Imunitní monitorování profylaktického účinku hydroxychlorochinu u poskytovatelů zdravotní péče vysoce vystavených COVID-19 (Chloroquine UN)

Personál odpovědný za péči o pacienty nakažené virem SARS-CoV-2: lékaři, zdravotní sestry a záchranáři pracující na jednotkách intenzivní péče (JIP) jsou vystaveni vysokému riziku infekce SARS-CoV-2. Epidemiologická čísla naznačují vysokou nemocnost a úmrtnost lékařů odpovědných za péči o infikované jedince, což je faktor, který ještě více zatemňuje panorama současné pandemie. Tento návrh má dva konkrétní cíle: (i) vyhodnotit, zda hydroxychlorochin, používaný profylakticky v nízké dávce (400 mg/týden po dobu tří měsíců), chrání před infekcí SARS-CoV-2; a (ii) zkoumat, zda vyčerpání a stárnutí buněk imunitního systému souvisí s vyšším rizikem infekce SARS-CoV-2. Jedná se o PILOTNÍ STUDII, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou klinickou studii fáze III, ve které hodnotíme klinický účinek profylaktického podávání hydroxychlorochinu vs. placeba zdravotnickým pracovníkům pracujícím v naší fakultní nemocnici (HUN). Účastníkům v každé větvi (n = 43) bude první den podávána jedinečná nasycovací dávka 800 mg hydroxychlorochinu a následně 400 mg/týden po dobu 90 dnů. Populace, která má být studována (neinfikovaný zdravotnický personál), bude vysoce vystavena infekci SARS-CoV-2. Vzhledem k tomu, že přibližně 80 % nevykazuje příznaky nebo že jsou mírné, je třeba aktivně hledat jednotlivce, kteří se nakazili během účasti ve studii. Za tímto účelem, jakmile bude podepsán formulář informovaného souhlasu, bude každé 4 dny prováděn molekulární test pro diagnostiku infekce SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR, aby se co nejpřesněji určil okamžik, kdy se účastník stane pozitivním. Výsledky diagnostických testů RT-PCR budou konfrontovány s: (i) výsledky imunitního monitorování minimálně 30 imunologických parametrů v leukocytech (počet a fenotyp: PMN buněk, monocytů, T- a B-lymfocytů a NK- buňky) a v plazmě (hladiny IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, typ IFN-alfa a IFN-betta), analyzované softwarem pro automatizovanou průtokovou cytometrii, jako je mimo jiné tSNE, SPADE, FlowSOM (viz přiložený soubor); a (ii) denní záznam údajů o přítomnosti nebo nepřítomnosti známek a symptomů spojených s infekcí SARS-Cov-2. Pro záznam imunitního monitorování bude odebráno 20 ml vzorků krve v osmi časových bodech (den 0) a v 8, 15, 21, 30, 45, 60 a 90 dnech, aby bylo možné monitorovat základní linii imunitní funkce po dobu 90 dnů. studie. Stručně řečeno, tento návrh se snaží identifikovat imunologické markery imunitního systému důležité pro obranu proti SARS-CoV-2, které mohou být užitečné jako prognostické markery pro klinickou odpověď a léčbu pacientů s COVID-19, a také vyhodnotit, zda hydroxychlorochin , používaný profylakticky, hraje roli při ochraně před infekcí SARS-CoV-2 ve skupině zdravotnických pracovníků. Pokud se hydroxychlorochin, jak všichni doufáme, ukáže jako prostředek, který zabraňuje infekci SARS-Cov-2, významná skupina zdravotnických pracovníků v HUN, kterým hrozí onemocnění během epidemiologického vrcholu (očekává se 1. května), bude díky k jejich účasti v této studii.