particolarmente importante nelle applicazioni periferiche in cui gli stent sono stati utilizzati con risultati subottimali; mantenimento dell'anatomia e della flessibilità del vaso originale, importante soprattutto durante la rivascolarizzazione dell'arteria femorale superficiale; e, infine, tassi di restenosi inferiori in alcune indicazioni.

L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la fattibilità del trattamento con palloncino a rilascio di farmaco sirolimus nelle lesioni aterosclerotiche focali delle arterie pudende interne tra gli uomini con disfunzione erettile (DE) e nessuna risposta agli inibitori della fosfodiesterasi-5 per almeno 6 mesi prima dell'iscrizione.

I palloncini rivestiti di farmaco (DCB) attualmente disponibili sul mercato sono Paclitaxel Eluting Balloon (PEB) - in cui il paclitaxel viene somministrato utilizzando vari vettori di farmaci - e, molto recentemente, Sirolimus Eluting Balloon (SEB). Il paclitaxel è un farmaco citotossico e può portare a tossicità mentre le proprietà citostatiche dei farmaci Limus non sono soggette a tossicità poiché il margine di sicurezza del sirolimus è più volte superiore rispetto al paclitaxel.

Tuttavia, a causa delle proprietà lipofile di Sirolimus, si ritiene che la somministrazione a breve termine del farmaco rappresenti una sfida importante. Recentemente, la nanotecnologia è stata applicata al palloncino a rilascio di farmaci. La nanotecnologia può offrire i vantaggi di una superficie più ampia, maggiore biodisponibilità, minore dose, maggiore assorbimento da parte dei tessuti e, infine, buone proprietà di adesione sul palloncino. Con questa tecnologia, è stato segnalato che il rilascio di sirolimus dal pallone ha successo.

Magic Touch™ è un catetere a palloncino rivestito con nanocarrier di sirolimus attualmente approvato per l'uso coronarico in Europa. I nanocarrier di sirolimus sono incapsulati con un vettore di farmaci fosfolipidico unico. La dose del farmaco è di 180 µg su 3,00 X 15 mm (1,27 µg/mm2). Il vettore del farmaco ha proprietà di imitazione cellulare uniche e un doppio strato di fosfolipidi che consente la ritenzione del farmaco a livelli più elevati anche a dosi molto basse di sirolimus.

Questo è un registro multicentrico osservazionale, retrospettivo-prospettico in pazienti che valutano l'uso di Sirolimus Eluting Balloon per il trattamento della stenosi de novo nelle arterie pudende interne native.

La popolazione dello studio includerà 100 pazienti (10% di abbandono stimato) affetti da DE vasculogenica non rispondente alla PDE5i con un massimo di 2 lesioni dell'arteria aterosclerotica de novo che richiedono un trattamento.

Dopo l'esame visivo, il dispositivo deve essere selezionato in conformità con le istruzioni per l'uso (IFU), fornite con il dispositivo.

La popolazione totale in questo studio sarà di 100 pazienti. Tutti i pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno invitati a partecipare. Questo studio sarà condotto come uno studio "ibrido" retrospettivo-prospettico. Per i pazienti da arruolare sono previsti due diversi e specifici moduli di consenso informato.

• I potenziali pazienti vengono informati degli obiettivi dello studio e di cosa comporterà la loro partecipazione allo studio.
• I pazienti retrospettivi-prospettici già sottoposti ad angioplastica con il DCB in studio coerentemente con tutti i criteri di eleggibilità saranno informati che la loro partecipazione comporterà la raccolta dei dati sulla loro precedente angioplastica e la partecipazione alle visite di follow-up previste dal protocollo.

Una volta che l'idoneità del paziente è stata determinata e il medico curante è d'accordo, un membro del gruppo di ricerca si avvicinerà al paziente per avviare il processo di consenso informato Verranno spiegati il ​​background dello studio proposto e i benefici e i rischi delle procedure e dello studio al paziente.

In entrambi i moduli il paziente è informato che i suoi dati personali saranno tutelati secondo la normativa vigente. Il paziente deve firmare il modulo di consenso informato prima dell'arruolamento. Il mancato ottenimento di un consenso informato firmato rende il paziente non idoneo allo studio.