Immunüberwachung der prophylaktischen Wirkung von Hydroxychloroquin bei Gesundheitsdienstleistern, die COVID-19 stark ausgesetzt sind (Chloroquine UN)

Das Personal, das für die Pflege von Patienten verantwortlich ist, die mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert sind: Ärzte, Krankenschwestern und Sanitäter, die auf Intensivstationen (ICUs) arbeiten, sind einem hohen Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion ausgesetzt. Epidemiologische Zahlen deuten auf eine hohe Morbidität und Mortalität von Ärzten hin, die für die Versorgung infizierter Personen verantwortlich sind, ein Faktor, der das Panorama der aktuellen Pandemie weiter verdunkelt. Der vorliegende Vorschlag hat zwei spezifische Ziele: (i) zu bewerten, ob Hydroxychloroquin bei prophylaktischer Anwendung in niedriger Dosis (400 mg/Woche für drei Monate) vor einer SARS-CoV-2-Infektion schützt; und (ii) zu untersuchen, ob Erschöpfung und Seneszenz von Zellen des Immunsystems mit einem höheren Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion verbunden sind. Dies ist eine PILOTSTUDIE, eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie, in der wir die klinische Wirkung der prophylaktischen Verabreichung von Hydroxychloroquin im Vergleich zu Placebo an medizinischem Personal, das an unserem Universitätskrankenhaus (HUN) arbeitet, bewerten. Den Teilnehmern in jedem Arm (n = 43) wird am ersten Tag eine einmalige Aufsättigungsdosis von 800 mg Hydroxychloroquin verabreicht, gefolgt von 400 mg/Woche für 90 Tage. Die zu untersuchende Population (nicht infiziertes medizinisches Personal) wird einer SARS-CoV-2-Infektion in hohem Maße ausgesetzt sein. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass etwa 80 % keine oder nur leichte Symptome zeigen, sollte aktiv nach Personen gesucht werden, die sich während der Studienteilnahme infizieren. Dazu wird nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung alle 4 Tage der molekulare Test zur Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion durch RT-PCR durchgeführt, um so genau wie möglich zu bestimmen, wann der Teilnehmer positiv wird. Den Ergebnissen der diagnostischen RT-PCR-Tests werden gegenübergestellt: (i) die Ergebnisse der Immunüberwachung von mindestens 30 immunologischen Parametern in Leukozyten (Anzahl und Phänotyp von: PMN-Zellen, Monozyten, T- und B-Lymphozyten und NK- Zellen) und im Plasma (Spiegel von IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Typ IFN-alpha und IFN-betta), analysiert durch automatisierte Durchflusszytometrie-Software wie tSNE, SPADE, FlowSOM und andere (siehe beigefügte Datei); und (ii) die tägliche Aufzeichnung von Daten über das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit einer SARS-Cov-2-Infektion. Für die Aufzeichnung der Immunüberwachung werden zu acht Zeitpunkten (Tag 0) und an den Tagen 8, 15, 21, 30, 45, 60 und 90 20-ml-Blutproben entnommen, um die Grundlinie der Immunfunktion während der 90 Tage zu überwachen des Studiums. Zusammenfassend zielt dieser Vorschlag darauf ab, immunologische Marker des Immunsystems zu identifizieren, die für die Abwehr von SARS-CoV-2 wichtig sind, die als prognostische Marker für das klinische Ansprechen und die Behandlung von Patienten mit COVID-19 nützlich sein können, und auch zu bewerten, ob Hydroxychloroquin , das prophylaktisch verwendet wird, spielt eine Rolle beim Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion in einer Gruppe von Mitarbeitern des Gesundheitswesens. Wenn sich Hydroxychloroquin, wie wir alle hoffen, als ein Mittel herausstellt, das eine SARS-Cov-2-Infektion verhindert, wird eine bedeutende Gruppe von Mitarbeitern des Gesundheitswesens bei HUN, die während des epidemiologischen Höhepunkts (voraussichtlich am 1. Mai) krank werden könnten, dank dessen geschützt sein zu ihrer Teilnahme an dieser Studie.