Immuunbewaking van het profylactische effect van hydroxychloroquine bij zorgverleners die sterk zijn blootgesteld aan COVID-19 (Chloroquine UN)

Het personeel dat verantwoordelijk is voor de zorg voor patiënten die besmet zijn met het SARS-CoV-2-virus: artsen, verpleegkundigen en paramedici die op Intensive Care Units (ICU's) werken, lopen een hoog risico op SARS-CoV-2-infectie. Epidemiologische cijfers wijzen op een hoge morbiditeit en mortaliteit van artsen die verantwoordelijk zijn voor de zorg voor geïnfecteerde personen, een factor die het panorama van de huidige pandemie verder verduistert. Het huidige voorstel heeft twee specifieke doelstellingen: (i) evalueren of hydroxychloroquine, profylactisch gebruikt in een lage dosis (400 mg/week gedurende drie maanden), bescherming biedt tegen SARS-CoV-2-infectie; en (ii) om te onderzoeken of uitputting en veroudering van cellen van het immuunsysteem verband houden met een hoger risico op SARS-CoV-2-infectie. Dit is een PILOT STUDIE, een fase III dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie waarin we het klinische effect beoordelen van de profylactische toediening van hydroxychloroquine vs. placebo aan gezondheidswerkers die in ons Universitair Ziekenhuis (HUN) werken. Deelnemers in elke arm (n = 43) krijgen de eerste dag een unieke oplaaddosis van 800 mg hydroxychloroquine, gevolgd door 400 mg/week gedurende 90 dagen. De te onderzoeken populatie (niet-geïnfecteerd zorgpersoneel) zal in hoge mate worden blootgesteld aan SARS-CoV-2-infectie. Rekening houdend met het feit dat ongeveer 80% geen symptomen vertoont of dat deze mild zijn, moet actief worden gezocht naar personen die tijdens deelname aan het onderzoek besmet raken. Hiervoor wordt, zodra het toestemmingsformulier is ondertekend, elke 4 dagen de moleculaire test voor de diagnose van SARS-CoV-2-infectie door RT-PCR uitgevoerd om zo nauwkeurig mogelijk te bepalen wanneer de deelnemer positief wordt. De resultaten van de diagnostische RT-PCR testen zullen worden geconfronteerd met: (i) de resultaten van immuunmonitoring van minstens 30 immunologische parameters in leukocyten (aantal en fenotype van: PMN-cellen, monocyten, T- en B-lymfocyten en NK- cellen) en in plasma (niveaus van IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Type IFN-alpha en IFN-betta), geanalyseerd door geautomatiseerde flowcytometriesoftware zoals onder andere tSNE, SPADE, FlowSOM (zie bijgevoegd bestand); en (ii) de dagelijkse registratie van gegevens over de aan- of afwezigheid van tekenen en symptomen geassocieerd met SARS-Cov-2-infectie. Voor de registratie van immuunmonitoring worden bloedmonsters van 20 ml genomen op acht tijdstippen (dag 0) en op 8, 15, 21, 30, 45, 60 en 90 dagen om de basislijn van de immuunfunctionaliteit gedurende de 90 dagen te controleren van de studie. Samenvattend tracht dit voorstel immunologische markers van het immuunsysteem te identificeren die belangrijk zijn voor de verdediging tegen SARS-CoV-2, die nuttig kunnen zijn als prognostische markers voor de klinische respons en behandeling van patiënten met COVID-19, en ook om te evalueren of Hydroxychloroquine , profylactisch gebruikt, speelt een rol bij de bescherming tegen SARS-CoV-2-infectie bij een groep gezondheidswerkers. Als hydroxychloroquine, zoals we allemaal hopen, een middel blijkt te zijn dat SARS-Cov-2-infectie voorkomt, zal een aanzienlijke groep gezondheidswerkers bij de HUN die het risico lopen ziek te worden tijdens de epidemiologische piek (verwacht op 1 mei), worden beschermd dankzij op hun deelname aan dit onderzoek.