Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terazosin-effekt på hjerteendringer ved tidlig Parkinsons sykdom

26. februar 2026 oppdatert av: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Effekten av a1-adrenerg reseptorantagonistterapi på hjerte- og striatal transportøropptak ved premotorisk og symptomatisk Parkinsons sykdom

REM Behavior Sleep Disorder (RBD) er en søvnforstyrrelse som får folk til å "handle ut" drømmene sine. En høy prosentandel av individer med idiopatisk RBD (iRBD) er kjent for å utvikle tilstander som påvirker nevronene i hjernen, slik som Parkinsons sykdom (PD). Basert på den økte risikoen for å utvikle PD, anses personer med iRBD for tiden som ideelle kandidater for terapier som muligens kan beskytte hjerneceller, på grunn av det kritiske mulighetsvinduet til å intervenere tidlig før tap av hjerneceller utvikler seg betydelig.

Tidlige endringer av PD er assosiert med en rekke symptomer, inkludert tap av lukt, forstoppelse, angst og depresjon. I tillegg kan tidlige hjerte- og hjerneabnormiteter visualiseres ved hjelp av spesialiserte bildeteknikker kalt henholdsvis 123I-MIBG myokardscintigrafi (MIBG) og dopamintransportør (DAT) enkeltfoton-emisjon datatomografi (SPECT). Den kombinerte tilstedeværelsen av visse symptomer og bruken av disse avbildningsteknikkene regnes som tidlige markører for PD hos individer med iRBD.

I denne studien ønsker etterforskerne å lære om effekten av behandling med betablokkeren terazosin på MIBG-avvik funnet hos iRBD-pasienter med risiko for å utvikle PD. Etterforskerne mener at reversering av MIBG-abnormiteten kan føre til en bremse av den nevrodegenerative prosessen. Dette stoffet er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for benign prostatahyperplasi (BPH) og hypertensjon. Terazosin er imidlertid ikke godkjent av FDA hos pasienter med iRBD med risiko for PD. De tilgjengelige dosene for dette legemidlet orale formuleringer er 1 mg, 2 mg, 5 mg og 10 mg.

Endringer visualisert med MIBG-avbildningsteknikken vil være korrelert til tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av nevrologiske (dvs. skjelvinger, stivhet, langsomme bevegelser, gangvansker) og andre symptomer forbundet med PD (dvs. unormal lukt, forstoppelse, depresjon, fargesynsavvik), målt ved spesifikke kliniske skalaer og undersøkelser.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på den økte risikoen for å utvikle PD, anses personer med iRBD for tiden som ideelle kandidater for terapier som muligens kan beskytte hjerneceller, på grunn av det kritiske mulighetsvinduet til å intervenere tidlig før tap av hjerneceller utvikler seg betydelig.

Tidlige endringer av PD er assosiert med en rekke symptomer, inkludert tap av lukt, forstoppelse, angst og depresjon. I tillegg kan tidlige hjerte- og hjerneabnormiteter visualiseres ved hjelp av spesialiserte bildeteknikker kalt henholdsvis 123I-MIBG myokardscintigrafi (MIBG) og dopamintransportør (DAT) enkeltfoton-emisjon datatomografi (SPECT). Den kombinerte tilstedeværelsen av visse symptomer og bruken av disse avbildningsteknikkene regnes som tidlige markører for PD hos individer med iRBD.

I denne studien ønsker etterforskerne å lære om effekten av behandling med den adrenerge blokkeren terazosin på MIBG-avvik hos iRBD-pasienter med risiko for å utvikle PD. Etterforskerne mener at reversering av MIBG-abnormiteten kan føre til en bremse av den nevrodegenerative prosessen. Dette stoffet er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for benign prostatahyperplasi (BPH) og hypertensjon. Terazosin er imidlertid ikke godkjent av FDA hos pasienter med iRBD med risiko for PD. De tilgjengelige dosene for dette legemidlet orale formuleringer er 1 mg, 2 mg, 5 mg og 10 mg.

Endringer visualisert med MIBG-avbildningsteknikken vil være korrelert til tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av nevrologiske (dvs. skjelvinger, stivhet, langsomme bevegelser, gangvansker) og andre symptomer forbundet med PD (dvs. unormal lukt, forstoppelse, depresjon, fargesynsavvik), målt ved spesifikke kliniske skalaer og undersøkelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90046
        • Michele L Lima Gregorio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne i alderen 25 til 85 år på tidspunktet for påmelding.
  • Diagnose av idiopatisk REM søvnadferdsforstyrrelse (iRBD), etablert enten som 'definitiv RBD' i henhold til kriteriene foreslått av International Classification of Sleep Disorders (ICSD)-2 [AASM, 2005] eller 'sannsynlig RBD' etter en score på 6 eller høyere i RBD-spørreskjemaet (RBDSQ) [Nomura et al, 2011], med en score på minst 1 i underpunktene 6.1 til 6.4 i spørsmål 6 [Halsband et al, 2018].

