Effetto della terazosina sui cambiamenti cardiaci nella malattia di Parkinson precoce
L'effetto della terapia con antagonisti del recettore adrenergico a1 sulla captazione del trasportatore cardiaco e striatale nella malattia di Parkinson premotoria e sintomatica
REM Behaviour Sleep Disorder (RBD) è un disturbo del sonno che induce le persone a "recitare" i propri sogni. È noto che un'alta percentuale di individui con RBD idiopatico (iRBD) sviluppa condizioni che colpiscono i neuroni nel cervello come il morbo di Parkinson (PD). Sulla base dell'aumentato rischio di sviluppare PD, gli individui con iRBD sono attualmente considerati candidati ideali per terapie che possono eventualmente proteggere le cellule cerebrali, a causa della finestra critica di opportunità per intervenire precocemente prima che la perdita di cellule cerebrali progredisca in modo significativo.
I primi cambiamenti del morbo di Parkinson sono associati a una serie di sintomi tra cui perdita dell'olfatto, costipazione, ansia e depressione. Inoltre, le anomalie precoci del cuore e del cervello possono essere visualizzate utilizzando tecniche di imaging specializzate chiamate rispettivamente scintigrafia miocardica 123I-MIBG (MIBG) e tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) del trasportatore della dopamina (DAT). La presenza combinata di alcuni sintomi e l'uso di queste tecniche di imaging sono considerati marcatori precoci di PD in individui con iRBD.
In questo studio i ricercatori vogliono conoscere l'effetto del trattamento con il beta-bloccante terazosina sulle anomalie del MIBG riscontrate nei pazienti con iRBD a rischio di sviluppare PD. I ricercatori ritengono che l'inversione dell'anomalia del MIBG potrebbe preludere a un rallentamento del processo neurodegenerativo. Questo farmaco è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'iperplasia prostatica benigna (BPH) e l'ipertensione. Tuttavia, la terazosina non è approvata dalla FDA nei pazienti con iRBD a rischio di PD. Le dosi disponibili per le formulazioni orali di questo farmaco sono 1 mg, 2 mg, 5 mg e 10 mg.
I cambiamenti visualizzati con la tecnica di imaging MIBG saranno correlati alla presenza e alla gravità di disturbi neurologici (es. tremori, rigidità, movimenti lenti, difficoltà di deambulazione) e altri sintomi associati al morbo di Parkinson (es. odore anomalo, costipazione, depressione, anomalie della visione dei colori), come misurato da scale ed esami clinici specifici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sulla base dell’aumento del rischio di sviluppare la malattia di Parkinson, gli individui con iRBD sono attualmente considerati candidati ideali per terapie che possono proteggere le cellule cerebrali, a causa della finestra critica di opportunità di intervenire precocemente prima che la perdita di cellule cerebrali progredisca in modo significativo.
I primi cambiamenti della malattia di Parkinson sono associati a una serie di sintomi tra cui perdita dell’olfatto, costipazione, ansia e depressione. Inoltre, le anomalie precoci del cuore e del cervello possono essere visualizzate utilizzando tecniche di imaging specializzate chiamate rispettivamente scintigrafia miocardica 123I-MIBG (MIBG) e tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) con trasportatore della dopamina (DAT). La presenza combinata di alcuni sintomi e l'uso di queste tecniche di imaging sono considerati marcatori precoci di PD negli individui con iRBD.
In questo studio i ricercatori vogliono conoscere l'effetto del trattamento con la terazosina, un bloccante adrenergico, sulle anomalie del MIBG nei pazienti con iRBD a rischio di sviluppare la malattia di Parkinson. I ricercatori ritengono che l'inversione dell'anomalia del MIBG potrebbe preludere a un rallentamento del processo neurodegenerativo. Questo farmaco è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'iperplasia prostatica benigna (BPH) e l'ipertensione. Tuttavia, la terazosina non è approvata dalla FDA nei pazienti con iRBD a rischio di PD. Le dosi disponibili per le formulazioni orali di questo farmaco sono 1 mg, 2 mg, 5 mg e 10 mg.
I cambiamenti visualizzati con la tecnica di imaging MIBG saranno correlati alla presenza e alla gravità di disturbi neurologici (ad es. tremori, rigidità, lentezza nei movimenti, difficoltà a camminare) e altri sintomi associati alla malattia di Parkinson (ad es. olfatto anomalo, stitichezza, depressione, anomalie della visione dei colori), misurati mediante scale ed esami clinici specifici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90046
- Michele L Lima Gregorio
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età compresa tra i 25 e gli 85 anni al momento dell'iscrizione.
- Diagnosi di disturbo comportamentale del sonno REM idiopatico (iRBD), stabilito come "RBD definito" secondo i criteri proposti dalla Classificazione internazionale dei disturbi del sonno (ICSD)-2 [AASM, 2005] o "RBD probabile" dopo un punteggio di 6 o superiore nel questionario RBD (RBDSQ) [Nomura et al, 2011], con un punteggio di almeno 1 nei sottopunti da 6.1 a 6.4 della domanda 6 [Halsband et al, 2018].
Almeno uno dei seguenti:
- Diagnosi di iposmia, stabilita come punteggio UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test) < 20° percentile per la fascia di età e il sesso dell'individuo.
- Stitichezza funzionale valutata da un punteggio > 4 su un questionario basato sui criteri diagnostici ROME IV modificati.
- Anomalia della visione dei colori, valutata utilizzando le lastre pseudoisocromatiche HRR, in assenza di discromatopsia congenita
- Sintomi di depressione, come valutato da un punteggio dello schermo rapido Beck Depression Inventory (BDI)> 3 o uso concomitante di farmaci antidepressivi.
- Scintigrafia miocardica 123I-MIBG anormale, come definita da un rapporto H/M tardivo < 2,2 e/o WR >20%, con frazione di eiezione cardiaca normale (LVEF >55%).
- Capacità di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Parkinsonismo secondario, compreso quello tardivo
- Demenza concomitante definita da un punteggio inferiore a 22 sul MOCA
- Depressione grave concomitante definita da un punteggio dello schermo veloce BDI maggiore di 13
Comorbiditi correlate all'iperattività del SNS
- Insufficienza cardiaca (LVEF<45%)
- Rivascolarizzazione miocardica recente (< 12 settimane)
- Ipertensione (PAS >150 mmHg o PAD > 100 mmHg)
- Fibrillazione atriale cronica
- Uso concomitante di antagonisti alfa-adrenergici
- Diabete mellito
- BPCO
- Apnea notturna grave non trattata; Indice di apnea-ipopnea (AHI) > 30/h.
Controindicazione all'uso di Terazosin
- Infarto miocardico recente (< 48 h)
- Angina pectoris in atto
- Shock cardiogeno o prolungato
- Allattamento al seno
- Uso corrente di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5: sildenafil (Viagra TM), tadalafil (Cialis TM) o vardenafil (Levitra TM)
- Storia del priapismo
- Ipotensione ortostatica neurogena definita come diminuzione sintomatica della pressione arteriosa sistolica > 20 mmHg o diastolica > 10 mmHg e aumento della frequenza cardiaca < 20 bpm dalla posizione supina a seduta o in piedi
- Pressione arteriosa sistolica inferiore a 110 mmHG allo screening o alla visita basale
- Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dello screening
- Per le partecipanti di sesso femminile, Gravidanza o piani per la gravidanza durante il periodo di studio
- Allergia/ipersensibilità allo iodio o ai farmaci in studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: terapia con terazosina
Dosi orali giornaliere di bloccanti adrenergici 5 mg o 10 mg.
Il dosaggio verrà gradualmente aumentato dalla dose iniziale raccomandata di 1 mg al giorno prima di coricarsi e titolato gradualmente a 2 mg, 5 mg o 10 mg a settimana, in base alla tollerabilità del paziente, misurata in base ai disturbi soggettivi, alla pressione arteriosa e alla frequenza cardiaca.
La dose target sarà 5 mg o 10 mg al giorno in base alla tollerabilità del soggetto.
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Quindici pazienti con rischio di malattia di Parkinson premotoria definito e assorbimento anormale al basale di 123I-MIBG, con o senza anormalità nell'assorbimento di 123I-Ioflupane o sintomi motori di PD, saranno reclutati per ricevere dosi orali giornaliere di terazosina 5 mg o 10 mg.
Il dosaggio di terazosina sarà gradualmente aumentato dalla dose iniziale raccomandata di 1 mg al giorno prima di coricarsi e titolato gradualmente a 2 mg, 5 mg o 10 mg settimanali, in base alla tollerabilità del paziente, misurata da disturbi soggettivi, pressione arteriosa e frequenza cardiaca.
La dose target sarà di 5 mg o 10 mg al giorno in base alla tollerabilità del soggetto.
Lo sviluppo di incompatibilità sarà affrontato aggiustando individualmente la dose di terazosina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze nella ricaptazione di 123I-MIBG, misurate dal rapporto cuore-mediastino (H/M) precoce e tardivo e dalla razione di lavaggio (WR), a 26 settimane di trattamento con il bloccante adrenergico terazosina
Lasso di tempo: Al basale e a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco
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1) Differenze nella ricaptazione di 123I-MIBG, misurate dal rapporto H/M precoce e tardivo e dal WR, a 26 settimane di trattamento con il bloccante adrenergico Terazosina.
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Al basale e a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Al basale e a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco
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La sicurezza sarà monitorata raccogliendo il tipo e la frequenza degli eventi avversi, compresi i sintomi clinici
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Al basale e a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco
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La variabilità della frequenza cardiaca cambia rispetto al basale a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Al basale e a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco
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Verranno registrati intervalli battito per battito per valutare l'equilibrio simpatico-vagale.
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Al basale e a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco
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Incidenza di segni vitali anormali
Lasso di tempo: Al basale e a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco
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Cambiamenti nei segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca)
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Al basale e a 26 settimane dopo la titolazione del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michele L Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Disturbi del sonno e della veglia
- Disturbi del movimento
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Parasonnie
- Parasonnie del sonno REM
- Disturbo del comportamento del sonno REM
- Morbo di Parkinson, secondario
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti neurotrasmettitori
- Agenti adrenergici
- Agenti urologici
- Antagonisti adrenergici
- Antagonisti dei recettori adrenergici alfa-1
- Alfa-antagonisti adrenergici
- Terazosina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Study#000540
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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