Иммунный мониторинг профилактического эффекта гидроксихлорохина у медицинских работников, подверженных высокому риску заражения COVID-19 (Chloroquine UN)

Персонал, ответственный за уход за пациентами, инфицированными вирусом SARS-CoV-2: врачи, медсестры и фельдшеры, работающие в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)), подвержены высокому риску заражения SARS-CoV-2. Эпидемиологические данные указывают на высокую заболеваемость и смертность врачей, ответственных за лечение инфицированных, что еще больше омрачает картину нынешней пандемии. Настоящее предложение преследует две конкретные цели: (i) оценить, защищает ли гидроксихлорохин, применяемый профилактически в низкой дозе (400 мг в неделю в течение трех месяцев), от инфекции SARS-CoV-2; и (ii) изучить, связаны ли истощение и старение клеток иммунной системы с более высоким риском заражения SARS-CoV-2. Это ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, в котором мы оцениваем клинический эффект профилактического введения гидроксихлорохина по сравнению с плацебо у медицинских работников, работающих в нашей университетской больнице (HUN). Участникам в каждой группе (n = 43) будет назначена уникальная нагрузочная доза 800 мг гидроксихлорохина в первый день, а затем по 400 мг в неделю в течение 90 дней. Исследуемая популяция (неинфицированный медицинский персонал) будет подвержена высокому риску инфицирования SARS-CoV-2. Принимая во внимание, что около 80% не имеют выраженных симптомов или имеют легкую форму, следует проводить активный поиск лиц, которые заразились во время участия в исследовании. Для этого после подписания формы информированного согласия молекулярный тест для диагностики инфекции SARS-CoV-2 методом ОТ-ПЦР будет проводиться каждые 4 дня, чтобы как можно точнее определить момент, когда участник станет положительным. Результаты диагностических ОТ-ПЦР будут сопоставлены с: (i) результатами иммунного мониторинга не менее 30 иммунологических параметров в лейкоцитах (количество и фенотип: PMN-клеток, моноцитов, Т- и В-лимфоцитов и NK- клеток) и в плазме (уровни IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Тип IFN-альфа и IFN-бетта), проанализированные с помощью автоматизированного программного обеспечения для проточной цитометрии, такого как tSNE, SPADE, FlowSOM и др. (см. прикрепленный файл); и (ii) ежедневная запись данных о наличии или отсутствии признаков и симптомов, связанных с инфекцией SARS-Cov-2. Для записи иммунного мониторинга 20 мл образцов крови будут взяты в восьмикратные моменты времени (день 0) и на 8, 15, 21, 30, 45, 60 и 90 дней, чтобы контролировать базовый уровень иммунной функции в течение 90 дней. исследования. Таким образом, это предложение направлено на выявление иммунологических маркеров иммунной системы, важных для защиты от SARS-CoV-2, которые могут быть полезны в качестве прогностических маркеров для клинического ответа и лечения пациентов с COVID-19, а также для оценки эффективности гидроксихлорохина. , используемый профилактически, играет роль в защите от инфекции SARS-CoV-2 в группе медицинских работников. Если гидроксихлорохин, как мы все надеемся, окажется средством, предотвращающим заражение SARS-Cov-2, значительная группа медицинских работников HUN, которым грозит заболевание во время эпидемиологического пика (ожидается 1 мая), будет защищена благодаря к их участию в этом исследовании.