Proof-of-Concept-Studie bei Patienten mit Kurzdarmsyndrom

Während einer Baseline-Periode behalten alle Probanden ihre derzeitige Verschreibung für die Verabreichung von PS. Zwischen den Tagen -7 bis -5 kehren Patienten, die die anfänglichen Screening-Kriterien erfüllt haben, in die Klinik zurück und werden in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden in der Verwendung von Tagebüchern geschult und Patienten, die die SBS-Medikamente erhalten, werden angewiesen, die Verwendung ihrer Medikamente einzustellen. Imodium, Lomotil und Opiumtinktur.

An Tag -4 beginnen die Probanden mit Tagebucheinträgen. 48 Stunden lang, an den Tagen -1 und 0, werden die Patienten in ihren Tagebüchern die gesamte Urinausscheidung, PS-Nutzung, Stuhlausscheidung und orale Flüssigkeitsaufnahme aufzeichnen.

Am Studientag -1 besuchen die Patienten die Klinik für eine grundlegende Sicherheitsbewertung und eine Überprüfung der Symptome von Malabsorption und PS-Verwendung. Es werden Ausgangsfragebögen zu SF36 und Darmsymptomen verabreicht.

Am Tag 1 der Behandlung kehren die Patienten mit einer Urinprobe in die Klinik zurück, die während der Grundlinie zur Urinanalyse entnommen wurde. Ihnen werden Blutproben zur klinischen Laborbeurteilung und zur PK-Spiegel-, Anti-Drogen-Antikörper- und AE-Beurteilung vor der Einnahme entnommen. Nach der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 werden die Probanden zusätzlichen seriellen PK-Blutentnahmen unterzogen.

Serielle Blutproben für die pharmakokinetische Bewertung von NM-002 werden an den Tagen 1 und 15 entnommen, wobei Einzelproben an den Tagen 2, 3, 4, 5, 8, 16, 17, 18, 19, 22 und 29 entnommen werden. Zusätzliche Blutproben werden für klinische Laboruntersuchungen entnommen.

Den Patienten werden Blutzuckermessgeräte zur Verfügung gestellt, um ihre täglichen Blutzuckerwerte aufzuzeichnen und ihren Blutzucker zu überprüfen, falls Symptome im Zusammenhang mit einer Hypoglykämie auftreten. Die Patienten erhalten schriftliche Anweisungen zu den Symptomen einer Hypoglykämie und wie diese zu Hause behandelt werden können. Sie erhalten Glukosegelröhrchen und werden in deren Anwendung eingewiesen.

An den Tagen 6 bis 24 kann der Prüfarzt jederzeit eine Senkung oder Erhöhung des PS verlangen, basierend auf den Patiententagebuchdaten und seiner/ihrer klinischen Beurteilung. Wenn eine PS-Änderung auftritt, werden die Serumelektrolyte innerhalb von 48 Stunden nach Umsetzung der PS-Änderung bestimmt.

Wenn bei den Patienten während der Studie eine Verringerung der PS-Verabreichung festgestellt wurde, werden sie an Tag 25 wieder auf ihr Standard-PS-Regime vor der Studie zurückgesetzt. An Tag 27 werden die Patienten gebeten, zu ihrer individuellen oralen Flüssigkeitsaufnahme zurückzukehren, die während der Grundlinien-Run-in-Phase festgelegt wurde, und sie werden ihr Urinausscheidungsvolumen für 48 Stunden (an den Tagen 27 und 28) aufzeichnen.

Alle Patienten, bei denen ein Anstieg der PS-Verabreichung über das ursprüngliche Ausgangsniveau hinaus auftritt, bleiben an den Tagen 27 und 28 auf dem neuen PS-Niveau.

Die Patienten kehren am 29. Tag in die Klinik zurück. Blutproben werden für die klinische Laboranalyse und für die PK entnommen. Die Patienten werden bis Tag 55 weiterhin tägliche Tagebucheinträge vornehmen. An den Tagen 35±1 und 42±1 werden von der Prüfstelle telefonische Nachuntersuchungen durchgeführt, um festzustellen, ob eine PS-Anpassung erforderlich ist.

Die Patienten werden an Tag 56 ± 2 für eine abschließende Sicherheitsbewertung in die Klinik zurückkehren.