Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie potwierdzające słuszność koncepcji u pacjentów z zespołem krótkiego jelita

19 listopada 2020 zaktualizowane przez: 9 Meters Biopharma, Inc.

Faza I/II weryfikacja koncepcji, otwarte badanie z powtarzaniem dawki i zwiększaniem dawki NM-002 u dorosłych pacjentów z zespołem krótkiego jelita (SBS)

To jest faza I/II. dowód słuszności koncepcji, otwarte badanie NM-002 z zastosowaniem dwóch dawek i zwiększaniem dawki u dorosłych pacjentów z SBS, którzy wcześniej zareagowali na eksenatyd. NM-002 planuje się podawać dwukrotnie, w maksymalnie 3 różnych poziomach dawek, w maksymalnie 3 kohortach, z których każda składa się z 3-4 pacjentów. Dawki będą podawane w dniach 1 i 15 przez wstrzyknięcie podskórne. Pacjenci będą monitorowani pod kątem stosowania pozajelitowej suplementacji i będą wypełniać dzienniczek pod kątem objawów SBS. Wydalanie moczu będzie mierzone codziennie. Pacjenci będą obserwowani przez 6 tygodni po podaniu drugiej dawki.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W okresie wyjściowym wszyscy pacjenci pozostaną na aktualnej recepcie na podawanie PS. W dniach od -7 do -5 pacjenci, którzy spełnili wstępne kryteria przesiewowe, powrócą do kliniki i zostaną włączeni do badania. Pacjenci zostaną przeszkoleni w zakresie korzystania z dzienników, a pacjenci otrzymujący leki SBS zostaną poinstruowani, aby zaprzestali stosowania swoich leków; Imodium, lomotil i nalewka z opium.

W Dniu -4, badani rozpoczną wpisy do pamiętników. Przez 48 godzin, w dniach -1 i 0, pacjenci będą zapisywać w swoich dzienniczkach całkowite wydalanie moczu, zużycie PS, wydalanie stolca i przyjmowanie płynów doustnych.

W Dniu Badania -1 pacjenci odwiedzą klinikę w celu oceny wyjściowego bezpieczeństwa oraz przeglądu objawów złego wchłaniania i stosowania PS. Zostaną podane kwestionariusze wyjściowego SF36 i objawów jelitowych.

W 1. dniu leczenia pacjenci wrócą do kliniki z próbką moczu pobraną podczas wstępnego badania moczu. Zostaną pobrane próbki krwi do klinicznej oceny laboratoryjnej oraz do oceny poziomów PK przed podaniem dawki, przeciwciał przeciwlekowych i ocen AE. Po podaniu badanego leku w Dniu 1, pacjenci zostaną poddani dodatkowym seryjnym pobraniom krwi PK.

Seryjne próbki krwi do oceny farmakokinetycznej NM-002 zostaną pobrane w dniach 1 i 15, przy czym pojedyncze próbki zostaną pobrane w dniach 2, 3, 4, 5, 8, 16, 17, 18, 19, 22 i 29. Dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane do klinicznych ocen laboratoryjnych.

Pacjenci otrzymają glukometry, które będą rejestrować dzienny poziom glukozy we krwi oraz sprawdzać poziom glukozy we krwi w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów związanych z hipoglikemią. Pacjenci otrzymają pisemne instrukcje dotyczące objawów hipoglikemii oraz sposobów radzenia sobie z nimi w domu. Zostaną oni zaopatrzeni w tubki z żelem glukozowym i poinstruowani, jak ich używać.

W dowolnym momencie w dniach od 6 do 24 badacz może wezwać do obniżenia lub zwiększenia PS na podstawie danych z dziennika pacjenta i własnej oceny klinicznej. Jeśli wystąpi zmiana PS, elektrolity w surowicy zostaną ocenione w ciągu 48 godzin od wprowadzenia zmiany PS.

Jeśli pacjenci doświadczyli zmniejszenia podawania PS podczas badania, w dniu 25 zostaną przywróceni do swojego standardowego schematu PS sprzed badania. W dniu 27 pacjenci zostaną poproszeni o powrót do indywidualnego doustnego przyjmowania płynów ustalonego w początkowym okresie wstępnym i będą rejestrować objętość wydalanego moczu przez 48 godzin (w dniach 27 i 28).

Wszyscy pacjenci, u których wystąpi wzrost podawania PS w stosunku do pierwotnego poziomu wyjściowego, pozostaną na nowym poziomie PS w dniach 27 i 28.

Pacjenci wrócą do kliniki w dniu 29. Zostaną pobrane próbki krwi do klinicznej analizy laboratoryjnej i PK. Pacjenci będą nadal dokonywali codziennych wpisów w dzienniczku do dnia 55. W dniach 35±1 i 42±1 ośrodek badawczy przeprowadzi telefoniczne konsultacje w celu oceny wszelkich wymagań dotyczących korekty PS.

Pacjenci wrócą do kliniki w dniu 56 ± 2 w celu ostatecznej oceny bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Research Facility One

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety z SBS wtórnym do chirurgicznej resekcji jelita cienkiego, z zachowaną okrężnicą lub bez
  2. 18-75 lat w momencie badania przesiewowego
  3. Kobiety muszą być po menopauzie (co najmniej 2 lata przed dawkowaniem) lub być jałowe chirurgicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń od badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce. Jeśli stosowane są doustne środki antykoncepcyjne, pacjentka musi przyjmować stałą dawkę przez ≥6 miesięcy. (Patrz poniżej, „Uczestnictwo kobiet”, aby uzyskać dodatkowe szczegóły).
  4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez 90 dni po ostatniej dawce.
  5. Co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chirurgicznej resekcji jelita
  6. Pacjenci mogą otrzymywać wsparcie pozajelitowe (odżywianie i/lub płyny i elektrolity [PS]) przynajmniej w przypadku niektórych potrzeb żywieniowych.
  7. W przypadku PS stabilne podawanie objętości PS przez 1 miesiąc (±20% obj.) przed włączeniem.
  8. Potrafi przyjmować pokarmy stałe i pić
  9. Chęć przestrzegania określonej doustnej dawki płynów w określone dni zgodnie z protokołem i na podstawie rutynowego dziennego spożycia danej osoby.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pozytywne wyniki testów na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby lub narkotyków.
  2. Ciąża lub laktacja
  3. Wskaźnik masy ciała <18 lub >30 kg/m2
  4. Klinicznie istotne zrosty jelitowe i/lub przewlekły ból brzucha
  5. Aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna lub nieswoiste zapalenie jelita grubego (oceniane za pomocą standardowych procedur stosowanych przez badacza/instytucję). W przypadku remisji musi być ≥12 tygodni remisji przed włączeniem.
  6. W przypadku przewlekłego przyjmowania leków ogólnoustrojowych pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez >12 tygodni
  7. Pacjenci z nieswoistym zapaleniem jelit, którzy NIE byli na stałym schemacie leczenia farmakologicznego przez co najmniej ostatnie 3 miesiące.
  8. Widoczna krew w kale w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  9. Posocznica cewnikowa wystąpiła w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  10. Znana niewydolność serca lub czynna choroba wieńcowa
  11. Znana celiakia
  12. Popromienne zapalenie jelit, twardzina skóry, celiakia, oporna lub tropikalna sprue, cukrzyca
  13. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  14. Niewłaściwa czynność wątroby określona przez: ALT i ASAST oba >2,0 x ULN; TBL >2X GGN; lub ALP >2,5X GGN
  15. Niewłaściwa czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy <0,7 lub >1,3 mg/dl (u mężczyzn) oraz <0,6 lub >1,1 mg/dl u kobiet.
  16. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy.
  17. Historia zapalenia trzustki.
  18. Każdy pacjent, który otrzymuje insulinę w PS.
  19. Każda hospitalizacja w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową
  20. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, infliksymab lub mykofenolan mofetylu (CellCept®) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
  21. Jakiekolwiek stosowanie hormonu wzrostu lub czynników wzrostu, takich jak natywny GLP-2 lub analog GLP-2 (teduglutyd) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  22. Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 30 dni
  23. Pacjent nie jest w stanie zrozumieć lub nie chce przestrzegać harmonogramów wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka 1
NM-002 będzie podawany we wskazanej dawce przez wstrzyknięcie podskórne w dniach 1 i 15.
NM-002 jest białkiem fuzyjnym, którego farmakologicznie czynną częścią jest domena analogu glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) o tej samej sekwencji aminokwasowej co aktywny składnik farmaceutyczny (eksenatyd)
Eksperymentalny: Dawka 2
NM-002 będzie podawany we wskazanej dawce przez wstrzyknięcie podskórne w dniach 1 i 15.
NM-002 jest białkiem fuzyjnym, którego farmakologicznie czynną częścią jest domena analogu glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) o tej samej sekwencji aminokwasowej co aktywny składnik farmaceutyczny (eksenatyd)
Eksperymentalny: Dawka 3
NM-002 będzie podawany we wskazanej dawce przez wstrzyknięcie podskórne w dniach 1 i 15.
NM-002 jest białkiem fuzyjnym, którego farmakologicznie czynną częścią jest domena analogu glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) o tej samej sekwencji aminokwasowej co aktywny składnik farmaceutyczny (eksenatyd)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję powtarzanych dawek NM002, zastosowano trzy różne poziomy dawek
Ramy czasowe: 56 dni
Ocenić profil zdarzeń niepożądanych dla każdej dawki i poziomu dawki
56 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

11 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj