Surveillance immunitaire de l'effet prophylactique de l'hydroxychloroquine chez les prestataires de soins de santé fortement exposés au COVID-19 (Chloroquine UN)

Le personnel chargé de la prise en charge des patients infectés par le virus SARS-CoV-2 : médecins, infirmiers et ambulanciers travaillant dans les unités de soins intensifs (USI)), sont à haut risque d'infection par le SARS-CoV-2. Les chiffres épidémiologiques suggèrent une morbidité et une mortalité élevées des médecins chargés de la prise en charge des personnes infectées, un facteur qui assombrit encore le panorama de la pandémie actuelle. La présente proposition a deux objectifs spécifiques : (i) évaluer si l'hydroxychloroquine, utilisée en prophylaxie à faible dose (400 mg/semaine pendant trois mois), protège contre l'infection par le SARS-CoV-2 ; et (ii) pour examiner si l'épuisement et la sénescence des cellules du système immunitaire sont associés à un risque plus élevé d'infection par le SRAS-CoV-2. Il s'agit d'une ÉTUDE PILOTE, une étude clinique de phase III en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo dans laquelle nous évaluons l'effet clinique de l'administration prophylactique d'hydroxychloroquine par rapport à un placebo chez les travailleurs de la santé travaillant dans notre hôpital universitaire (HUN). Les participants de chaque bras (n = 43) recevront une dose de charge unique de 800 mg d'hydroxychloroquine le premier jour suivie de 400 mg/semaine pendant 90 jours. La population à étudier (personnel de santé non infecté) sera fortement exposée à l'infection par le SRAS-CoV-2. Compte tenu du fait qu'environ 80% n'expriment pas de symptômes ou que ceux-ci sont légers, une recherche active doit être effectuée pour les personnes qui ont été infectées lors de leur participation à l'étude. Pour cela, une fois le formulaire de consentement éclairé signé, le test moléculaire pour le diagnostic de l'infection au SRAS-CoV-2 par RT-PCR sera réalisé tous les 4 jours afin de déterminer au plus près le moment où le participant devient positif. Les résultats des tests RT-PCR diagnostiques seront confrontés : (i) aux résultats du suivi immunitaire d'au moins 30 paramètres immunologiques dans les leucocytes (nombre et phénotype de : cellules PMN, monocytes, lymphocytes T et B et NK- cellules) et dans le plasma (taux d'IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Type IFN-alpha et IFN-betta), analysés par des logiciels automatisés de cytométrie en flux tels que tSNE, SPADE, FlowSOM, entre autres (voir fichier joint) ; et (ii) l'enregistrement quotidien des données sur la présence ou l'absence de signes et symptômes associés à l'infection par le SARS-Cov-2. Pour l'enregistrement de la surveillance immunitaire, des échantillons de sang de 20 ml seront prélevés à huit moments (jour 0) et à 8, 15, 21, 30, 45, 60 et 90 jours afin de surveiller la ligne de base de la fonctionnalité immunitaire tout au long des 90 jours. de l'étude. En résumé, cette proposition vise à identifier des marqueurs immunologiques du système immunitaire importants pour la défense contre le SRAS-CoV-2, qui pourraient être utiles comme marqueurs pronostiques pour la réponse clinique et le traitement des patients atteints de COVID-19, et aussi, pour évaluer si l'hydroxychloroquine , utilisé à titre prophylactique, joue un rôle dans la protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2 dans un groupe de travailleurs de la santé. Si l'hydroxychloroquine, comme nous l'espérons tous, s'avère être un agent qui prévient l'infection par le SRAS-Cov-2, un groupe important de travailleurs de la santé à HUN risquant de tomber malade pendant le pic épidémiologique (prévu le 1er mai), sera protégé grâce à leur participation à cette étude.