Monitoramento imunológico do efeito profilático da hidroxicloroquina em profissionais de saúde altamente expostos ao COVID-19 (Chloroquine UN)

O pessoal responsável pelo atendimento de pacientes infectados pelo vírus SARS-CoV-2 (médicos, enfermeiros e paramédicos que trabalham em Unidades de Terapia Intensiva (UTIs)) correm alto risco de infecção por SARS-CoV-2. Os números epidemiológicos apontam para uma elevada morbimortalidade dos médicos responsáveis ​​pelo atendimento dos infetados, fator que escurece ainda mais o panorama da atual pandemia. A presente proposta tem dois objetivos específicos: (i) avaliar se a hidroxicloroquina, usada profilaticamente em baixa dose (400mg/semana por três meses), protege contra a infecção por SARS-CoV-2; e (ii) examinar se a exaustão e a senescência das células do sistema imunológico estão associadas a um maior risco de infecção por SARS-CoV-2. Este é um ESTUDO PILOTO, um estudo clínico Fase III duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, no qual avaliamos o efeito clínico da administração profilática de hidroxicloroquina versus placebo a profissionais de saúde que trabalham em nosso Hospital Universitário (HUN). Os participantes em cada braço (n = 43) receberão uma dose de ataque única de 800 mg de hidroxicloroquina no primeiro dia, seguida de 400 mg/semana por 90 dias. A população a ser estudada (pessoal de saúde não infectado) será altamente exposta à infecção por SARS-CoV-2. Tendo em conta que cerca de 80% não manifestam sintomas ou que estes são ligeiros, deve ser feita uma busca ativa de indivíduos que se infetem durante a participação no estudo. Para isso, uma vez assinado o termo de consentimento informado, o teste molecular para diagnóstico de infecção por SARS-CoV-2 por RT-PCR será realizado a cada 4 dias, a fim de determinar o mais próximo possível o momento em que o participante se tornar positivo. Os resultados dos testes diagnósticos de RT-PCR serão confrontados com: (i) os resultados do monitoramento imunológico de pelo menos 30 parâmetros imunológicos em leucócitos (número e fenótipo de: células PMN, monócitos, linfócitos T e B e NK- células) e no plasma (níveis de IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Tipo IFN-alfa e IFN-beta), analisados ​​por software de citometria de fluxo automatizado como tSNE, SPADE, FlowSOM, entre outros (ver arquivo anexo); e (ii) o registro diário de dados sobre a presença ou ausência de sinais e sintomas associados à infecção por SARS-Cov-2. Para o registro do monitoramento imunológico, amostras de sangue de 20mL serão coletadas em oito momentos (dia 0) e aos 8, 15, 21, 30, 45, 60 e 90 dias para monitorar a linha de base da funcionalidade imunológica ao longo dos 90 dias do estudo. Em resumo, esta proposta busca identificar marcadores imunológicos do sistema imunológico importantes para defesa contra SARS-CoV-2, que possam ser úteis como marcadores prognósticos para resposta clínica e tratamento de pacientes com COVID-19, e também, avaliar se a Hidroxicloroquina , usado profilaticamente, tem um papel na proteção contra a infecção por SARS-CoV-2 em um grupo de profissionais de saúde. Se a hidroxicloroquina, como todos esperamos, for um agente que previne a infecção por SARS-Cov-2, um grupo significativo de profissionais de saúde do HUN em risco de adoecer durante o pico epidemiológico (previsto para 1º de maio) estará protegido graças à sua participação neste estudo.