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Effet de la térazosine sur les changements cardiaques au début de la maladie de Parkinson

26 février 2026 mis à jour par: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

L'effet de la thérapie antagoniste des récepteurs a1-adrénergiques sur l'absorption des transporteurs cardiaques et striataux dans la maladie de Parkinson pré-motrice et symptomatique

REM Behaviour Sleep Disorder (RBD) est un trouble du sommeil qui pousse les gens à "jouer" leurs rêves. Un pourcentage élevé d'individus atteints de RBD idiopathique (iRBD) sont connus pour développer des affections affectant les neurones du cerveau telles que la maladie de Parkinson (MP). Sur la base du risque accru de développer la MP, les personnes atteintes d'iRBD sont actuellement considérées comme des candidats idéaux pour des thérapies susceptibles de protéger les cellules cérébrales, en raison de la fenêtre d'opportunité critique d'intervenir tôt avant que la perte de cellules cérébrales ne progresse de manière significative.

Les changements précoces de la MP sont associés à un certain nombre de symptômes, notamment la perte de l'odorat, la constipation, l'anxiété et la dépression. De plus, les anomalies cardiaques et cérébrales précoces peuvent être visualisées à l'aide de techniques d'imagerie spécialisées appelées respectivement scintigraphie myocardique à l'123I-MIBG (MIBG) et tomographie par émission de photon unique (SPECT) du transporteur de dopamine (DAT). La présence combinée de certains symptômes et l'utilisation de ces techniques d'imagerie sont considérées comme des marqueurs précoces de la MP chez les personnes atteintes d'iRBD.

Dans cette étude, les chercheurs veulent en savoir plus sur l'effet du traitement par le bêta-bloquant térazosine sur les anomalies MIBG trouvées chez les patients iRBD à risque de développer la MP. Les chercheurs pensent que l'inversion de l'anomalie MIBG pourrait préluder à un ralentissement du processus neurodégénératif. Ce médicament est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et l'hypertension. Cependant, la térazosine n'est pas approuvée par la FDA chez les patients atteints d'iRBD à risque de MP. Les doses disponibles pour les formulations orales de ce médicament sont de 1 mg, 2 mg, 5 mg et 10 mg.

Les changements visualisés avec la technique d'imagerie MIBG seront corrélés à la présence et à la gravité des troubles neurologiques (c.-à-d. tremblements, raideur, mouvements lents, difficultés à marcher) et d'autres symptômes associés à la MP (c.-à-d. odeur anormale, constipation, dépression, troubles de la vision des couleurs), mesurés par des échelles et des examens cliniques spécifiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Compte tenu du risque accru de développer une maladie de Parkinson, les personnes atteintes de maladie iRBD sont actuellement considérées comme des candidats idéaux pour des thérapies susceptibles de protéger les cellules cérébrales, en raison de la fenêtre d'opportunité critique pour intervenir tôt avant que la perte de cellules cérébrales ne progresse de manière significative.

Les premiers changements de la MP sont associés à un certain nombre de symptômes, notamment la perte de l'odorat, la constipation, l'anxiété et la dépression. De plus, les anomalies cardiaques et cérébrales précoces peuvent être visualisées à l’aide de techniques d’imagerie spécialisées appelées respectivement scintigraphie myocardique 123I-MIBG (MIBG) et tomographie informatisée par émission de photons uniques (SPECT) du transporteur de dopamine (DAT). La présence combinée de certains symptômes et l’utilisation de ces techniques d’imagerie sont considérées comme des marqueurs précoces de la MP chez les personnes atteintes d’iRBD.

Dans cette étude, les enquêteurs veulent en savoir plus sur l'effet du traitement par la térazosine, un bloqueur adrénergique, sur les anomalies de la MIBG chez les patients iRBD à risque de développer la MP. Les enquêteurs pensent que l'inversion de l'anomalie MIBG pourrait préluder à un ralentissement du processus neurodégénératif. Ce médicament est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et de l'hypertension. Cependant, la térazosine n'est pas approuvée par la FDA chez les patients atteints d'iRBD à risque de MP. Les doses disponibles pour les formulations orales de ce médicament sont de 1 mg, 2 mg, 5 mg et 10 mg.

Les changements visualisés avec la technique d'imagerie MIBG seront corrélés à la présence et à la gravité de troubles neurologiques (c'est-à-dire tremblements, raideur, mouvements lents, difficultés à marcher) et d'autres symptômes associés à la MP (c.-à-d. odeur anormale, constipation, dépression, anomalies de la vision des couleurs), mesurées par des échelles et des examens cliniques spécifiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90046
        • Michele L Lima Gregorio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 25 à 85 ans au moment de l'inscription.
  • Diagnostic de trouble du comportement en sommeil paradoxal idiopathique (iRBD), établi soit comme « RBD certain » selon les critères proposés par la Classification internationale des troubles du sommeil (ICSD)-2 [AASM, 2005] ou « RBD probable » suivant un score de 6 ou supérieur dans le questionnaire RBD (RBDSQ) [Nomura et al, 2011], avec un score d'au moins 1 aux sous-items 6.1 à 6.4 de la question 6 [Halsband et al, 2018].

  • Au moins un des éléments suivants :

    1. Diagnostic d'hyposmie, établi comme un score du test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT) < 20e centile pour le groupe d'âge et le sexe de l'individu.
    2. Constipation fonctionnelle évaluée par un score > 4 sur un questionnaire basé sur les critères diagnostiques ROME IV modifiés.
    3. Anomalie de la vision des couleurs, évaluée à l'aide de plaques pseudo-isochromatiques HRR, en l'absence de dyschromatopsie congénitale
    4. Symptômes de dépression, évalués par un score de dépistage rapide de l'inventaire de la dépression de Beck (BDI)> 3 ou utilisation simultanée d'antidépresseurs.
  • Scintigraphie myocardique anormale à l'123I-MIBG, définie par un rapport H/M tardif < 2,2 et/ou un WR > 20 %, avec une fraction d'éjection cardiaque normale (FEVG > 55 %).
  • Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Parkinsonisme secondaire, y compris tardif
  • Démence concomitante définie par un score inférieur à 22 au MOCA
  • Dépression sévère concomitante définie par un score de dépistage rapide BDI supérieur à 13

  • Comorbidités liées à l'hyperactivité du SNS

    • Insuffisance cardiaque (FEVG < 45 %)
    • Revascularisation myocardique récente (< 12 semaines)
    • Hypertension (TAS > 150 mmHg ou TAD > 100 mmHg)
    • Fibrillation auriculaire chronique
    • Utilisation concomitante d'antagonistes alpha-adrénergiques
    • Diabète sucré
    • MPOC
    • Apnée du sommeil sévère non traitée ; Indice d'apnée-hypopnée (IAH) > 30/h.

  • Contre-indication à l'utilisation de Terazosin

    • Infarctus du myocarde récent (< 48 h)
    • Angine de poitrine persistante
    • Choc cardiogénique ou prolongé
    • Allaitement maternel
    • Utilisation actuelle des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 : sildénafil (Viagra TM), tadalafil (Cialis TM) ou vardénafil (Levitra TM)
    • Histoire du priapisme
    • Hypotension orthostatique neurogène définie comme une diminution symptomatique de la TA > 20 mmHg systolique ou > 10 mmHg diastolique et augmentation de la fréquence cardiaque < 20 bpm en position couchée ou assise ou debout
    • Pression artérielle inférieure à 110 mmHG systolique lors du dépistage ou de la visite de référence
    • Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage
    • Pour la participante, la grossesse ou les projets de procréation pendant la période d'étude
  • Allergie/hypersensibilité à l'iode ou aux médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: thérapie à la térazosine
Doses orales quotidiennes de bloqueur adrénergique 5 mg ou 10 mg. La posologie sera progressivement augmentée à partir de la dose initiale recommandée initiale de 1 mg par jour au coucher et titrée par étapes jusqu'à 2 mg, 5 mg ou 10 mg par semaine, en fonction de la tolérance du patient, mesurée par les plaintes subjectives, la tension artérielle et la fréquence cardiaque. La dose cible sera de 5 mg ou 10 mg par jour en fonction de la tolérance du sujet.
Médicament: Térazosine
Quinze patients présentant un risque de MP pré-moteur défini et une absorption initiale anormale de 123I-MIBG, avec ou sans anomalie de l'absorption de 123I-Ioflupane ou des symptômes moteurs de MP, seront recrutés pour recevoir des doses orales quotidiennes de térazosine 5 mg ou 10 mg. La dose de térazosine sera progressivement augmentée à partir de la dose initiale recommandée de 1 mg par jour au coucher et titrée progressivement à 2 mg, 5 mg ou 10 mg par semaine, selon la tolérance du patient, telle que mesurée par les plaintes subjectives, la pression artérielle et la fréquence cardiaque. La dose cible sera de 5 mg ou 10 mg par jour en fonction de la tolérance du sujet. Le développement d'une incompatibilité sera traité en ajustant individuellement la dose de térazosine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences dans la recapture de 123I-MIBG, mesurée par le rapport cœur/médiastin (H/M) précoce et tardif et la ration de lavage (WR), à 26 semaines de traitement avec la térazosine, un bloqueur adrénergique.
Délai: Au départ et 26 semaines après la titration du médicament
1) Différences dans la recapture de 123I-MIBG, mesurée par le rapport H/M précoce et tardif et par WR, à 26 semaines de traitement avec le bloqueur adrénergique Terazosin.
Au départ et 26 semaines après la titration du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Au départ et 26 semaines après la titration du médicament
La sécurité sera surveillée en collectant le type et la fréquence des événements indésirables, y compris les symptômes cliniques.
Au départ et 26 semaines après la titration du médicament
La variabilité de la fréquence cardiaque change par rapport à la ligne de base 26 semaines après la titration du médicament à l'étude
Délai: Au départ et 26 semaines après la titration du médicament
Des intervalles battement à battement seront enregistrés pour évaluer l'équilibre sympatho-vagal.
Au départ et 26 semaines après la titration du médicament
Incidence des signes vitaux anormaux
Délai: Au départ et 26 semaines après la titration du médicament
Modifications des signes vitaux (pression artérielle et fréquence cardiaque)
Au départ et 26 semaines après la titration du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cedars-Sinai Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michele L Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

10 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2020

Première publication (Réel)

13 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Study#000540

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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