Monitoreo inmunológico del efecto profiláctico de la hidroxicloroquina en proveedores de atención médica altamente expuestos a COVID-19 (Chloroquine UN)

El personal responsable de la atención de pacientes infectados por el virus SARS-CoV-2: médicos, enfermeras y paramédicos que laboran en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), tienen alto riesgo de infección por SARS-CoV-2. Las cifras epidemiológicas apuntan a una alta morbimortalidad de los médicos encargados de la atención de los infectados, factor que ensombrece aún más el panorama de la actual pandemia. La presente propuesta tiene dos objetivos específicos: (i) evaluar si la hidroxicloroquina, utilizada profilácticamente en dosis bajas (400 mg/semana durante tres meses), protege contra la infección por SARS-CoV-2; y (ii) examinar si el agotamiento y la senescencia de las células del sistema inmunológico están asociados con un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2. Se trata de un ESTUDIO PILOTO, un estudio clínico de Fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que evaluamos el efecto clínico de la administración profiláctica de hidroxicloroquina frente a placebo a los trabajadores sanitarios que trabajan en nuestro Hospital Universitario (HUN). A los participantes de cada brazo (n = 43) se les administrará una dosis de carga única de 800 mg de hidroxicloroquina el primer día, seguida de 400 mg/semana durante 90 días. La población a estudiar (personal sanitario no infectado) estará muy expuesta a la infección por SARS-CoV-2. Teniendo en cuenta que alrededor del 80% no expresa síntomas o estos son leves, se debe realizar una búsqueda activa de individuos que se infecten mientras participan en el estudio. Para ello, una vez firmado el consentimiento informado, se realizará la prueba molecular para el diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 por RT-PCR cada 4 días con el fin de determinar con la mayor precisión posible el momento en que el participante se positivizó. Los resultados de las pruebas diagnósticas de RT-PCR se confrontarán con: (i) los resultados del control inmunológico de al menos 30 parámetros inmunológicos en leucocitos (número y fenotipo de: células PMN, monocitos, linfocitos T y B y NK- células) y en plasma (niveles de IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Tipo IFN-alfa e IFN-betta), analizados por software de citometría de flujo automatizado como tSNE, SPADE, FlowSOM, entre otros (ver archivo adjunto); y (ii) el registro diario de datos sobre la presencia o ausencia de signos y síntomas asociados a la infección por SARS-Cov-2. Para el registro del monitoreo inmunológico, se tomarán muestras de sangre de 20 ml en ocho puntos de tiempo (día 0) y a los 8, 15, 21, 30, 45, 60 y 90 días para monitorear la línea de base de la funcionalidad inmunológica a lo largo de los 90 días. de El estudio. En resumen, esta propuesta busca identificar marcadores inmunológicos del sistema inmune importantes para la defensa contra el SARS-CoV-2, que puedan ser útiles como marcadores pronósticos de respuesta clínica y tratamiento de pacientes con COVID-19, y también, evaluar si la Hidroxicloroquina , utilizado de forma profiláctica, tiene un papel en la protección contra la infección por SARS-CoV-2 en un grupo de trabajadores de la salud. Si la hidroxicloroquina, como todos esperamos, resulta ser un agente que previene la infección por SARS-Cov-2, un grupo importante de trabajadores de la salud en HUN en riesgo de enfermarse durante el pico epidemiológico (esperado el 1 de mayo), estará protegido gracias a su participación en este estudio.