AGEN1884 Plus AGEN2034 associé à la cisplatine-gemcitabine pour le cancer de la vessie envahissant les muscles

Critère d'intégration

1. Diagnostic de carcinome urothélial de la vessie invasif musculaire, non métastatique, cT2-4, N0-1, M0

2. Éligible pour recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine, l'éligibilité étant définie comme répondant à tous les critères suivants :

   1. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de ¬0-1
   2. Clairance de la créatinine (CrCl) > 50 mL/min, mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures ou estimée par l'équation CKD-EPI. Les patients dont la ClCr est comprise entre 50 et 60 mL/min sont éligibles pour l'étude, mais recevront une dose fractionnée de cisplatine
   3. Perte auditive de grade < 2
   4. Neuropathie périphérique de grade < 2
   5. Insuffisance cardiaque de classe < III de la New York Heart Association
3. Éligible pour recevoir la gemcitabine telle que dosée ici

4. Les patients doivent avoir une fonction des organes et de la moelle répondant aux critères ci-dessous :

   Nombre absolu de neutrophiles > 2 000/mcL Hémoglobine > 9,0 mg/mL Plaquettes > 100 000/mcL Bilirubine totale dans les limites normales ou connue pour être élevée en raison d'un défaut de conjugaison bénin tel que le syndrome de Gilbert, comme en témoigne un taux de bilirubine conjuguée normal AST/ALT < 3X limites normales institutionnelles Clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min/1,73 m2, tel que mesuré avec une collecte d'urine de 24 heures ou estimé par CKD-EPI, selon la valeur la plus élevée

5. Consentements éclairés signés et écrits pour permettre le transfert de tissu tumoral et la production de peptides et pour recevoir un traitement expérimental et une surveillance si cela est acceptable, ou une surveillance sans traitement expérimental dans le cas contraire
6. Âge ≥18 ans
7. Tissu frais disponible provenant d'une excision chirurgicale. Si des tissus frais ne sont pas disponibles, des tissus d'archives peuvent être utilisés.

8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude). Le potentiel de non-procréation (autre que pour des raisons médicales) est défini comme 1 des éléments suivants :

   1. ≥ 45 ans et aménorrhée depuis > 1 an selon l'auto-déclaration.
   2. Aménorrhée pendant plus de 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie, et valeur de l'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique lors de l'évaluation préalable (dépistage).
   3. Statut post-hystérectomie, -ovariectomie ou -ligature des trompes. Si elles sont en âge de procréer, les femmes doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pendant l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Les sujets masculins ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.

Remarque : L'abstinence est acceptable pour les sujets féminins et masculins s'il s'agit de la méthode de contraception établie et préférée du sujet.

Critère d'exclusion

1. Les sujets ne doivent pas avoir reçu auparavant un inhibiteur de point de contrôle, c'est-à-dire un anticorps anti-PD-1, anti-PD L1 ou anti CTLA-4.

2. Les sujets ne doivent pas avoir déjà reçu de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux pour la maladie à l'étude dans les fenêtres suivantes :

   un. ≤ 28 jours pour les anticorps monoclonaux antérieurs utilisés pour le traitement anticancéreux, à l'exception du denosumab b. ≤ 7 jours pour un traitement immunosuppresseur pour quelque raison que ce soit, avec les exceptions suivantes : i. Le remplacement physiologique des stéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne (par exemple, <10 mg de prednisone par jour) est autorisé.

   ii. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou topiques pour les procédures radiographiques est autorisée.

   c. Les corticostéroïdes systémiques < 7 jours ne sont pas autorisés, sauf comme défini ci-dessus. d. ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude pour tous les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux à l'étude

3. A une toxicité persistante liée à un traitement antérieur de Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI-CTCAE) Grade> 1 sévérité.

   Remarque : Une neuropathie sensorielle ou une alopécie de grade ≤ 2 est acceptable.

4. A des réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux entièrement humains (NCI-CTCAE Version 5.0 Grade ≥3), des antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé.
5. Maladie auto-immune active ou ayant des antécédents (les sujets atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles). Les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et de troubles auto-immuns tels que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé ou la vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener] sont exclus de cette étude.
6. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite active non infectieuse, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur traitant ou le moniteur médical.
8. Antécédents d'intolérance ou de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AGEN1884 ou AGEN2034.
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
10. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Incapacité à respecter le protocole