Immunovervåking av profylaktisk effekt av hydroksyklorokin hos helsepersonell som er sterkt eksponert for covid-19 (Chloroquine UN)

Personellet som er ansvarlige for å ta vare på pasienter infisert av SARS-CoV-2-viruset: leger, sykepleiere og ambulansepersonell som jobber ved intensivavdelinger (ICUs)), har høy risiko for SARS-CoV-2-infeksjon. Epidemiologiske tall tyder på høy sykelighet og dødelighet hos leger som er ansvarlige for omsorgen for infiserte individer, en faktor som gjør panoramaet over den nåværende pandemien ytterligere mørkere. Det foreliggende forslaget har to spesifikke mål: (i) å evaluere om hydroksyklorokin, brukt profylaktisk i lav dose (400 mg/uke i tre måneder), beskytter mot SARS-CoV-2-infeksjon; og (ii) å undersøke om utmattelse og senescens av immunsystemceller er assosiert med høyere risiko for SARS-CoV-2-infeksjon. Dette er en PILOTSTUDIE, en fase III dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie der vi vurderer den kliniske effekten av profylaktisk administrering av hydroksyklorokin vs. placebo til helsepersonell som arbeider ved vårt universitetssykehus (HUN). Deltakere i hver arm (n = 43) vil bli administrert med en unik startdose på 800 mg hydroksyklorokin den første dagen etterfulgt av 400 mg/uke i 90 dager. Befolkningen som skal studeres (uinfisert helsepersonell) vil være svært utsatt for SARS-CoV-2-infeksjon. Med tanke på at rundt 80 % ikke uttrykker symptomer eller at disse er milde, bør det søkes aktivt etter personer som blir smittet mens de deltar i studien. For dette, når skjemaet for informert samtykke er signert, vil den molekylære testen for diagnostisering av SARS-CoV-2-infeksjon ved RT-PCR utføres hver 4. dag for å fastslå så nært som mulig det øyeblikket deltakeren blir positiv. Resultatene av de diagnostiske RT-PCR-testene vil bli konfrontert med: (i) resultatene av immunovervåking av minst 30 immunologiske parametere i leukocytter (antall og fenotype av: PMN-celler, monocytter, T- og B-lymfocytter og NK- celler) og i plasma (nivåer av IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Type IFN-alpha og IFN-betta), analysert av automatisert flowcytometri-programvare som tSNE, SPADE, FlowSOM, blant andre (se vedlagt fil); og (ii) daglig registrering av data om tilstedeværelse eller fravær av tegn og symptomer assosiert med SARS-Cov-2-infeksjon. For registrering av immunovervåking vil det bli tatt 20 ml blodprøver ved åtte tidspunkter (dag 0) og ved 8, 15, 21, 30, 45, 60 og 90 dager for å overvåke grunnlinjen for immunfunksjonalitet gjennom de 90 dagene av studiet. Oppsummert søker dette forslaget å identifisere immunologiske markører for immunsystemet som er viktige for forsvar mot SARS-CoV-2, som kan være nyttige som prognostiske markører for klinisk respons og behandling av pasienter med COVID-19, og også for å evaluere om Hydroxychloroquine , brukt profylaktisk, har en rolle i å beskytte mot SARS-CoV-2-infeksjon hos en gruppe helsepersonell. Hvis hydroksyklorokin, som vi alle håper, viser seg å være et middel som forhindrer SARS-Cov-2-infeksjon, vil en betydelig gruppe helsearbeidere ved HUN som risikerer å bli syke under den epidemiologiske toppen (forventet 1. mai), bli beskyttet takket være til deres deltakelse i denne studien.