Immunövervakning av profylaktisk effekt av hydroxiklorokin hos vårdgivare som är mycket exponerade för covid-19 (Chloroquine UN)

Personalen som ansvarar för att ta hand om patienter infekterade av SARS-CoV-2-viruset: läkare, sjuksköterskor och ambulanspersonal som arbetar på intensivvårdsavdelningar (ICUs) löper hög risk för SARS-CoV-2-infektion. Epidemiologiska siffror tyder på en hög sjuklighet och dödlighet hos läkare som ansvarar för vården av infekterade individer, en faktor som ytterligare förmörkar panoramat av den nuvarande pandemin. Föreliggande förslag har två specifika syften: (i) att utvärdera om hydroxiklorokin, som används profylaktiskt i låg dos (400 mg/vecka i tre månader), skyddar mot SARS-CoV-2-infektion; och (ii) att undersöka om utmattning och åldrande av immunsystemceller är associerade med högre risk för SARS-CoV-2-infektion. Detta är en PILOTSTUDIE, en fas III dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie där vi bedömer den kliniska effekten av profylaktisk administrering av hydroxiklorokin kontra placebo till vårdpersonal som arbetar på vårt universitetssjukhus (HUN). Deltagarna i varje arm (n = 43) kommer att administreras med en unik laddningsdos på 800 mg hydroxiklorokin den första dagen följt av 400 mg/vecka i 90 dagar. Den population som ska studeras (oinfekterad sjukvårdspersonal) kommer att vara mycket exponerad för SARS-CoV-2-infektion. Med hänsyn till att cirka 80 % inte uttrycker symtom eller att dessa är lindriga, bör en aktiv sökning göras efter individer som blir smittade när de deltar i studien. För detta kommer det molekylära testet för diagnos av SARS-CoV-2-infektion genom RT-PCR att utföras var 4:e dag för att så nära som möjligt fastställa det ögonblick som deltagaren blir positiv när formuläret för informerat samtycke har undertecknats. Resultaten av de diagnostiska RT-PCR-testerna kommer att konfronteras med: (i) resultaten av immunövervakning av minst 30 immunologiska parametrar i leukocyter (antal och fenotyp av: PMN-celler, monocyter, T- och B-lymfocyter och NK- celler) och i plasma (nivåer av IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Typ IFN-alfa och IFN-betta), analyserad med automatiserad flödescytometrimjukvara såsom tSNE, SPADE, FlowSOM, bland annat (se bifogad fil); och (ii) den dagliga registreringen av data om närvaro eller frånvaro av tecken och symtom associerade med SARS-Cov-2-infektion. För registrering av immunövervakning kommer 20 ml blodprov att tas vid åtta tidpunkter (dag 0) och vid 8, 15, 21, 30, 45, 60 och 90 dagar för att övervaka immunförsvarets baslinje under de 90 dagarna av studien. Sammanfattningsvis syftar detta förslag till att identifiera immunologiska markörer för immunsystemet som är viktiga för försvaret mot SARS-CoV-2, som kan vara användbara som prognostiska markörer för kliniskt svar och behandling av patienter med COVID-19, och även för att utvärdera om Hydroxychloroquine , som används profylaktiskt, har en roll i att skydda mot SARS-CoV-2-infektion hos en grupp sjukvårdspersonal. Om hydroxiklorokin, som vi alla hoppas, visar sig vara ett medel som förhindrar SARS-Cov-2-infektion, kommer en betydande grupp vårdpersonal på HUN som riskerar att bli sjuk under den epidemiologiska toppen (förväntas 1 maj), att skyddas tack vare deras deltagande i denna studie.