Efeito da terazosina nas alterações cardíacas no início da doença de Parkinson
O efeito da terapia antagonista do receptor a1-adrenérgico na captação do transportador cardíaco e estriatal na doença de Parkinson pré-motora e sintomática
O Distúrbio Comportamental do Sono REM (RBD) é um distúrbio do sono que faz com que as pessoas “representem” seus sonhos. Sabe-se que uma alta porcentagem de indivíduos com RBD idiopática (iRBD) desenvolve condições que afetam os neurônios no cérebro, como a doença de Parkinson (DP). Com base no aumento do risco de desenvolver DP, os indivíduos com iRBD são atualmente considerados candidatos ideais para terapias que possam proteger as células cerebrais, devido à janela crítica de oportunidade para intervir precocemente antes que a perda de células cerebrais progrida significativamente.
Alterações precoces da DP estão associadas a uma série de sintomas, incluindo perda de olfato, constipação, ansiedade e depressão. Além disso, as anormalidades precoces do coração e do cérebro podem ser visualizadas usando técnicas de imagem especializadas chamadas cintilografia miocárdica 123I-MIBG (MIBG) e tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) do transportador de dopamina (DAT), respectivamente. A presença combinada de certos sintomas e o uso dessas técnicas de imagem são considerados marcadores precoces de DP em indivíduos com iRBD.
Neste estudo, os investigadores querem aprender sobre o efeito do tratamento com o beta-bloqueador terazosina nas anormalidades do MIBG encontradas em pacientes com iRBD em risco de desenvolver DP. Os investigadores acreditam que reverter a anormalidade do MIBG pode levar a uma desaceleração do processo neurodegenerativo. Este medicamento é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para Hiperplasia Prostática Benigna (BPH) e Hipertensão. No entanto, a terazosina não é aprovada pelo FDA em pacientes com iRBD em risco de DP. As doses disponíveis para as formulações orais deste medicamento são 1 mg, 2 mg, 5 mg e 10 mg.
Alterações visualizadas com a técnica de imagem MIBG serão correlacionadas com a presença e gravidade de problemas neurológicos (ou seja, tremores, rigidez, movimentos lentos, dificuldades de locomoção) e outros sintomas associados à DP (i.e. olfato anormal, constipação, depressão, anormalidades na visão de cores), conforme medido por escalas e exames clínicos específicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com base no risco aumentado de desenvolver DP, os indivíduos com iRBD são atualmente considerados candidatos ideais para terapias que possam proteger as células cerebrais, devido à janela crítica de oportunidade para intervir precocemente, antes que a perda de células cerebrais progrida significativamente.
As alterações precoces da DP estão associadas a uma série de sintomas, incluindo perda de olfato, prisão de ventre, ansiedade e depressão. Além disso, anormalidades cardíacas e cerebrais precoces podem ser visualizadas usando técnicas de imagem especializadas chamadas cintilografia miocárdica com 123I-MIBG (MIBG) e tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) do transportador de dopamina (DAT), respectivamente. A presença combinada de determinados sintomas e o uso dessas técnicas de imagem são considerados marcadores precoces de DP em indivíduos com DRBi.
Neste estudo, os investigadores querem saber sobre o efeito do tratamento com o bloqueador adrenérgico terazosina nas anormalidades do MIBG em pacientes iRBD com risco de desenvolver DP. Os investigadores acreditam que a reversão da anormalidade do MIBG pode ser o prelúdio de uma desaceleração do processo neurodegenerativo. Este medicamento foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) e Hipertensão. No entanto, a terazosina não é aprovada pelo FDA em pacientes com iRBD em risco de DP. As doses disponíveis para as formulações orais deste medicamento são 1 mg, 2 mg, 5 mg e 10 mg.
As alterações visualizadas com a técnica de imagem MIBG serão correlacionadas à presença e gravidade de doenças neurológicas (ou seja, tremores, rigidez, movimentos lentos, dificuldades de locomoção) e outros sintomas associados à DP (ou seja, cheiro anormal, constipação, depressão, anormalidades na visão de cores), conforme medido por escalas e exames clínicos específicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90046
- Michele L Lima Gregorio
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade entre 25 e 85 anos no momento da inscrição.
- Diagnóstico de distúrbio comportamental do sono REM idiopático (iRBD), estabelecido como 'RBD definitivo' de acordo com os critérios propostos pela Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (ICSD)-2 [AASM, 2005] ou 'RBD provável' após uma pontuação de 6 ou superior no questionário RBD (RBDSQ) [Nomura et al, 2011], com pontuação de pelo menos 1 nos subitens 6.1 a 6.4 da questão 6 [Halsband et al, 2018].
Pelo menos um dos seguintes:
- Diagnóstico de hiposmia, estabelecido como escore do Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT) < percentil 20 para a faixa etária e sexo do indivíduo.
- Constipação funcional avaliada por escores > 4 em um questionário baseado nos critérios diagnósticos modificados de ROMA IV.
- Anormalidade da visão de cores, avaliada usando placas pseudoisocromáticas HRR, na ausência de discromatopsia congênita
- Sintomas de depressão, conforme avaliados por uma pontuação de tela rápida do Inventário de Depressão de Beck (BDI) > 3 ou uso concomitante de medicamentos antidepressivos.
- Cintilografia miocárdica com 123I-MIBG anormal, definida por relação H/M tardia < 2,2 e/ou WR >20%, com fração de ejeção cardíaca normal (FEVE >55%).
- Capacidade para dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Parkinsonismo secundário, incluindo tardio
- Demência concomitante definida por uma pontuação inferior a 22 no MOCA
- Depressão severa concomitante definida por uma pontuação de tela rápida BDI superior a 13
Comorbidades relacionadas à hiperatividade do SNS
- Insuficiência cardíaca (FEVE < 45%)
- Revascularização miocárdica recente (< 12 semanas)
- Hipertensão (PAS > 150 mmHg ou PAD > 100 mmHg)
- Fibrilação atrial crônica
- Uso concomitante de antagonista alfa-adrenérgico
- diabetes melito
- DPOC
- Apneia Severa do Sono Não Tratada; Índice de apnéia-hipopnéia (IAH) > 30/h.
Contraindicação ao uso de Terazosina
- Infarto do miocárdio recente (< 48 h)
- Angina de peito em curso
- Choque cardiogênico ou prolongado
- Amamentação
- Uso atual de inibidores da fosfodiesterase tipo 5: sildenafil (Viagra TM), tadalafil (Cialis TM) ou vardenafil (Levitra TM)
- História do Priapismo
- Hipotensão ortostática neurogênica definida como diminuição sintomática da PA > 20 mmHg sistólica ou > 10mmHg diastólica e aumento da FC < 20bpm em supino para sentado ou em pé
- Pressão arterial inferior a 110 mmHG sistólica na triagem ou na consulta inicial
- Uso de medicamentos experimentais até 30 dias antes da triagem
- Para participantes do sexo feminino, Gravidez ou planos para engravidar durante o período de estudo
- Alergia/hipersensibilidade ao iodo ou à medicação em estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: terapia com terazosina
Doses orais diárias de bloqueador adrenérgico 5 mg ou 10 mg.
A dosagem será aumentada gradualmente a partir da dose inicial recomendada de 1 mg por dia ao deitar e titulada gradualmente para 2 mg, 5 mg ou 10 mg por semana, de acordo com a tolerabilidade do paciente, medida por queixas subjetivas, pressão arterial e frequência cardíaca.
A dose alvo será de 5 mg ou 10 mg por dia com base na tolerabilidade do sujeito.
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Quinze pacientes com risco definido de DP pré-motora e captação basal anormal de 123I-MIBG, com ou sem anormalidade de captação de 123I-ioflupano ou sintomas motores de DP, serão recrutados para receber doses orais diárias de terazosina 5 mg ou 10 mg.
A dosagem de terazosina será gradualmente aumentada da dose inicial recomendada de 1 mg ao dia ao deitar e titulada gradualmente para 2 mg, 5 mg ou 10 mg semanalmente, de acordo com a tolerabilidade do paciente, medida por queixas subjetivas, pressão arterial e frequência cardíaca.
A dose alvo será de 5 mg ou 10 mg diariamente com base na tolerabilidade do sujeito.
O desenvolvimento de incompatibilidade será abordado ajustando individualmente a dose de terazosina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças na recaptação de 123I-MIBG, conforme medida pela relação coração/mediastino (H/M) precoce e tardia e ração de lavagem (WR), às 26 semanas de tratamento com o bloqueador adrenérgico terazosina
Prazo: No início do estudo e 26 semanas após a titulação da medicação
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1) Diferenças na recaptação de 123I-MIBG, medida pela relação H/M precoce e tardia, e WR, às 26 semanas de tratamento com o bloqueador adrenérgico Terazosin.
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No início do estudo e 26 semanas após a titulação da medicação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: No início do estudo e 26 semanas após a titulação da medicação
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A segurança será monitorada coletando o tipo e a frequência dos eventos adversos, incluindo sintomas clínicos
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No início do estudo e 26 semanas após a titulação da medicação
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A variabilidade da frequência cardíaca muda desde o início 26 semanas após a titulação da medicação do estudo
Prazo: No início do estudo e 26 semanas após a titulação da medicação
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Intervalos batimento a batimento serão registrados para avaliar o equilíbrio simpático-vagal.
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No início do estudo e 26 semanas após a titulação da medicação
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Incidência de sinais vitais anormais
Prazo: No início do estudo e 26 semanas após a titulação da medicação
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Alterações nos sinais vitais (pressão arterial e frequência cardíaca)
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No início do estudo e 26 semanas após a titulação da medicação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michele L Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios do Sono Vigília
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Parassonias
- Parassonias do Sono REM
- Distúrbio Comportamental do Sono REM
- Doença de Parkinson Secundária
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Urológicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Antagonistas do receptor alfa-1 adrenérgico
- Alfa-antagonistas adrenérgicos
- Terazosina
Outros números de identificação do estudo
- Study#000540
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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