Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proof of Concept-onderzoek bij patiënten met kortedarmsyndroom

19 november 2020 bijgewerkt door: 9 Meters Biopharma, Inc.

Een Fase I/II Proof of Concept, Open-Label, Repeat Dose, Dose Escalation Study van NM-002 bij volwassen patiënten met Short Bowel Syndrome (SBS)

Dit is een fase I/II. proof of concept, open label, twee doses, dosisescalatiestudie van NM-002 bij volwassen patiënten met SBS die eerder reageerden op exenatide. Het is de bedoeling dat NM-002 tweemaal wordt toegediend, met maximaal 3 verschillende dosisniveaus, in maximaal 3 cohorten, elk bestaande uit 3-4 patiënten. Doses zullen worden toegediend op dag 1 en 15 door middel van subcutane injectie. Patiënten zullen worden gecontroleerd op hun gebruik van parenterale suppletie en zullen een dagelijks dagboek invullen voor hun symptomen van SBS. De urineproductie wordt dagelijks gemeten. Patiënten zullen gedurende 6 weken na de tweede dosis worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens een basislijnperiode blijven alle proefpersonen op hun huidige recept voor toediening van PS. Tussen dag -7 en -5 zullen patiënten die aan de initiële screeningcriteria hebben voldaan, terugkeren naar de kliniek en worden opgenomen in het onderzoek. Patiënten zullen worden getraind in het gebruik van dagboeken en patiënten die de SBS-medicijnen krijgen, zullen worden geïnstrueerd om het gebruik van hun medicijnen te staken; Imodium, lomotil en opiumtinctuur.

Op dag -4 beginnen proefpersonen met dagboekaantekeningen. Gedurende 48 uur, op dag -1 en 0, noteren patiënten in hun dagboeken de totale urineproductie, het PS-gebruik, de ontlasting en de orale vloeistofinname.

Op studiedag -1 zullen patiënten de kliniek bezoeken voor basisveiligheidsbeoordeling en beoordeling van symptomen van malabsorptie en PS-gebruik. Baseline SF36 en Bowel Symptom vragenlijsten zullen worden afgenomen.

Op dag 1 van de behandeling komen patiënten terug naar de kliniek met een urinemonster dat is verzameld tijdens de basisinloop voor urineonderzoek. Ze zullen bloedmonsters laten nemen voor klinische laboratoriumbeoordeling en voor pre-dosis PK-niveaus, anti-drug antilichamen en AE-beoordelingen. Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, zullen proefpersonen aanvullende seriële PK-bloedafnames ondergaan.

Seriële bloedmonsters voor de farmacokinetische evaluatie van NM-002 zullen worden genomen op dag 1 en 15, met enkele monsters verkregen op 2, 3, 4, 5, 8, 16, 17, 18, 19, 22 en 29. Er zullen aanvullende bloedmonsters worden genomen voor klinische laboratoriumevaluaties.

Bloedglucosemeters zullen aan patiënten worden verstrekt om hun dagelijkse bloedglucosewaarden te registreren en om hun bloedglucose te controleren als zich symptomen voordoen die verband houden met hypoglykemie. Patiënten krijgen schriftelijke instructies over de symptomen van hypoglykemie en hoe ze die thuis kunnen behandelen. Ze krijgen glucosegelbuisjes en worden geïnstrueerd in het gebruik ervan.

Op elk moment van dag 6 tot en met 24 kan de onderzoeker een verlaging of verhoging van PS aanvragen, op basis van patiëntdagboekgegevens en zijn/haar klinisch oordeel. Als er een verandering in PS optreedt, zullen de serumelektrolyten binnen 48 uur na implementatie van de verandering in PS worden beoordeeld.

Als patiënten tijdens het onderzoek een verminderde PS-toediening hebben ervaren, worden ze op dag 25 teruggebracht naar hun standaard PS-regime van voor de studie. Op dag 27 wordt patiënten gevraagd om terug te keren naar hun individuele orale vloeistofinname die is vastgesteld tijdens de inloopperiode van de basislijn, en ze zullen hun urineproductievolume gedurende 48 uur registreren (op dag 27 en 28).

Alle patiënten die een toename in PS-toediening ervaren ten opzichte van het oorspronkelijke basislijnniveau, blijven op het nieuwe niveau van PS op dag 27 en 28.

Patiënten keren op dag 29 terug naar de kliniek. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor klinische laboratoriumanalyse en voor PK. Patiënten zullen dagelijkse dagboekaantekeningen blijven maken tot en met dag 55. Telefonische follow-ups zullen worden uitgevoerd door de onderzoekslocatie op dag 35 ± 1 en 42 ± 1 om eventuele vereisten voor PS-aanpassing te beoordelen.

Patiënten zullen op dag 56 ± 2 terugkeren naar de kliniek voor een definitieve veiligheidsbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Research Facility One

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen met SBS secundair aan chirurgische resectie van de dunne darm, met of zonder intacte dikke darm
  2. 18-75 jaar op het moment van screening
  3. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (minstens 2 jaar voorafgaand aan de dosering) of chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis. Als orale anticonceptiva worden gebruikt, moet de patiënt ≥6 maanden een stabiele dosis hebben gehad. (Zie hieronder, "Deelname van vrouwen", voor meer informatie.)
  4. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis. Mannelijke proefpersonen mogen gedurende 90 dagen na de laatste dosis geen sperma doneren.
  5. Minstens 6 maanden sinds de laatste chirurgische darmresectie
  6. Patiënten kunnen parenterale ondersteuning krijgen (voeding en/of vocht en elektrolyten [PS]) voor ten minste een deel van hun voedingsbehoeften.
  7. Indien op PS, stabiele toediening van PS-volume gedurende 1 maand (±20% vol) voorafgaand aan inschrijving.
  8. In staat om vast voedsel en drinken in te nemen
  9. Bereid zijn zich te houden aan een bepaalde orale inname van vloeistoffen op bepaalde dagen, zoals vereist door het protocol en gebaseerd op de routinematige dagelijkse consumptie van het individu.

Uitsluitingscriteria:

  1. Positieve resultaten op de hiv-, hepatitis- of drugsscreens.
  2. Zwangerschap of borstvoeding
  3. Body mass index <18 of >30 kg/m2
  4. Klinisch significante darmadhesies en/of chronische buikpijn
  5. Actieve ziekte van Crohn of IBD (zoals beoordeeld door middel van standaardprocedures toegepast door de onderzoeker/instelling). Indien in remissie, moet ≥12 weken remissie zijn voorafgaand aan inschrijving.
  6. Als de patiënt chronische systemische narcotica gebruikt, moet hij gedurende >12 weken een stabiele dosis hebben gebruikt
  7. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen die gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden GEEN stabiel medicamenteus behandelingsregime hebben gevolgd.
  8. Zichtbaar bloed in de ontlasting in de afgelopen 3 maanden
  9. Katheter sepsis ervaren in de afgelopen 3 maanden
  10. Bekend hartfalen of actieve coronaire ziekte
  11. Bekende coeliakie
  12. Straling enteritis, sclerodermie, coeliakie, refractaire of tropische spruw, diabetes
  13. Alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden
  14. Inadequate leverfunctie zoals gedefinieerd door: ALT en ASAST beide >2,0X ULN; TBL >2X ULN; of ALP >2,5X ULN
  15. Ontoereikende nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine <0,7 of >1,3 mg/dl (bij mannen) en <0,6 of >1,1 mg/dl bij vrouwen.
  16. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker.
  17. Geschiedenis van pancreatitis.
  18. Elke patiënt die insuline in zijn PS krijgt.
  19. Elke ziekenhuisopname binnen 1 maand voor het screeningsbezoek
  20. Systemische corticosteroïden, methotrexaat, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, infliximab of mycofenolaatmofetil (CellCept®) binnen 30 dagen na screening
  21. Elk gebruik van groeihormoon of groeifactoren zoals native GLP-2 of GLP-2 analoog (teduglutide) in de afgelopen 3 maanden
  22. Gebruik van antibiotica in de afgelopen 30 dagen
  23. Proefpersoon niet in staat om de studiebezoekschema's en andere protocolvereisten te begrijpen of niet bereid te zijn zich eraan te houden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis 1
NM-002 zal worden toegediend in de aangegeven dosis door middel van subcutane injectie op dag 1 en 15.
Geneesmiddel: NM-002
NM-002 is een fusie-eiwit, waarvan het farmacologisch actieve deel het glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) analoge domein is met dezelfde aminozuursequentie als het actieve farmaceutische ingrediënt (exenatide).
Experimenteel: Dosis 2
NM-002 zal worden toegediend in de aangegeven dosis door middel van subcutane injectie op dag 1 en 15.
Geneesmiddel: NM-002
NM-002 is een fusie-eiwit, waarvan het farmacologisch actieve deel het glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) analoge domein is met dezelfde aminozuursequentie als het actieve farmaceutische ingrediënt (exenatide).
Experimenteel: Dosis 3
NM-002 zal worden toegediend in de aangegeven dosis door middel van subcutane injectie op dag 1 en 15.
Geneesmiddel: NM-002
NM-002 is een fusie-eiwit, waarvan het farmacologisch actieve deel het glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) analoge domein is met dezelfde aminozuursequentie als het actieve farmaceutische ingrediënt (exenatide).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde doses van NM002 te beoordelen, zijn er drie verschillende dosisniveaus
Tijdsspanne: 56 dagen
Beoordeel het bijwerkingenprofiel van elke dosis en elk dosisniveau
56 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

9 Meters Biopharma, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

11 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NMSBS01-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren