Estudio de prueba de concepto en pacientes con síndrome de intestino corto
Estudio de fase I/II de prueba de concepto, de etiqueta abierta, dosis repetidas y aumento de dosis de NM-002 en pacientes adultos con síndrome de intestino corto (SBS)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Durante un período de referencia, todos los sujetos permanecerán con su prescripción actual para la administración de PS. Entre los días -7 a -5, los pacientes que hayan cumplido con los criterios de selección iniciales volverán a la clínica y se inscribirán en el estudio. Se capacitará a los pacientes sobre el uso diario y se les indicará a los pacientes que reciben los medicamentos SBS que suspendan el uso de sus medicamentos; Imodium, lomotil y tintura de opio.
En el Día -4, los sujetos comenzarán las entradas del diario. Durante 48 horas, los días -1 y 0, los pacientes registrarán en sus diarios la producción total de orina, el uso de PS, la producción de heces y la ingesta oral de líquidos.
El día del estudio -1, los pacientes visitarán la clínica para una evaluación de seguridad inicial y una revisión de los síntomas de malabsorción y uso de PS. Se administrarán los cuestionarios de referencia SF36 y de síntomas intestinales.
El día 1 de tratamiento, los pacientes regresarán a la clínica con una muestra de orina recolectada durante el período inicial de prueba para el análisis de orina. Se les extraerán muestras de sangre para la evaluación de laboratorio clínico y para los niveles de PK previos a la dosis, anticuerpos antidrogas y evaluaciones de AE. Después de la administración del fármaco del estudio el día 1, los sujetos se someterán a extracciones de sangre PK en serie adicionales.
Se extraerán muestras de sangre en serie para la evaluación farmacocinética de NM-002 los días 1 y 15, y se obtendrán muestras individuales los días 2, 3, 4, 5, 8, 16, 17, 18, 19, 22 y 29. Se tomarán muestras de sangre adicionales para evaluaciones de laboratorio clínico.
Se proporcionarán medidores de glucosa en sangre a los pacientes para registrar sus niveles diarios de glucosa en sangre y para controlar su glucosa en sangre en caso de que se produzca algún síntoma relacionado con la hipoglucemia. Los pacientes recibirán instrucciones por escrito sobre los síntomas de la hipoglucemia y cómo manejarlos en casa. Se les proporcionarán tubos de gel de glucosa y se les instruirá en su uso.
En cualquier momento de los días 6 a 24, el investigador puede solicitar una reducción o un aumento de la PS, según los datos del diario del paciente y su juicio clínico. Si ocurre un cambio en PS, los electrolitos séricos se evaluarán dentro de las 48 horas posteriores a la implementación del cambio en PS.
Si los pacientes experimentaron una reducción en la administración de PS durante el estudio, el día 25 volverán a su régimen estándar de PS previo al estudio. El día 27, se les pedirá a los pacientes que regresen a su ingesta de líquidos por vía oral individual establecida durante el período inicial de referencia, y registrarán su volumen de producción de orina durante 48 horas (los días 27 y 28).
Cualquier paciente que experimente un aumento en la administración de PS sobre el nivel inicial original permanecerá en el nuevo nivel de PS los días 27 y 28.
Los pacientes regresarán a la clínica el día 29. Se extraerán muestras de sangre para análisis de laboratorio clínico y PK. Los pacientes continuarán haciendo entradas diarias en el diario hasta el día 55. El centro de investigación realizará seguimientos telefónicos los días 35±1 y 42±1 para evaluar cualquier requisito de ajuste de PS.
Los pacientes regresarán a la clínica el día 56 ± 2 para una evaluación de seguridad final.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Facility One
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres con SBS secundario a resección quirúrgica de intestino delgado, con o sin colon intacto
- 18-75 años de edad en el momento de la selección
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas (al menos 2 años antes de la dosificación) o estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar una forma aceptable de control de la natalidad desde la selección hasta 30 días después de la última dosis. Si se utilizan anticonceptivos orales, el Sujeto debe haber recibido una dosis estable durante ≥6 meses. (Consulte a continuación, "Participación de las mujeres", para obtener más detalles).
- Los sujetos masculinos deben aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis. Los sujetos masculinos no pueden donar esperma durante 90 días después de la última dosis.
- Al menos 6 meses desde la última resección intestinal quirúrgica
- Los pacientes pueden recibir apoyo parenteral (nutrición y/o líquidos y electrolitos [PS]) para al menos algunas de sus necesidades nutricionales.
- Si está en PS, administración estable del volumen de PS durante 1 mes (±20% vol) antes de la inscripción.
- Capaz de ingerir alimentos sólidos y bebidas.
- Dispuesto a adherirse a una ingesta oral definida de líquidos en ciertos días según lo requiera el protocolo y en función del consumo diario de rutina del individuo.
Criterio de exclusión:
- Resultados positivos en las pruebas de detección de VIH, hepatitis o drogas.
- Embarazo o lactancia
- Índice de masa corporal <18 o >30 kg/m2
- Adherencias intestinales clínicamente significativas y/o dolor abdominal crónico
- Enfermedad de Crohn activa o EII (evaluada mediante procedimientos estándar empleados por el investigador/institución). Si está en remisión, debe tener ≥12 semanas de remisión antes de la inscripción.
- Si toma narcóticos sistémicos crónicos, el paciente debe haber estado en una dosis estable durante >12 semanas
- Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que NO han estado en un régimen de tratamiento farmacológico estable durante al menos los últimos 3 meses.
- Sangre visible en las heces en los últimos 3 meses
- Sepsis por catéter experimentada en los últimos 3 meses
- Insuficiencia cardíaca conocida o enfermedad coronaria activa
- enfermedad celíaca conocida
- Enteritis por radiación, esclerodermia, enfermedad celíaca, esprúe refractario o tropical, diabetes
- Abuso de alcohol o drogas en los últimos 12 meses
- Función hepática inadecuada definida por: ALT y ASAST ambos >2.0X LSN; TBL >2X LSN; o ALP >2.5X LSN
- Función renal inadecuada definida por creatinina sérica <0,7 o >1,3 mg/dl (en hombres) y <0,6 o >1,1 mg/dl en mujeres.
- Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides.
- Historia de pancreatitis.
- Cualquier paciente que reciba insulina en su EP.
- Cualquier hospitalización dentro de 1 mes antes de la visita de selección
- Corticosteroides sistémicos, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, infliximab o micofenolato mofetilo (CellCept®) dentro de los 30 días posteriores a la selección
- Cualquier uso de hormona de crecimiento o factores de crecimiento como GLP-2 nativo o análogo de GLP-2 (teduglutida) en los últimos 3 meses
- Uso de antibióticos en los últimos 30 días
- Sujeto incapaz de comprender o no dispuesto a cumplir con los horarios de la visita de estudio y otros requisitos del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis 1
NM-002 se administrará a la dosis indicada mediante inyección subcutánea los días 1 y 15.
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NM-002 es una proteína de fusión, cuya porción farmacológicamente activa es el dominio análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) con la misma secuencia de aminoácidos que el ingrediente farmacéutico activo (exenatida)
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Experimental: Dosis 2
NM-002 se administrará a la dosis indicada mediante inyección subcutánea los días 1 y 15.
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NM-002 es una proteína de fusión, cuya porción farmacológicamente activa es el dominio análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) con la misma secuencia de aminoácidos que el ingrediente farmacéutico activo (exenatida)
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Experimental: Dosis 3
NM-002 se administrará a la dosis indicada mediante inyección subcutánea los días 1 y 15.
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NM-002 es una proteína de fusión, cuya porción farmacológicamente activa es el dominio análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) con la misma secuencia de aminoácidos que el ingrediente farmacéutico activo (exenatida)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis repetidas de NM002 tres niveles de dosis diferentes
Periodo de tiempo: 56 dias
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Evaluar el perfil de eventos adversos de cada dosis y nivel de dosis
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NMSBS01-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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