Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terazosin effekt på hjerteændringer i tidlig Parkinsons sygdom

4. oktober 2023 opdateret af: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Effekten af ​​a1-adrenerg receptorantagonistterapi på hjerte- og striatal transportøroptagelse ved præmotorisk og symptomatisk Parkinsons sygdom

REM Behavior Sleep Disorder (RBD) er en søvnforstyrrelse, der får folk til at 'agere' deres drømme. En høj procentdel af individer med idiopatisk RBD (iRBD) er kendt for at udvikle tilstande, der påvirker neuronerne i hjernen, såsom Parkinsons sygdom (PD). Baseret på den øgede risiko for at udvikle PD, betragtes personer med iRBD i øjeblikket som ideelle kandidater til behandlinger, der muligvis kan beskytte hjerneceller, på grund af det kritiske mulighedsvindue for at gribe ind tidligt, før tabet af hjerneceller skrider betydeligt frem.

Tidlige ændringer af PD er forbundet med en række symptomer, herunder tab af lugt, forstoppelse, angst og depression. Derudover kan tidlige hjerte- og hjerneabnormiteter visualiseres ved hjælp af specialiserede billeddannelsesteknikker kaldet henholdsvis 123I-MIBG myokardiescintigrafi (MIBG) og dopamintransportør (DAT) enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT). Den kombinerede tilstedeværelse af visse symptomer og brugen af ​​disse billeddannelsesteknikker betragtes som tidlige markører for PD hos personer med iRBD.

I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at lære om effekten af ​​behandling med betablokkeren terazosin på MIBG-abnormiteter fundet hos iRBD-patienter med risiko for at udvikle PD. Efterforskerne mener, at vending af MIBG-abnormiteten kan være forud for en opbremsning af den neurodegenerative proces. Dette lægemiddel er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til benign prostatahyperplasi (BPH) og hypertension. Terazosin er dog ikke godkendt af FDA til patienter med iRBD i risiko for PD. De tilgængelige doser for dette lægemiddel orale formuleringer er 1 mg, 2 mg, 5 mg og 10 mg.

Ændringer visualiseret med MIBG-billeddannelsesteknikken vil være korreleret til tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​neurologiske (dvs. rysten, stivhed, langsomme bevægelser, gangbesvær) og andre symptomer forbundet med PD (dvs. unormal lugt, forstoppelse, depression, farvesynsabnormiteter), målt ved specifikke kliniske skalaer og undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på den øgede risiko for at udvikle PD, betragtes personer med iRBD i øjeblikket som ideelle kandidater til terapier, der muligvis kan beskytte hjerneceller, på grund af det kritiske mulighedsvindue for at gribe ind tidligt, før tabet af hjerneceller skrider betydeligt frem.

Tidlige ændringer af PD er forbundet med en række symptomer, herunder tab af lugt, forstoppelse, angst og depression. Derudover kan tidlige hjerte- og hjerneabnormiteter visualiseres ved hjælp af specialiserede billeddannelsesteknikker kaldet henholdsvis 123I-MIBG myokardiescintigrafi (MIBG) og dopamintransportør (DAT) enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT). Den kombinerede tilstedeværelse af visse symptomer og brugen af ​​disse billeddannelsesteknikker betragtes som tidlige markører for PD hos personer med iRBD.

I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at lære om effekten af ​​behandling med den adrenerge blokker terazosin på MIBG-abnormiteter hos iRBD-patienter med risiko for at udvikle PD. Efterforskerne mener, at vending af MIBG-abnormiteten kan være forud for en opbremsning af den neurodegenerative proces. Dette lægemiddel er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til benign prostatahyperplasi (BPH) og hypertension. Terazosin er dog ikke godkendt af FDA til patienter med iRBD i risiko for PD. De tilgængelige doser for dette lægemiddel orale formuleringer er 1 mg, 2 mg, 5 mg og 10 mg.

Ændringer visualiseret med MIBG-billeddannelsesteknikken vil være korreleret til tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​neurologiske (dvs. rysten, stivhed, langsomme bevægelser, gangbesvær) og andre symptomer forbundet med PD (dvs. unormal lugt, forstoppelse, depression, farvesynsabnormiteter), målt ved specifikke kliniske skalaer og undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen mellem 25 og 85 år på tidspunktet for tilmelding.
  • Diagnose af idiopatisk REM søvnadfærdsforstyrrelse (iRBD), etableret enten som 'definitiv RBD' i henhold til kriterierne foreslået af International Classification of Sleep Disorders (ICSD)-2 [AASM, 2005] eller 'sandsynlig RBD' efter en score på 6 eller højere i RBD-spørgeskemaet (RBDSQ) [Nomura et al, 2011], med en score på mindst 1 i underpunkterne 6.1 til 6.4 i spørgsmål 6 [Halsband et al, 2018].

  • Mindst én af følgende:

    1. Diagnose af hyposmi, etableret som en University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) score < 20. percentil for individets aldersgruppe og køn.
    2. Funktionel obstipation vurderet med en score > 4 på et spørgeskema baseret på modificerede ROME IV diagnostiske kriterier.
    3. Farvesynsabnormitet, vurderet ved hjælp af HRR pseudoisokromatiske plader, i fravær af medfødt dyschromatopsi
    4. Symptomer på depression, vurderet ved en Beck Depression Inventory (BDI) hurtig skærmscore >3 eller samtidig brug af antidepressiv medicin.
  • Unormal 123I-MIBG myokardiescintigrafi, som defineret ved et sent H/M-forhold < 2,2 og/eller en WR >20 %, med normal hjerteudstødningsfraktion (LVEF >55 %).
  • Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær Parkinsonisme, inklusive tardiv
  • Samtidig demens defineret ved en score lavere end 22 på MOCA
  • Samtidig svær depression defineret ved en BDI-hurtig skærmscore på mere end 13

  • Comorbiditter relateret til SNS-hyperaktivitet

    • Hjertesvigt (LVEF < 45 %)
    • Nylig myokardie revaskularisering (< 12 uger)
    • Hypertension (SBP >150 mmHg eller DBP> 100 mmHg)
    • Kronisk atrieflimren
    • Samtidig brug af alfa-adrenerg antagonist
    • Diabetes mellitus
    • KOL
    • Ubehandlet svær søvnapnø; Apnø-hypopnøindeks (AHI) > 30/t.

  • Kontraindikation til brug af Terazosin

    • Nylig myokardieinfarkt (< 48 timer)
    • Igangværende angina pectoris
    • Kardiogent shock eller længerevarende
    • Amning
    • Nuværende brug af phosphodiesterase type 5-hæmmere: sildenafil (Viagra TM), tadalafil (Cialis TM) eller vardenafil (Levitra TM)
    • Priapismens historie
    • Neurogen ortostatisk hypotension defineret som symptomatisk fald i BP > 20 mmHg systolisk eller > 10 mmHg diastolisk og HR-stigning < 20 bpm ved liggende til siddende eller stående
    • Blodtryk mindre end 110 mmHG systolisk ved screening eller baseline besøg
    • Brug af forsøgsmedicin inden for 30 dage før screening
    • For kvindelig deltager, Graviditet eller planer om at blive gravid i studieperioden
  • Allergi/overfølsomhed over for jod eller studiemedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: terazosin terapi
Daglige orale doser af adrenerg blokker 5 mg eller 10 mg. Doseringen øges gradvist fra den initiale anbefalede startdosis på 1 mg dagligt ved sengetid og titreres trinvist til 2 mg, 5 mg eller 10 mg ugentligt, alt efter patientens tolerabilitet, målt ved subjektive klager, arterielt blodtryk og hjertefrekvens. Måldosis vil være 5 mg eller 10 mg dagligt baseret på patientens tolerabilitet.
Medicin: Terazosin
Femten patienter med defineret præmotorisk PD-risiko og unormal baseline 123I-MIBG-optagelse, med eller uden 123I-Ioflupan-optagelsesabnormitet eller PD-motoriske symptomer, vil blive rekrutteret til at modtage daglige orale doser af terazosin 5 mg eller 10 mg. Doseringen af ​​terazosin øges gradvist fra den initiale anbefalede startdosis på 1 mg dagligt ved sengetid og titreres trinvist til 2 mg, 5 mg eller 10 mg ugentligt, alt efter patientens tolerabilitet, målt ved subjektive klager, arterielt blodtryk og hjertefrekvens. Måldosis vil være 5 mg eller 10 mg dagligt baseret på patientens tolerabilitet. Udvikling af uforligelighed vil blive behandlet ved individuel justering af dosis af terazosin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i 123I-MIBG-genoptagelse, som målt ved tidlig og sen hjerte til mediastinum (H/M)-forhold og udvaskningsration (WR), efter 26 ugers behandling med den adrenerge blokker terazosin
Tidsramme: Ved baseline og 26 uger efter medicintitrering
1) Forskelle i 123I-MIBG-genoptagelse, målt ved tidligt og sent H/M-forhold, og WR, efter 26 ugers behandling med den adrenerge blokker Terazosin.
Ved baseline og 26 uger efter medicintitrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Ved baseline og 26 uger efter medicintitrering
Sikkerheden vil blive overvåget ved at indsamle typen og hyppigheden af ​​bivirkninger, herunder kliniske symptomer
Ved baseline og 26 uger efter medicintitrering
Hjertefrekvensvariabiliteten ændrer sig fra baseline 26 uger efter titrering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Ved baseline og 26 uger efter medicintitrering
Slag-til-slag intervaller vil blive registreret for at vurdere sympato-vagal balance.
Ved baseline og 26 uger efter medicintitrering
Forekomst af unormale vitale tegn
Tidsramme: Ved baseline og 26 uger efter medicintitrering
Ændringer i vitale tegn (blodtryk og hjertefrekvens)
Ved baseline og 26 uger efter medicintitrering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michele L Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

13. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Study#000540

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Terazosin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner