Efecto de la terazosina sobre los cambios cardíacos en la enfermedad de Parkinson temprana
El efecto de la terapia con antagonistas de los receptores adrenérgicos α1 sobre la captación del transportador cardíaco y estriatal en la enfermedad de Parkinson premotora y sintomática
El trastorno conductual del sueño REM (RBD, por sus siglas en inglés) es un trastorno del sueño que hace que las personas "actúen" sus sueños. Se sabe que un alto porcentaje de personas con RBD idiopática (iRBD) desarrollan afecciones que afectan las neuronas del cerebro, como la enfermedad de Parkinson (EP). Con base en el mayor riesgo de desarrollar EP, las personas con iRBD actualmente se consideran candidatos ideales para terapias que posiblemente puedan proteger las células cerebrales, debido a la ventana de oportunidad crítica para intervenir temprano antes de que la pérdida de células cerebrales progrese significativamente.
Los cambios tempranos de la EP se asocian con una serie de síntomas que incluyen pérdida del olfato, estreñimiento, ansiedad y depresión. Además, las anomalías tempranas del corazón y el cerebro se pueden visualizar utilizando técnicas de imagen especializadas llamadas gammagrafía miocárdica con 123I-MIBG (MIBG) y tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) del transportador de dopamina (DAT), respectivamente. La presencia combinada de ciertos síntomas y el uso de estas técnicas de imagen se consideran marcadores tempranos de EP en individuos con iRBD.
En este estudio, los investigadores quieren conocer el efecto del tratamiento con el betabloqueante terazosina en las anomalías de MIBG encontradas en pacientes con iRBD en riesgo de desarrollar EP. Los investigadores creen que revertir la anomalía de MIBG podría ser el preludio de una desaceleración del proceso neurodegenerativo. Este medicamento está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para la hiperplasia prostática benigna (HPB) y la hipertensión. Sin embargo, la terazosina no está aprobada por la FDA en pacientes con iRBD en riesgo de EP. Las dosis disponibles para las formulaciones orales de este fármaco son de 1 mg, 2 mg, 5 mg y 10 mg.
Los cambios visualizados con la técnica de imagen MIBG se correlacionarán con la presencia y la gravedad de trastornos neurológicos (es decir, temblores, rigidez, movimientos lentos, dificultades para caminar) y otros síntomas asociados con la EP (es decir, olor anormal, estreñimiento, depresión, anomalías en la visión del color), según lo medido por escalas y exámenes clínicos específicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Teniendo en cuenta el mayor riesgo de desarrollar EP, las personas con iRBD se consideran actualmente candidatos ideales para terapias que posiblemente puedan proteger las células cerebrales, debido a la ventana de oportunidad crítica para intervenir temprano antes de que la pérdida de células cerebrales progrese significativamente.
Los cambios tempranos de la EP se asocian con una serie de síntomas que incluyen pérdida del olfato, estreñimiento, ansiedad y depresión. Además, las anomalías cardíacas y cerebrales tempranas se pueden visualizar utilizando técnicas de imagen especializadas llamadas gammagrafía miocárdica con 123I-MIBG (MIBG) y tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) con transportador de dopamina (DAT), respectivamente. La presencia combinada de ciertos síntomas y el uso de estas técnicas de imagen se consideran marcadores tempranos de EP en personas con iRBD.
En este estudio, los investigadores quieren conocer el efecto del tratamiento con el bloqueador adrenérgico terazosina sobre las anomalías de MIBG en pacientes con iRBD con riesgo de desarrollar EP. Los investigadores creen que revertir la anomalía MIBG podría ser el preludio de una desaceleración del proceso neurodegenerativo. Este medicamento está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la hiperplasia prostática benigna (HPB) y la hipertensión. Sin embargo, la FDA no ha aprobado la terazosina en pacientes con iRBD en riesgo de padecer EP. Las dosis disponibles para las formulaciones orales de este medicamento son 1 mg, 2 mg, 5 mg y 10 mg.
Los cambios visualizados con la técnica de imágenes MIBG se correlacionarán con la presencia y gravedad de problemas neurológicos (es decir, temblores, rigidez, movimientos lentos, dificultades para caminar) y otros síntomas asociados con la EP (es decir, olor anormal, estreñimiento, depresión, anomalías en la visión de los colores), medido mediante escalas y exámenes clínicos específicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michele L Gregorio, PhD
- Número de teléfono: 4243150016
- Correo electrónico: michele.gregorio@cshs.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: MaryClare Kelly
- Número de teléfono: 3104238497
- Correo electrónico: maryclare.kelly@cshs.org
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90046
- Reclutamiento
- Michele L Lima Gregorio
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Contacto:
- MaryClare Kelly
- Número de teléfono: 3104238497
- Correo electrónico: maryclare.kelly@cshs.org
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Contacto:
- Michele L Lima Gregorio, PhD
- Número de teléfono: 323-690-9902
- Correo electrónico: michele.gregorio@cshs.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de edad entre 25 y 85 años al momento de la inscripción.
- Diagnóstico de trastorno de conducta del sueño REM idiopático (iRBD), establecido como 'RBD definitivo' de acuerdo con los criterios propuestos por la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD)-2 [AASM, 2005] o 'RBD probable' después de una puntuación de 6 o superior en el cuestionario RBD (RBDSQ) [Nomura et al, 2011], con una puntuación de al menos 1 en los subítems 6.1 a 6.4 de la pregunta 6 [Halsband et al, 2018].
Al menos uno de los siguientes:
- Diagnóstico de hiposmia, establecido como una puntuación de la Prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT) < percentil 20 para el grupo de edad y sexo del individuo.
- Estreñimiento funcional evaluado por una puntuación > 4 en un cuestionario basado en los criterios diagnósticos ROMA IV modificados.
- Anomalía de la visión del color, evaluada mediante placas pseudoisocromáticas HRR, en ausencia de discromatopsia congénita
- Síntomas de depresión, evaluados por una puntuación de pantalla rápida del Inventario de Depresión de Beck (BDI)> 3 o uso concurrente de medicamentos antidepresivos.
- Gammagrafía miocárdica anormal con 123I-MIBG, definida por una relación H/M tardía < 2,2 y/o una WR > 20 %, con fracción de eyección cardíaca normal (FEVI > 55 %).
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Parkinsonismo secundario, incluido el tardío
- Demencia concurrente definida por una puntuación inferior a 22 en el MOCA
- Depresión severa concurrente definida por una puntuación de pantalla rápida BDI superior a 13
Comorbilidades relacionadas con la hiperactividad del SNS
- Insuficiencia cardiaca (FEVI < 45%)
- Revascularización miocárdica reciente (< 12 semanas)
- Hipertensión (PAS > 150 mmHg o PAD > 100 mmHg)
- Fibrilación auricular crónica
- Uso concurrente de antagonista alfa-adrenérgico
- Diabetes mellitus
- EPOC
- apnea del sueño grave no tratada; Índice de Apnea-Hipopnea (IAH) > 30/h.
Contraindicación para el uso de terazosina
- Infarto de miocardio reciente (< 48 h)
- Angina de pecho en curso
- Shock cardiogénico o prolongado
- lactancia materna
- Uso actual de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5: sildenafil (Viagra TM), tadalafil (Cialis TM) o vardenafil (Levitra TM)
- Historia del priapismo
- Hipotensión ortostática neurógena definida como disminución sintomática de la PA sistólica > 20 mmHg o diastólica > 10 mmHg y aumento de la FC < 20 lpm en decúbito supino, sentado o de pie
- Presión arterial sistólica inferior a 110 mmHG en la visita de selección o de referencia
- Uso de fármacos en investigación dentro de los 30 días previos a la selección
- Para participantes mujeres, Embarazo o planes para tener hijos durante el período de estudio
- Alergia/hipersensibilidad al yodo o a la medicación del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: terapia con terazosina
Dosis orales diarias de bloqueador adrenérgico 5 mg o 10 mg.
La dosis se aumentará gradualmente desde la dosis inicial recomendada de 1 mg al día antes de acostarse y se ajustará gradualmente a 2 mg, 5 mg o 10 mg por semana, según la tolerabilidad del paciente, medida por las molestias subjetivas, la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
La dosis objetivo será de 5 mg o 10 mg al día según la tolerabilidad del sujeto.
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Quince pacientes con riesgo definido de EP premotora y captación basal anormal de 123I-MIBG, con o sin anomalías en la captación de 123I-ioflupano o síntomas motores de EP, serán reclutados para recibir dosis orales diarias de terazosina de 5 mg o 10 mg.
La dosis de terazosina se incrementará gradualmente a partir de la dosis inicial recomendada de 1 mg al día a la hora de acostarse y se ajustará gradualmente a 2 mg, 5 mg o 10 mg por semana, según la tolerabilidad del paciente, medida por las molestias subjetivas, la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
La dosis objetivo será de 5 mg o 10 mg diarios según la tolerabilidad del sujeto.
El desarrollo de incompatibilidad se abordará ajustando individualmente la dosis de terazosina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en la recaptación de 123I-MIBG, medida por la relación corazón-mediastino (H/M) temprana y tardía y la ración de lavado (WR), a las 26 semanas de tratamiento con el bloqueador adrenérgico terazosina
Periodo de tiempo: Al inicio y 26 semanas después de la titulación de la medicación
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1) Diferencias en la recaptación de 123I-MIBG, medida por la relación H/M temprana y tardía, y WR, a las 26 semanas de tratamiento con el bloqueador adrenérgico Terazosina.
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Al inicio y 26 semanas después de la titulación de la medicación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Al inicio y 26 semanas después de la titulación de la medicación
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Se controlará la seguridad recogiendo el tipo y la frecuencia de los eventos adversos, incluidos los síntomas clínicos.
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Al inicio y 26 semanas después de la titulación de la medicación
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La variabilidad de la frecuencia cardíaca cambia desde el inicio a las 26 semanas después de la titulación de la medicación del estudio.
Periodo de tiempo: Al inicio y 26 semanas después de la titulación de la medicación
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Se registrarán intervalos latido a latido para evaluar el equilibrio simpatovagal.
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Al inicio y 26 semanas después de la titulación de la medicación
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Incidencia de signos vitales anormales.
Periodo de tiempo: Al inicio y 26 semanas después de la titulación de la medicación
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Cambios en los signos vitales (presión arterial y frecuencia cardíaca)
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Al inicio y 26 semanas después de la titulación de la medicación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michele L Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Parasomnias
- Parasomnias del sueño REM
- Enfermedad de Parkinson
- Desordenes mentales
- Trastorno del comportamiento del sueño REM
- Enfermedad de Parkinson Secundaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Urológicos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Terazosina
Otros números de identificación del estudio
- Study#000540
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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