  • Minst ett av følgende:

    1. Diagnose av hyposmi, etablert som en University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) score < 20. persentil for individets aldersgruppe og kjønn.
    2. Funksjonell obstipasjon vurdert ved skår > 4 på et spørreskjema basert på modifiserte ROME IV diagnostiske kriterier.
    3. Unormal fargesyn, vurdert ved bruk av HRR pseudoisokromatiske plater, i fravær av medfødt dyschromatopsi
    4. Symptomer på depresjon, vurdert av en Beck Depression Inventory (BDI) rask skjermscore >3 eller samtidig bruk av antidepressive medisiner.
  • Unormal 123I-MIBG myokardscintigrafi, som definert ved en sen H/M-ratio < 2,2 og/eller en WR >20 %, med normal hjerte-ejeksjonsfraksjon (LVEF >55 %).
  • Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær Parkinsonisme, inkludert tardiv
  • Samtidig demens definert av en skåre lavere enn 22 på MOCA
  • Samtidig alvorlig depresjon definert av en BDI rask skjermscore større enn 13

  • Komorbiditter relatert til SNS-hyperaktivitet

    • Hjertesvikt (LVEF < 45 %)
    • Nylig myokard revaskularisering (< 12 uker)
    • Hypertensjon (SBP >150 mmHg eller DBP> 100 mmHg)
    • Kronisk atrieflimmer
    • Samtidig bruk av alfa-adrenerg antagonist
    • Sukkersyke
    • KOLS
    • Ubehandlet alvorlig søvnapné; Apné-Hypopnea Index (AHI) > 30/t.

  • Kontraindikasjon for bruk av Terazosin

    • Nylig hjerteinfarkt (< 48 timer)
    • Pågående angina pectoris
    • Kardiogent sjokk eller langvarig
    • Amming
    • Nåværende bruk av fosfodiesterase type 5-hemmere: sildenafil (Viagra TM), tadalafil (Cialis TM) eller vardenafil (Levitra TM)
    • Priapismens historie
    • Nevrogen ortostatisk hypotensjon definert som symptomatisk reduksjon i BP > 20 mmHg systolisk eller > 10 mmHg diastolisk og HR-økning < 20 bpm ved liggende til sittende eller stående
    • Blodtrykk mindre enn 110 mmHG systolisk ved screening eller baseline-besøk
    • Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screening
    • For kvinnelig deltaker, graviditet eller planer om å føde i løpet av studieperioden
  • Allergi/hypersensitivitet mot jod eller studiemedisin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: terazosin terapi
Daglige orale doser av adrenerg blokker 5 mg eller 10 mg. Doseringen vil økes gradvis fra den opprinnelige anbefalte startdosen på 1 mg daglig ved sengetid og titreres trinnvis til 2 mg, 5 mg eller 10 mg ukentlig, avhengig av pasientens toleranse, målt ved subjektive plager, arterielt blodtrykk og hjertefrekvens. Måldosen vil være 5 mg eller 10 mg daglig basert på pasientens toleranse.
Legemiddel: Terazosin
Femten pasienter med definert premotorisk PD risiko og unormal baseline 123I-MIBG opptak, med eller uten 123I-Ioflupan opptak abnormitet eller PD motoriske symptomer, vil bli rekruttert til å motta daglige orale doser av terazosin 5 mg eller 10 mg. Dosen av terazosin økes gradvis fra den anbefalte startdosen på 1 mg daglig ved sengetid og titreres trinnvis til 2 mg, 5 mg eller 10 mg ukentlig, avhengig av pasientens toleranse, målt ved subjektive plager, arterielt blodtrykk og hjertefrekvens. Måldosen vil være 5 mg eller 10 mg daglig basert på pasientens toleranse. Utvikling av inkompatibilitet vil bli behandlet ved å justere dosen av terazosin individuelt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i 123I-MIBG-gjenopptak, målt ved tidlig og sen hjerte til mediastinum (H/M)-forhold, og utvaskingsrasjon (WR), ved 26 ukers behandling med den adrenerge blokkeren terazosin
Tidsramme: Ved baseline og 26 uker etter medisintitrering
1) Forskjeller i 123I-MIBG-gjenopptak, målt ved tidlig og sent H/M-forhold, og WR, ved 26 ukers behandling med den adrenerge blokkeren Terazosin.
Ved baseline og 26 uker etter medisintitrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Ved baseline og 26 uker etter medisintitrering
Sikkerheten vil bli overvåket for å samle inn type og frekvens av uønskede hendelser, inkludert kliniske symptomer
Ved baseline og 26 uker etter medisintitrering
Hjertefrekvensvariabilitet endres fra baseline ved 26 uker etter titrering av studiemedisin
Tidsramme: Ved baseline og 26 uker etter medisintitrering
Slag-til-slag-intervaller vil bli registrert for å vurdere sympato-vagal balanse.
Ved baseline og 26 uker etter medisintitrering
Forekomst av unormale vitale tegn
Tidsramme: Ved baseline og 26 uker etter medisintitrering
Endringer i vitale tegn (blodtrykk og hjertefrekvens)
Ved baseline og 26 uker etter medisintitrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michele L Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

10. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

10. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Study#000540

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere