Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Terazosine-effect op cardiale veranderingen bij de vroege ziekte van Parkinson

26 februari 2026 bijgewerkt door: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Het effect van therapie met a1-adrenerge receptorantagonisten op de opname van cardiale en striatale transporters bij de premotorische en symptomatische ziekte van Parkinson

REM Behaviour Sleep Disorder (RBD) is een slaapstoornis die ervoor zorgt dat mensen hun dromen 'uitbeelden'. Van een hoog percentage personen met idiopathische RBD (iRBD) is bekend dat ze aandoeningen ontwikkelen die de neuronen in de hersenen aantasten, zoals de ziekte van Parkinson (PD). Op basis van het verhoogde risico om PD te ontwikkelen, worden personen met iRBD momenteel beschouwd als ideale kandidaten voor therapieën die mogelijk hersencellen kunnen beschermen, vanwege de kritieke kans om vroeg in te grijpen voordat het verlies van hersencellen aanzienlijk vordert.

Vroege veranderingen van PD gaan gepaard met een aantal symptomen, waaronder reukverlies, obstipatie, angst en depressie. Bovendien kunnen vroege hart- en hersenafwijkingen worden gevisualiseerd met behulp van gespecialiseerde beeldvormingstechnieken, respectievelijk 123I-MIBG-myocardscintigrafie (MIBG) en dopaminetransporter (DAT) enkelvoudige fotonenemissie gecomputeriseerde tomografie (SPECT) genoemd. De gecombineerde aanwezigheid van bepaalde symptomen en het gebruik van deze beeldvormende technieken worden beschouwd als vroege markers van PD bij personen met iRBD.

In deze studie willen de onderzoekers meer te weten komen over het effect van behandeling met de bètablokker terazosine op MIBG-afwijkingen die worden gevonden bij iRBD-patiënten die het risico lopen om PD te ontwikkelen. De onderzoekers zijn van mening dat het omkeren van de MIBG-afwijking zou kunnen leiden tot een vertraging van het neurodegeneratieve proces. Dit medicijn is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en hypertensie. Terazosine is echter niet goedgekeurd door de FDA bij patiënten met iRBD die risico lopen op PD. De beschikbare doses voor deze orale formuleringen zijn 1 mg, 2 mg, 5 mg en 10 mg.

Veranderingen die worden gevisualiseerd met de MIBG-beeldvormingstechniek zullen worden gecorreleerd met de aanwezigheid en ernst van neurologische (d.w.z. tremoren, stijfheid, langzame bewegingen, loopproblemen) en andere symptomen die verband houden met de ziekte van Parkinson (d.w.z. abnormale reuk, obstipatie, depressie, afwijkingen in het kleurenzien), zoals gemeten door specifieke klinische schalen en onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van het verhoogde risico om Parkinson te ontwikkelen, worden personen met iRBD momenteel beschouwd als ideale kandidaten voor therapieën die mogelijk hersencellen kunnen beschermen, vanwege de kritische kans om vroeg in te grijpen voordat het verlies van hersencellen aanzienlijk toeneemt.

Vroege veranderingen van de ziekte van Parkinson gaan gepaard met een aantal symptomen, waaronder reukverlies, constipatie, angst en depressie. Bovendien kunnen vroege hart- en hersenafwijkingen worden gevisualiseerd met behulp van gespecialiseerde beeldvormingstechnieken, respectievelijk 123I-MIBG-myocardiale scintigrafie (MIBG) en dopamine transporter (DAT) single photon emissie computertomografie (SPECT). De gecombineerde aanwezigheid van bepaalde symptomen en het gebruik van deze beeldvormingstechnieken worden beschouwd als vroege markers van Parkinson bij personen met iRBD.

In deze studie willen de onderzoekers meer te weten komen over het effect van behandeling met de adrenerge blokker terazosine op MIBG-afwijkingen bij iRBD-patiënten die risico lopen om Parkinson te ontwikkelen. De onderzoekers zijn van mening dat het omkeren van de MIBG-afwijking zou kunnen leiden tot een vertraging van het neurodegeneratieve proces. Dit medicijn is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en hypertensie. Terazosine is echter niet goedgekeurd door de FDA bij patiënten met iRBD die risico lopen op Parkinson. De beschikbare doses voor deze orale formuleringen van geneesmiddelen zijn 1 mg, 2 mg, 5 mg en 10 mg.

Veranderingen gevisualiseerd met de MIBG-beeldvormingstechniek zullen gecorreleerd zijn met de aanwezigheid en ernst van neurologische (d.w.z. trillingen, stijfheid, langzame bewegingen, loopproblemen) en andere symptomen die verband houden met Parkinson (d.w.z. abnormale geur, obstipatie, depressie, afwijkingen in het kleurzicht), zoals gemeten aan de hand van specifieke klinische schalen en onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90046
        • Michele L Lima Gregorio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw tussen de 25 en 85 jaar op het moment van inschrijving.
  • Diagnose van idiopathische REM-slaapgedragsstoornis (iRBD), vastgesteld als 'definitieve RBD' volgens de criteria voorgesteld door de International Classification of Sleep Disorders (ICSD)-2 [AASM, 2005] of als 'waarschijnlijke RBD' na een score van 6 of hoger in de RBD-vragenlijst (RBDSQ) [Nomura et al, 2011], met een score van minimaal 1 op subitems 6.1 t/m 6.4 van vraag 6 [Halsband et al, 2018].

  • Ten minste een van de volgende:

    1. Diagnose van hyposmie, vastgesteld als een score van de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) < 20e percentiel voor de leeftijdsgroep en het geslacht van het individu.
    2. Functionele constipatie beoordeeld met een score > 4 op een vragenlijst op basis van gewijzigde diagnostische ROME IV-criteria.
    3. Kleurwaarnemingsafwijking, zoals beoordeeld met behulp van HRR Pseudo-isochromatische platen, bij afwezigheid van aangeboren dyschromatopsie
    4. Symptomen van depressie, zoals beoordeeld door een Beck Depression Inventory (BDI) fast screen score >3 of gelijktijdig gebruik van antidepressiva.
  • Abnormale 123I-MIBG-myocardscintigrafie, zoals gedefinieerd door een Late H/M-ratio < 2,2 en/of een WR > 20%, met een normale cardiale ejectiefractie (LVEF > 55%).
  • Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Secundair parkinsonisme, inclusief tardief
  • Gelijktijdige dementie gedefinieerd door een score lager dan 22 op de MOCA
  • Gelijktijdige ernstige depressie gedefinieerd door een BDI fast screen score hoger dan 13

  • Comorbidieten gerelateerd aan SNS-hyperactiviteit

    • Hartfalen (LVEF< 45%)
    • Recente myocardiale revascularisatie (< 12 weken)
    • Hypertensie (SBP >150 mmHg of DBP> 100 mmHg)
    • Chronische boezemfibrilleren
    • Gelijktijdig gebruik van alfa-adrenerge antagonist
    • Suikerziekte
    • COPD
    • Onbehandelde ernstige slaapapneu; Apneu-hypopneu-index (AHI) > 30/u.

  • Contra-indicatie voor het gebruik van terazosine

    • Recent myocardinfarct (< 48 uur)
    • Aanhoudende angina pectoris
    • Cardiogene shock of langdurig
    • Borstvoeding
    • Huidig ​​gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers: sildenafil (Viagra TM), tadalafil (Cialis TM) of vardenafil (Levitra TM)
    • Geschiedenis van het priapisme
    • Neurogene orthostatische hypotensie gedefinieerd als symptomatische verlaging van BP> 20 mmHg systolisch of> 10 mmHg diastolisch en HR-toename < 20 bpm in rugligging naar zitten of staan
    • Bloeddruk lager dan 110 mmHG systolisch bij screening of baselinebezoek
    • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór screening
    • Voor vrouwelijke deelnemer, Zwangerschap of plannen om kinderen te krijgen tijdens de studieperiode
  • Allergie/overgevoeligheid voor jodium of studiemedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: terazosine therapie
Dagelijkse orale doses adrenerge blokker 5 mg of 10 mg. De dosering zal geleidelijk worden verhoogd vanaf de initiële aanbevolen startdosis van 1 mg per dag voor het slapengaan en stapsgewijs worden getitreerd naar 2 mg, 5 mg of 10 mg per week, afhankelijk van de verdraagbaarheid van de patiënt, zoals gemeten aan de hand van subjectieve klachten, arteriële bloeddruk en hartslag. De doeldosis zal 5 mg of 10 mg per dag zijn, afhankelijk van de verdraagbaarheid van de patiënt.
Geneesmiddel: Terazosine
Vijftien patiënten met een gedefinieerd premotorisch PD-risico en een abnormale baseline 123I-MIBG-opname, met of zonder 123I-Ioflupaanopname-afwijking of PD-motorische symptomen, zullen worden geworven om dagelijkse orale doses terazosine van 5 mg of 10 mg te krijgen. De dosering van terazosine zal geleidelijk worden verhoogd vanaf de initiële aanbevolen startdosis van 1 mg per dag voor het slapengaan en stapsgewijs worden getitreerd tot 2 mg, 5 mg of 10 mg per week, afhankelijk van de verdraagbaarheid van de patiënt, gemeten aan de hand van subjectieve klachten, arteriële bloeddruk en hartslag. De doeldosis zal 5 mg of 10 mg per dag zijn, afhankelijk van de verdraagbaarheid van de proefpersoon. De ontwikkeling van onverenigbaarheid zal worden aangepakt door de dosis terazosine individueel aan te passen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in de heropname van 123I-MIBG, zoals gemeten aan de hand van de vroege en late hart-mediastinum (H/M)-ratio en de wash-out-ratio (WR), na 26 weken behandeling met de adrenerge blokker terazosine
Tijdsspanne: Bij baseline en 26 weken na de medicatietitratie
1) Verschillen in de heropname van 123I-MIBG, zoals gemeten aan de hand van de vroege en late H/M-ratio en WR, na 26 weken behandeling met de adrenerge blokker Terazosin.
Bij baseline en 26 weken na de medicatietitratie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Bij baseline en 26 weken na de medicatietitratie
De veiligheid zal worden gemonitord door het type en de frequentie van bijwerkingen, inclusief klinische symptomen, te verzamelen
Bij baseline en 26 weken na de medicatietitratie
De hartslagvariabiliteit verandert ten opzichte van de uitgangswaarde 26 weken na de titratie van de studiemedicatie
Tijdsspanne: Bij baseline en 26 weken na de medicatietitratie
De intervallen van slag tot slag worden geregistreerd om het sympathovagale evenwicht te beoordelen.
Bij baseline en 26 weken na de medicatietitratie
Incidentie van abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Bij baseline en 26 weken na de medicatietitratie
Veranderingen in vitale functies (bloeddruk en hartslag)
Bij baseline en 26 weken na de medicatietitratie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michele L Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

10 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Study#000540

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren