Teratsosiinin vaikutus sydämen muutoksiin varhaisessa Parkinsonin taudissa
A1-adrenergisen reseptorin antagonistihoidon vaikutus sydämen ja striataalisen kuljettajan sisäänottoon esimotorisessa ja oireellisessa Parkinsonin taudissa
REM Behavior Sleep Disorder (RBD) on unihäiriö, joka saa ihmiset "näyttelemään" uniaan. Suuren osuuden yksilöistä, joilla on idiopaattinen RBD (iRBD), tiedetään kehittävän sairauksia, jotka vaikuttavat aivojen hermosoluihin, kuten Parkinsonin tautiin (PD). PD:n kehittymisen lisääntyneen riskin perusteella yksilöitä, joilla on iRBD, pidetään tällä hetkellä ihanteellisina ehdokkaina hoitoihin, jotka voivat mahdollisesti suojata aivosoluja, koska on kriittinen mahdollisuus puuttua aikaisin ennen kuin aivosolujen menetys etenee merkittävästi.
PD:n varhaiset muutokset liittyvät useisiin oireisiin, mukaan lukien hajun menetys, ummetus, ahdistus ja masennus. Lisäksi varhaiset sydämen ja aivojen poikkeavuudet voidaan visualisoida käyttämällä erikoistuneita kuvantamistekniikoita, joita kutsutaan 123I-MIBG-myokardiaalinen scintigrafia (MIBG) ja dopamiinikuljettaja (DAT) yhden fotoniemission tietokonetomografia (SPECT). Tiettyjen oireiden yhteistä esiintymistä ja näiden kuvantamistekniikoiden käyttöä pidetään PD:n varhaisina merkkiaineina iRBD-potilailla.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat oppia beetasalpaaja-teratsosiinihoidon vaikutuksesta MIBG-poikkeavuuksiin, joita havaitaan iRBD-potilailla, joilla on riski saada PD. Tutkijat uskovat, että MIBG-poikkeavuuden kääntäminen voi johtaa hermosolujen rappeutumisprosessin hidastumiseen. Tämän lääkkeen on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyvänlaatuiseen eturauhasen liikakasvuun (BPH) ja hypertensioon. FDA ei kuitenkaan ole hyväksynyt teratsosiinia potilaille, joilla on iRBD, joilla on PD-riski. Tämän lääkkeen suun kautta otettavien formulaatioiden saatavilla olevat annokset ovat 1 mg, 2 mg, 5 mg ja 10 mg.
MIBG-kuvaustekniikalla visualisoidut muutokset korreloivat neurologisten sairauksien (esim. vapina, jäykkyys, hitaat liikkeet, kävelyvaikeudet) ja muut PD:hen liittyvät oireet (esim. epänormaali haju, ummetus, masennus, värinäön poikkeavuudet), mitattuna erityisillä kliinisillä asteikoilla ja tutkimuksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PD:n kehittymisen lisääntyneen riskin perusteella yksilöitä, joilla on iRBD, pidetään tällä hetkellä ihanteellisina ehdokkaina hoitoihin, jotka voivat mahdollisesti suojata aivosoluja, koska on kriittinen mahdollisuus puuttua aikaisin ennen kuin aivosolujen menetys etenee merkittävästi.
PD:n varhaiset muutokset liittyvät useisiin oireisiin, mukaan lukien hajun menetys, ummetus, ahdistus ja masennus. Lisäksi varhaiset sydämen ja aivojen poikkeavuudet voidaan visualisoida käyttämällä erikoistuneita kuvantamistekniikoita, joita kutsutaan 123I-MIBG-myokardiaalinen scintigrafia (MIBG) ja dopamiininkuljettaja (DAT) yhden fotonin emission tietokonetomografiaksi (SPECT). Tiettyjen oireiden yhteistä esiintymistä ja näiden kuvantamistekniikoiden käyttöä pidetään PD:n varhaisina merkkiaineina iRBD-potilailla.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat oppia adrenergisen salpaajan teratsosiinihoidon vaikutuksesta MIBG-poikkeamiin iRBD-potilailla, joilla on riski saada PD. Tutkijat uskovat, että MIBG-poikkeavuuden kääntäminen voi johtaa hermosolujen rappeutumisprosessin hidastumiseen. Tämän lääkkeen on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyvänlaatuiseen eturauhasen liikakasvuun (BPH) ja hypertensioon. FDA ei kuitenkaan ole hyväksynyt teratsosiinia potilaille, joilla on iRBD, joilla on PD-riski. Tämän lääkkeen suun kautta otettavien formulaatioiden saatavilla olevat annokset ovat 1 mg, 2 mg, 5 mg ja 10 mg.
MIBG-kuvaustekniikalla visualisoidut muutokset korreloivat neurologisten sairauksien (esim. vapina, jäykkyys, hitaat liikkeet, kävelyvaikeudet) ja muut PD:hen liittyvät oireet (esim. epänormaali haju, ummetus, masennus, värinäön poikkeavuudet), mitattuna erityisillä kliinisillä asteikoilla ja tutkimuksilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michele L Gregorio, PhD
- Puhelinnumero: 4243150016
- Sähköposti: michele.gregorio@cshs.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: MaryClare Kelly
- Puhelinnumero: 3104238497
- Sähköposti: maryclare.kelly@cshs.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90046
- Rekrytointi
- Michele L Lima Gregorio
-
Ottaa yhteyttä:
- MaryClare Kelly
- Puhelinnumero: 3104238497
- Sähköposti: maryclare.kelly@cshs.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Michele L Lima Gregorio, PhD
- Puhelinnumero: 323-690-9902
- Sähköposti: michele.gregorio@cshs.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumishetkellä 25–85-vuotias mies tai nainen.
- Idiopaattisen REM-unikäyttäytymishäiriön (iRBD) diagnoosi, joka on määritetty joko ”varmaksi RBD:ksi” Kansainvälisen unihäiriöiden luokituksen (ICSD)-2 [AASM, 2005] ehdottamien kriteerien mukaan tai ”todennäköiseksi RBD” pistemäärän 6 jälkeen. tai korkeampi RBD-kyselyssä (RBDSQ) [Nomura et al, 2011], vähintään 1 pisteellä kysymyksen 6 alakohdissa 6.1–6.4 [Halsband et al, 2018].
Ainakin yksi seuraavista:
- Hyposmia-diagnoosi, joka vahvistettiin Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestin (UPSIT) tuloksena < 20. persentiili yksilön ikäryhmän ja sukupuolen mukaan.
- Toiminnallinen ummetus arvioitu arvolla > 4 kyselylomakkeella, joka perustuu muutettuihin ROME IV -diagnostisiin kriteereihin.
- Värinäön poikkeavuus, määritettynä käyttämällä HRR-pseudoisokromaattisia levyjä, synnynnäisen dyskromatopsian puuttuessa
- Masennuksen oireet, jotka on arvioitu Beck Depression Inventory (BDI) -pikanäytön pistemäärällä >3 tai masennuslääkkeiden samanaikaisella käytöllä.
- Epänormaali sydänlihaksen 123I-MIBG-skintigrafia, jonka määrittelee myöhäinen H/M-suhde < 2,2 ja/tai WR >20 % normaalilla sydämen ejektiofraktiolla (LVEF > 55 %).
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijainen parkinsonismi, mukaan lukien tardiivi
- Samanaikainen dementia, joka määritellään MOCA:n pistemäärällä alle 22
- Samanaikainen vakava masennus, jonka BDI-nopean näytön pistemäärä on suurempi kuin 13
SNS-hyperaktiivisuuteen liittyvät rinnakkaissairaudet
- Sydämen vajaatoiminta (LVEF < 45 %)
- Äskettäinen sydänlihaksen revaskularisaatio (< 12 viikkoa)
- Hypertensio (SBP > 150 mmHg tai DBP > 100 mmHg)
- Krooninen eteisvärinä
- Alfa-adrenergisen antagonistin samanaikainen käyttö
- Diabetes mellitus
- COPD
- Hoitamaton vaikea uniapnea; Apnea-hypopneaindeksi (AHI) > 30/h.
Teratsosiinin käytön vasta-aihe
- Äskettäinen sydäninfarkti (< 48 h)
- Jatkuva angina pectoris
- Kardiogeeninen shokki tai pitkittynyt
- Imetys
- Nykyinen fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjien käyttö: sildenafiili (Viagra TM), tadalafiili (Cialis TM) tai vardenafiili (Levitra TM)
- Priapismin historia
- Neurogeeninen ortostaattinen hypotensio, joka johtuu oireellisesta verenpaineen laskusta > 20 mmHg systolisesta tai > 10 mmHg diastolisesta verenpaineesta ja sykkeen noususta < 20 lyöntiä minuutissa makuulla istuen tai seisten
- Systolinen verenpaine alle 110 mmHG seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivää ennen seulontaa
- Naispuoliselle osallistujalle, raskaudelle tai synnytyssuunnitelmille opintojakson aikana
- Allergia/yliherkkyys jodille tai tutkimuslääkkeelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: teratsosiinihoito
Päivittäiset suun kautta otettavat adrenergisen salpaajan annokset 5 mg tai 10 mg.
Annosta nostetaan asteittain alkuperäisestä suositellusta aloitusannoksesta 1 mg/vrk ennen nukkumaanmenoa ja titrataan asteittain 2 mg:aan, 5 mg:aan tai 10 mg:aan viikossa potilaan siedettävyyden mukaan, mitattuna subjektiivisilla vaivoilla, valtimoverenpaineella ja sykkeellä.
Tavoiteannos on 5 mg tai 10 mg päivässä potilaan siedettävyyden mukaan.
|
Viisitoista potilasta, joilla on määritelty esimotorinen PD-riski ja epänormaali lähtötilanteen 123I-MIBG-otto, johon liittyy 123I-ioflupaanin sisäänoton poikkeavuus tai PD-motorisia oireita tai ilman niitä, rekrytoidaan saamaan 5 mg tai 10 mg teratsosiinia päivittäin suun kautta.
Teratsosiiniannosta nostetaan asteittain suositellusta aloitusannoksesta 1 mg vuorokaudessa ennen nukkumaanmenoa ja titrataan asteittain 2 mg:aan, 5 mg:aan tai 10 mg:aan viikossa potilaan siedettävyyden mukaan, mitattuna subjektiivisilla vaivoilla, valtimoverenpaineella ja sykkeellä.
Tavoiteannos on 5 mg tai 10 mg päivässä potilaan siedettävyyden mukaan.
Yhteensopimattomuuden kehittyminen ratkaistaan säätämällä teratsosiiniannosta yksilöllisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot 123I-MIBG:n takaisinoton välillä mitattuna varhaisen ja myöhäisen sydämen ja välikarsinasuhteen (H/M) suhteen ja pesusuhteen (WR) perusteella 26 viikon adrenergisen salpaajan teratsosiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 26 viikkoa lääkityksen titrauksen jälkeen
|
1) Erot 123I-MIBG:n takaisinotossa, mitattuna varhaisen ja myöhäisen H/M-suhteella, ja WR:ssä 26 viikon hoidon jälkeen Teratsosiini-adrenergisella salpaajalla.
|
Lähtötilanteessa ja 26 viikkoa lääkityksen titrauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 26 viikkoa lääkityksen titrauksen jälkeen
|
Turvallisuutta seurataan keräämällä haittatapahtumien tyyppi ja esiintymistiheys, mukaan lukien kliiniset oireet
|
Lähtötilanteessa ja 26 viikkoa lääkityksen titrauksen jälkeen
|
|
Sydämen vaihtelu muuttuu lähtötasosta 26 viikon kohdalla tutkimuslääkityksen titrauksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 26 viikkoa lääkityksen titrauksen jälkeen
|
Lyönnistä lyöntiin -välit rekisteröidään sympato-vagaalisen tasapainon arvioimiseksi.
|
Lähtötilanteessa ja 26 viikkoa lääkityksen titrauksen jälkeen
|
|
Epänormaalien elintoimintojen esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 26 viikkoa lääkityksen titrauksen jälkeen
|
Elintoimintojen muutokset (verenpaine ja syke)
|
Lähtötilanteessa ja 26 viikkoa lääkityksen titrauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michele L Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Uniherätyshäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parasomniat
- REM-uniparasomniat
- Parkinsonin tauti
- Mielenterveyshäiriöt
- REM-unikäyttäytymishäiriö
- Parkinsonin tauti, toissijainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Urologiset aineet
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Teratsosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Study#000540
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .