Доказательство концепции исследования у пациентов с синдромом короткой кишки
Фаза I/II, подтверждающая концепцию, открытое исследование с повторной дозой и повышением дозы NM-002 у взрослых пациентов с синдромом короткой кишки (СКК)
Обзор исследования
Подробное описание
В течение базового периода все субъекты останутся на своем текущем назначении для введения PS. Между днями -7 и -5 пациенты, которые соответствуют первоначальным критериям скрининга, вернутся в клинику и будут включены в исследование. Пациенты будут обучены ведению дневника, а пациенты, получающие лекарства SBS, будут проинструктированы о прекращении использования своих лекарств; Имодиум, ломотил и настойка опия.
В День -4 субъекты начнут вести дневник. В течение 48 часов, в дни -1 и 0, пациенты будут записывать в свои дневники общий диурез, использование PS, диурез и пероральное потребление жидкости.
В день исследования -1 пациенты посетят клинику для базовой оценки безопасности и обзора симптомов мальабсорбции и использования PS. Будут введены базовые опросники SF36 и кишечных симптомов.
В 1-й день лечения пациенты вернутся в клинику с образцом мочи, собранным во время исходного периода для анализа мочи. У них будут взяты образцы крови для клинической лабораторной оценки, а также для определения уровня фармакокинетики перед введением дозы, определения антител к лекарственным препаратам и оценок нежелательных явлений. После введения исследуемого препарата в День 1 субъектам будут проводиться дополнительные серийные заборы крови для фармакокинетики.
Серийные образцы крови для фармакокинетической оценки NM-002 будут взяты в дни 1 и 15, а отдельные образцы будут получены на дни 2, 3, 4, 5, 8, 16, 17, 18, 19, 22 и 29. Дополнительные образцы крови будут взяты для клинических лабораторных исследований.
Пациентам будут предоставлены глюкометры для регистрации ежедневного уровня глюкозы в крови и для проверки уровня глюкозы в крови в случае появления каких-либо симптомов, связанных с гипогликемией. Пациенты получат письменные инструкции относительно симптомов гипогликемии и того, как справляться с ними в домашних условиях. Им будут предоставлены пробирки с глюкозным гелем и проинструктированы по их использованию.
В любое время с 6-го по 24-й день исследователь может требовать снижения или увеличения PS на основании данных дневника пациента и своего клинического суждения. Если происходит изменение PS, электролиты сыворотки будут оцениваться в течение 48 часов после внесения изменений в PS.
Если во время исследования у пациентов наблюдалось снижение дозы ФС, на 25-й день их возвращали к их стандартной схеме ФС до начала исследования. На 27-й день пациентов попросят вернуться к их индивидуальному пероральному потреблению жидкости, установленному в течение исходного вводного периода, и они будут записывать объем диуреза в течение 48 часов (в дни 27 и 28).
Любые пациенты, у которых наблюдается увеличение введения PS по сравнению с исходным исходным уровнем, останутся на новом уровне PS на 27 и 28 дни.
Пациенты вернутся в клинику на 29-й день. Образцы крови будут взяты для клинического лабораторного анализа и ПК. Пациенты будут продолжать делать ежедневные записи в дневнике до 55-го дня. На 35 ± 1 и 42 ± 1 дни исследовательский центр будет проводить контрольные звонки по телефону для оценки любых требований к корректировке PS.
Пациенты вернутся в клинику на 56 ± 2 день для окончательной оценки безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Facility One
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины с СКК, вторичным по отношению к хирургической резекции тонкой кишки, с неповрежденной толстой кишкой или без нее
- Возраст от 18 до 75 лет на момент скрининга
- Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (по крайней мере, за 2 года до введения дозы) или быть хирургически стерильными или согласиться на использование приемлемой формы контроля над рождаемостью с момента скрининга до 30 дней после последней дозы. Если используются оральные контрацептивы, субъект должен принимать стабильную дозу в течение ≥6 месяцев. (Дополнительную информацию см. Ниже в разделе «Участие женщин».)
- Субъекты мужского пола должны согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы. Субъекты мужского пола не могут сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы.
- Не менее 6 месяцев после последней хирургической резекции кишечника
- Пациенты могут получать парентеральную поддержку (питание и/или жидкости и электролиты [PS]), по крайней мере, для удовлетворения некоторых своих потребностей в питании.
- Если на PS, стабильное введение объема PS в течение 1 месяца (± 20% vol) до зачисления.
- Возможность принимать твердую пищу и питье
- Готов придерживаться определенного перорального приема жидкости в определенные дни в соответствии с протоколом и на основе обычного ежедневного потребления человеком.
Критерий исключения:
- Положительные результаты анализов на ВИЧ, гепатит или наркотики.
- Беременность или лактация
- Индекс массы тела <18 или >30 кг/м2
- Клинически значимые кишечные спайки и/или хроническая боль в животе
- Болезнь Крона в активной фазе или ВЗК (по оценке с помощью стандартных процедур, используемых исследователем/учреждением). В случае ремиссии до включения в исследование должно пройти ≥12 недель ремиссии.
- При хроническом системном приеме наркотиков пациент должен принимать стабильную дозу более 12 недель.
- Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника, которые НЕ получали стабильный режим медикаментозного лечения в течение как минимум последних 3 месяцев.
- Видимая кровь в стуле в течение последних 3 месяцев
- Катетерный сепсис, перенесенный в течение последних 3 месяцев
- Известная сердечная недостаточность или активная коронарная болезнь
- Известная целиакия
- Лучевой энтерит, склеродермия, глютеновая болезнь, рефрактерная или тропическая спру, диабет
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 12 месяцев
- Неадекватная функция печени, определяемая как: АЛТ и ASAST оба >2,0X ULN; ТБЛ>2X ВГН; или ЩФ > 2,5X ВГН
- Неадекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке <0,7 или >1,3 мг/дл (у мужчин) и <0,6 или >1,1 мг/дл у женщин.
- Личная или семейная история медуллярного рака щитовидной железы.
- История панкреатита.
- Любой пациент, который получает инсулин в своем PS.
- Любая госпитализация в течение 1 месяца до визита для скрининга
- Системные кортикостероиды, метотрексат, циклоспорин, такролимус, сиролимус, инфликсимаб или микофенолата мофетил (CellCept®) в течение 30 дней после скрининга
- Любое использование гормона роста или факторов роста, таких как нативный ГПП-2 или аналог ГПП-2 (тедуглутид) в течение последних 3 месяцев.
- Использование антибиотиков в течение последних 30 дней
- Субъект не способен понять или не желает придерживаться графиков учебных посещений и других требований протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доза 1
NM-002 будет вводиться в указанной дозе путем подкожной инъекции в дни 1 и 15.
|
NM-002 представляет собой слитый белок, фармакологически активная часть которого представляет собой домен аналога глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) с той же аминокислотной последовательностью, что и активный фармацевтический ингредиент (экзенатид).
|
|
Экспериментальный: Доза 2
NM-002 будет вводиться в указанной дозе путем подкожной инъекции в дни 1 и 15.
|
NM-002 представляет собой слитый белок, фармакологически активная часть которого представляет собой домен аналога глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) с той же аминокислотной последовательностью, что и активный фармацевтический ингредиент (экзенатид).
|
|
Экспериментальный: Доза 3
NM-002 будет вводиться в указанной дозе путем подкожной инъекции в дни 1 и 15.
|
NM-002 представляет собой слитый белок, фармакологически активная часть которого представляет собой домен аналога глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) с той же аминокислотной последовательностью, что и активный фармацевтический ингредиент (экзенатид).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки безопасности и переносимости повторных доз NM002 трех различных уровней доз.
Временное ограничение: 56 дней
|
Оценить профиль нежелательных явлений для каждой дозы и уровня дозы
|
56 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NMSBS01-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .