Estudo de Prova de Conceito em Pacientes com Síndrome do Intestino Curto
Uma Prova de Conceito de Fase I/II, Estudo Aberto, Dose Repetida, Escalamento de Dose de NM-002 em Pacientes Adultos com Síndrome do Intestino Curto (SIC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante um período de linha de base, todos os indivíduos permanecerão com sua prescrição atual para administração de PS. Entre os dias -7 a -5, os pacientes que atenderam aos critérios de triagem inicial retornarão à clínica e serão incluídos no estudo. Os pacientes serão treinados no uso diário e os pacientes que recebem os remédios SBS serão instruídos a descontinuar o uso de seus medicamentos; Imodium, lomotil e tintura de ópio.
No Dia -4, os sujeitos começarão a fazer anotações no diário. Durante 48 horas, nos Dias -1 e 0, os pacientes registrarão em seus diários a produção total de urina, o uso de PS, a produção de fezes e a ingestão oral de líquidos.
No Dia do Estudo -1, os pacientes visitarão a clínica para avaliação de segurança de linha de base e revisão dos sintomas de má absorção e uso de PS. Serão administrados os questionários SF36 de linha de base e de sintomas intestinais.
No dia 1 do tratamento, os pacientes retornarão à clínica com uma amostra de urina coletada durante a avaliação inicial para exame de urina. Eles terão amostras de sangue coletadas para avaliação laboratorial clínica e para pré-dose de níveis de PK, anticorpo antidroga e avaliações de AE. Após a administração do medicamento do estudo no Dia 1, os indivíduos serão submetidos a coletas de sangue PK seriais adicionais.
Amostras seriadas de sangue para avaliação farmacocinética de NM-002 serão coletadas nos dias 1 e 15, com amostras únicas obtidas nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 16, 17, 18, 19, 22 e 29. Amostras de sangue adicionais serão coletadas para avaliações laboratoriais clínicas.
Medidores de glicose no sangue serão fornecidos aos pacientes para registrar seus níveis diários de glicose no sangue e para verificar sua glicose no sangue, caso ocorra algum sintoma relacionado à hipoglicemia. Os pacientes receberão instruções por escrito sobre os sintomas de hipoglicemia e como tratá-los em casa. Eles serão fornecidos com tubos de gel de glicose e instruídos sobre seu uso.
A qualquer momento nos dias 6 a 24, o investigador pode solicitar uma redução ou aumento no PS, com base nos dados do diário do paciente e em seu julgamento clínico. Se ocorrer uma alteração no PS, os eletrólitos séricos serão avaliados dentro de 48 horas após a implementação da alteração no PS.
Se os pacientes experimentaram uma redução na administração de PS durante o estudo, no dia 25 eles retornarão ao seu regime padrão de PS pré-estudo. No dia 27, os pacientes serão solicitados a retornar à ingestão oral individual de líquidos estabelecida durante o período inicial de avaliação e registrarão o volume de produção de urina por 48 horas (nos dias 27 e 28).
Qualquer paciente que apresentar um aumento na administração de PS em relação ao nível inicial original permanecerá no novo nível de PS nos dias 27 e 28.
Os pacientes retornarão à clínica no dia 29. Amostras de sangue serão coletadas para análise laboratorial clínica e para PK. Os pacientes continuarão a fazer anotações diárias até o dia 55. Acompanhamentos por telefone serão conduzidos pelo centro de investigação nos dias 35±1 e 42±1 para avaliar qualquer necessidade de ajuste de PS.
Os pacientes retornarão à clínica no Dia 56 ± 2 para uma avaliação final de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Facility One
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com SBS secundária à ressecção cirúrgica do intestino delgado, com ou sem cólon intacto
- 18-75 anos de idade no momento da triagem
- Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (pelo menos 2 anos antes da dosagem) ou cirurgicamente estéreis ou concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade desde a triagem até 30 dias após a última dose. Se forem usados contraceptivos orais, o Sujeito deve estar em uma dose estável por ≥6 meses. (Veja abaixo, "Participação das Mulheres", para detalhes adicionais.)
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 90 dias após a última dose. Indivíduos do sexo masculino não podem doar esperma por 90 dias após a última dose.
- Pelo menos 6 meses desde a última ressecção intestinal cirúrgica
- Os pacientes podem receber suporte parenteral (nutrição e/ou fluidos e eletrólitos [PS]) para pelo menos algumas de suas necessidades nutricionais.
- Se em PS, administração estável do volume de PS por 1 mês (±20% vol) antes da inscrição.
- Capaz de ingerir alimentos sólidos e beber
- Disposto a aderir a uma ingestão oral definida de líquidos em determinados dias, conforme exigido pelo protocolo e com base na rotina de consumo diário do indivíduo.
Critério de exclusão:
- Resultados positivos nas triagens de HIV, hepatite ou drogas.
- Gravidez ou lactação
- Índice de massa corporal <18 ou >30 kg/m2
- Aderências intestinais clinicamente significativas e/ou dor abdominal crônica
- Doença de Crohn ativa ou DII (conforme avaliado por procedimentos padrão empregados pelo investigador/instituição). Se estiver em remissão, deve haver ≥12 semanas de remissão antes da inscrição.
- Se estiver tomando narcóticos sistêmicos crônicos, o paciente deve estar em uma dose estável por > 12 semanas
- Pacientes com doença inflamatória intestinal que NÃO estiveram em um regime de tratamento medicamentoso estável por pelo menos 3 meses.
- Sangue visível nas fezes nos últimos 3 meses
- Sepse por cateter experimentada nos últimos 3 meses
- Insuficiência cardíaca conhecida ou doença coronariana ativa
- doença celíaca conhecida
- enterite por radiação, esclerodermia, doença celíaca, espru tropical ou refratário, diabetes
- Abuso de álcool ou drogas nos últimos 12 meses
- Função hepática inadequada definida por: ALT e ASAST ambos >2,0X LSN; TBL >2X LSN; ou ALP > 2,5X LSN
- Função renal inadequada definida pela creatinina sérica <0,7 ou >1,3 mg/dL (em homens) e <0,6 ou >1,1 mg/dL em mulheres.
- História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide.
- História de pancreatite.
- Qualquer paciente que receba insulina em seu PS.
- Qualquer hospitalização dentro de 1 mês antes da visita de triagem
- Corticosteróides sistêmicos, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, infliximabe ou micofenolato de mofetil (CellCept®) dentro de 30 dias após a triagem
- Qualquer uso de hormônio de crescimento ou fatores de crescimento como GLP-2 nativo ou análogo de GLP-2 (teduglutida) nos últimos 3 meses
- Uso de antibióticos nos últimos 30 dias
- Sujeito incapaz de entender ou não disposto a aderir aos horários das visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose 1
NM-002 será administrado na dose indicada por injeção subcutânea nos dias 1 e 15.
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NM-002 é uma proteína de fusão, cuja porção farmacologicamente ativa é o domínio análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) com a mesma sequência de aminoácidos do princípio ativo farmacêutico (exenatida)
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Experimental: Dose 2
NM-002 será administrado na dose indicada por injeção subcutânea nos dias 1 e 15.
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NM-002 é uma proteína de fusão, cuja porção farmacologicamente ativa é o domínio análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) com a mesma sequência de aminoácidos do princípio ativo farmacêutico (exenatida)
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Experimental: Dose 3
NM-002 será administrado na dose indicada por injeção subcutânea nos dias 1 e 15.
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NM-002 é uma proteína de fusão, cuja porção farmacologicamente ativa é o domínio análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) com a mesma sequência de aminoácidos do princípio ativo farmacêutico (exenatida)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade de doses repetidas de NM002, três níveis de dose diferentes
Prazo: 56 dias
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Avalie o perfil de eventos adversos de cada dose e nível de dose
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NMSBS01-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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