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Étude de preuve de concept chez des patients atteints du syndrome de l'intestin court

19 novembre 2020 mis à jour par: 9 Meters Biopharma, Inc.

Une étude de phase I/II de preuve de concept, en ouvert, à doses répétées et à doses croissantes de NM-002 chez des patients adultes atteints du syndrome de l'intestin court (SBS)

Il s'agit d'une Phase I/II. étude de preuve de concept, en ouvert, à deux doses et à dose croissante de NM-002 chez des patients adultes atteints de SBS qui avaient précédemment répondu à l'exénatide. Le NM-002 devrait être administré deux fois, jusqu'à 3 niveaux de dose différents, dans jusqu'à 3 cohortes, chacune composée de 3 à 4 patients. Les doses seront administrées les jours 1 et 15 par injection sous-cutanée. Les patients seront surveillés pour leur utilisation de la supplémentation parentérale et rempliront un journal quotidien pour leurs symptômes de SBS. Le débit urinaire sera mesuré quotidiennement. Les patients seront suivis pendant 6 semaines après la deuxième dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pendant une période de référence, tous les sujets resteront sur leur prescription actuelle pour l'administration de PS. Entre les jours -7 et -5, les patients qui ont satisfait aux critères de sélection initiaux retourneront à la clinique et seront inscrits à l'étude. Les patients seront formés sur l'utilisation du journal et les patients recevant les médicaments SBS seront invités à cesser d'utiliser leurs médicaments ; Teinture d'imodium, de lomotil et d'opium.

Le jour -4, les sujets commenceront les entrées de journal. Pendant 48 heures, les jours -1 et 0, les patients enregistreront dans leur journal la production totale d'urine, l'utilisation de PS, la production de selles et la consommation de liquide par voie orale.

Le jour de l'étude -1, les patients se rendront à la clinique pour une évaluation de la sécurité de base et un examen des symptômes de malabsorption et de l'utilisation de la PS. Des questionnaires de base sur le SF36 et les symptômes intestinaux seront administrés.

Le jour 1 du traitement, les patients reviendront à la clinique avec un échantillon d'urine prélevé lors de la phase de référence pour l'analyse d'urine. Ils auront des échantillons de sang prélevés pour l'évaluation en laboratoire clinique et pour les niveaux de PK avant la dose, les anticorps anti-médicament et les évaluations des EI. Après l'administration du médicament à l'étude le jour 1, les sujets subiront des prélèvements sanguins PK en série supplémentaires.

Des échantillons de sang en série pour l'évaluation pharmacocinétique du NM-002 seront prélevés les jours 1 et 15, avec des échantillons uniques obtenus les jours 2, 3, 4, 5, 8, 16, 17, 18, 19, 22 et 29. Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés pour des évaluations cliniques en laboratoire.

Des lecteurs de glycémie seront fournis aux patients pour enregistrer leur glycémie quotidienne et pour vérifier leur glycémie en cas de symptômes liés à l'hypoglycémie. Les patients recevront des instructions écrites concernant les symptômes de l'hypoglycémie et la façon de les gérer à la maison. Ils recevront des tubes de gel de glucose et seront instruits de leur utilisation.

À tout moment des jours 6 à 24, l'investigateur peut demander une réduction ou une augmentation de la PS, sur la base des données du journal du patient et de son jugement clinique. Si un changement de PS se produit, les électrolytes sériques seront évalués dans les 48 heures suivant la mise en œuvre du changement de PS.

Si les patients ont connu une réduction de l'administration de PS au cours de l'étude, au jour 25, ils reprendront leur régime PS standard d'avant l'étude. Le jour 27, les patients seront invités à revenir à leur apport individuel en liquide oral établi pendant la période de rodage de base, et ils enregistreront leur volume de production d'urine pendant 48 heures (les jours 27 et 28).

Tous les patients qui subissent une augmentation de l'administration de PS par rapport au niveau de référence d'origine resteront au nouveau niveau de PS les jours 27 et 28.

Les patients retourneront à la clinique le jour 29. Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse en laboratoire clinique et pour PK. Les patients continueront à faire des entrées quotidiennes dans leur journal jusqu'au jour 55. Des suivis téléphoniques seront effectués par le site expérimental les jours 35 ± 1 et 42 ± 1 pour évaluer toute nécessité d'ajustement PS.

Les patients reviendront à la clinique au jour 56 ± 2 pour une évaluation finale de la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Research Facility One

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes atteints de SBS secondaire à une résection chirurgicale de l'intestin grêle, avec ou sans côlon intact
  2. 18-75 ans au moment du dépistage
  3. Les sujets féminins doivent être ménopausés (au moins 2 ans avant l'administration) ou chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances à partir du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Si des contraceptifs oraux sont utilisés, le sujet doit avoir reçu une dose stable pendant ≥ 6 mois. (Voir ci-dessous, "Participation des femmes", pour plus de détails.)
  4. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose. Les sujets masculins ne peuvent pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose.
  5. Au moins 6 mois depuis la dernière résection chirurgicale de l'intestin
  6. Les patients peuvent être sous soutien parentéral (nutrition et/ou liquides et électrolytes [PS]) pour au moins certains de leurs besoins nutritionnels.
  7. Si sous PS, administration stable du volume de PS pendant 1 mois (± 20 % vol) avant l'inscription.
  8. Capable d'ingérer des aliments solides et des boissons
  9. Disposé à adhérer à un apport oral défini de liquides certains jours, comme l'exige le protocole et en fonction de la consommation quotidienne de routine de l'individu.

Critère d'exclusion:

  1. Résultats positifs sur les écrans de dépistage du VIH, de l'hépatite ou de la drogue.
  2. Grossesse ou allaitement
  3. Indice de masse corporelle <18 ou >30 kg/m2
  4. Adhérences intestinales cliniquement significatives et/ou douleurs abdominales chroniques
  5. Maladie de Crohn active ou MII (telle qu'évaluée par les procédures standard employées par l'investigateur/l'établissement). Si en rémission, doit être ≥ 12 semaines de rémission avant l'inscription.
  6. S'il prend des narcotiques systémiques chroniques, le patient doit avoir reçu une dose stable pendant plus de 12 semaines
  7. Patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin qui n'ont PAS suivi un traitement médicamenteux stable depuis au moins 3 mois.
  8. Sang visible dans les selles au cours des 3 derniers mois
  9. Septicémie par cathéter vécue au cours des 3 derniers mois
  10. Insuffisance cardiaque connue ou maladie coronarienne active
  11. Maladie coeliaque connue
  12. Entérite radique, sclérodermie, maladie coeliaque, sprue réfractaire ou tropicale, diabète
  13. Abus d'alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois
  14. Fonction hépatique inadéquate telle que définie par : ALT et ASAST > 2,0 X LSN ; TBL > 2X LSN ; ou ALP > 2,5X LSN
  15. Fonction rénale inadéquate définie par une créatinine sérique <0,7 ou >1,3 mg/dL (chez l'homme) et <0,6 ou >1,1 mg/dL chez la femme.
  16. Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde.
  17. Antécédents de pancréatite.
  18. Tout patient qui reçoit de l'insuline dans son PS.
  19. Toute hospitalisation dans le mois précédant la visite de dépistage
  20. Corticostéroïdes systémiques, méthotrexate, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, infliximab ou mycophénolate mofétil (CellCept®) dans les 30 jours suivant le dépistage
  21. Toute utilisation d'hormone de croissance ou de facteurs de croissance tels que le GLP-2 natif ou l'analogue du GLP-2 (téduglutide) au cours des 3 derniers mois
  22. Utilisation d'antibiotiques au cours des 30 derniers jours
  23. Sujet incapable de comprendre ou ne souhaitant pas respecter les horaires des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dosage 1
NM-002 sera administré à la dose indiquée par injection sous-cutanée les jours 1 et 15.
Médicament: NM-002
NM-002 est une protéine de fusion, dont la partie pharmacologique active est le domaine analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) avec la même séquence d'acides aminés que l'ingrédient pharmaceutique actif (exénatide)
Expérimental: Dose 2
NM-002 sera administré à la dose indiquée par injection sous-cutanée les jours 1 et 15.
Médicament: NM-002
NM-002 est une protéine de fusion, dont la partie pharmacologique active est le domaine analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) avec la même séquence d'acides aminés que l'ingrédient pharmaceutique actif (exénatide)
Expérimental: Dose 3
NM-002 sera administré à la dose indiquée par injection sous-cutanée les jours 1 et 15.
Médicament: NM-002
NM-002 est une protéine de fusion, dont la partie pharmacologique active est le domaine analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) avec la même séquence d'acides aminés que l'ingrédient pharmaceutique actif (exénatide)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses répétées de NM002 à trois niveaux de dose différents
Délai: 56 jours
Évaluer le profil des événements indésirables de chaque dose et niveau de dose
56 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

9 Meters Biopharma, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

11 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2020

Première publication (Réel)

8 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NMSBS01-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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