AGEN1884 Plus AGEN2034 kombineret med cisplatin-gemcitabin til muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier

1. Diagnose af muskelinvasiv, ikke-metastatisk urothelial carcinom i blæren, cT2-4, N0-1, M0

2. Berettiget til at modtage cisplatin-baseret kemoterapi, med berettigelse defineret som opfylder alle følgende kriterier:

   1. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på ¬0-1
   2. Kreatininclearance (CrCl) på >50 ml/min, målt ved 24-timers urinopsamling eller estimeret ved CKD-EPI-ligningen. Patienter med CrCl mellem 50 - 60 ml/min er berettigede til undersøgelsen, men vil modtage delt dosis cisplatin
   3. Grad < 2 høretab
   4. Grad < 2 perifer neuropati
   5. New York Heart Association klasse < III hjertesvigt
3. Berettiget til at modtage gemcitabin som doseret her

4. Patienter skal have organ- og marvfunktion, der opfylder nedenstående kriterier:

   Absolut neutrofiltal > 2.000/mcL Hæmoglobin > 9,0 mg/mL Blodplader > 100.000/mcL Total bilirubin inden for normale grænser eller kendt for at være forhøjet på grund af en godartet konjugationsdefekt, såsom Gilberts syndrom, som påvist ved normalt konjugeret biliruT-niveau af AST/ALT 3X institutionelle normale grænser Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2, som målt med 24 timers urinopsamling eller estimeret ved CKD-EPI, alt efter hvad der er størst

5. Underskrevne, skriftlige informerede samtykker til at tillade overførsel af tumorvæv og produktion af peptider og at modtage eksperimentel behandling og monitorering, hvis det er hensigtsmæssigt, eller monitorering uden eksperimentel behandling på anden måde
6. Alder ≥18 år
7. Tilgængelig frisk væv fra kirurgisk excision. Hvis frisk væv ikke er tilgængeligt, kan arkivvæv anvendes.

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesmedicin). Ikke-fertilitet (andre end af medicinske årsager) er defineret som 1 af følgende:

   1. ≥ 45 år og amenoré i >1 år ved selvrapportering.
   2. Amenorrheic i >2 år uden hysterektomi og oophorektomi, og follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering.
   3. Status post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal kvindelige forsøgspersoner være villige til at bruge passende prævention under undersøgelsen, begyndende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Mandlige forsøgspersoner med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom under hele forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabel for både kvindelige og mandlige forsøgspersoner, hvis dette er forsøgspersonens etablerede og foretrukne præventionsmetode.

Eksklusionskriterier

1. Forsøgspersoner må ikke tidligere have modtaget en checkpoint-hæmmer, dvs. anti-PD-1, anti-PD L1 eller anti CTLA-4 antistof.

2. Forsøgspersoner må ikke tidligere have modtaget kræftmedicin eller forsøgslægemidler for den sygdom, der undersøges, inden for følgende vinduer:

   en. ≤ 28 dage for tidligere monoklonalt antistof anvendt til kræftbehandling, med undtagelse af denosumab b. ≤ 7 dage for immunsuppressiv behandling uanset årsag, med følgende undtagelser: i. Fysiologisk steroiderstatning ved binyrebarkinsufficiens (f.eks. <10 mg prednison pr. dag) er tilladt.

   ii. Brug af inhaleret eller topisk kortikosteroid til radiografiske procedurer er tilladt.

   c. Systemiske kortikosteroider < 7 dage er ikke tilladt undtagen som defineret ovenfor. d. ≤ 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet for alle andre forsøgslægemidler eller udstyr

3. Har vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE) Grad >1 sværhedsgrad.

   Bemærk: Sensorisk neuropati eller alopeci af grad ≤2 er acceptabel.

4. Har kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for fuldt humane monoklonale antistoffer (NCI-CTCAE Version 5.0 Grade ≥3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma.
5. Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom (patienter med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede). Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners undersøgelse udelukker denne granulomatose].
6. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og adrenalerstatningssteroider doser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret infektion, interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter vurderingen af den behandlende efterforsker eller medicinsk monitor.
8. Anamnese med intolerance eller allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AGEN1884 eller AGEN2034.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Manglende evne til at overholde protokollen