근육 침윤성 방광암에 시스플라틴-젬시타빈과 병용한 AGEN1884 + AGEN2034

포함 기준

1. 방광, cT2-4, N0-1, M0의 근육 침윤성 비전이성 요로상피암 진단

2. 시스플라틴 기반 화학 요법을 받을 자격이 있으며 자격은 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다.

   1. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ¬0-1
   2. 24시간 소변 수집으로 측정하거나 CKD-EPI 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl) >50mL/분. 50 - 60 mL/min 사이의 CrCl을 가진 환자는 연구에 적합하지만 분할 용량 시스플라틴을 받게 됩니다.
   3. 등급 < 2 난청
   4. 등급 < 2 말초 신경병증
   5. New York Heart Association Class < III 심부전
3. 여기에서 투여되는 젬시타빈을 받을 자격이 있음

4. 환자는 아래 기준을 충족하는 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   절대 호중구 수 > 2,000/mcL 헤모글로빈 > 9.0 mg/mL 혈소판 > 100,000/mcL 총 빌리루빈이 정상 범위 내에 있거나 정상 결합 빌리루빈 수치 AST/ALT < 3X 기관 정상 한계 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50 mL/min/1.73m2, 24시간 소변 수집으로 측정하거나 CKD-EPI로 추정한 것 중 더 큰 값

5. 종양 조직의 이전 및 펩타이드 생산을 허용하고 동의하는 경우 실험적 치료 및 모니터링을 받거나 그렇지 않은 경우 실험적 치료 없이 모니터링하기 위한 서명된 서면 동의서
6. 연령 ≥18세
7. 외과적 절제에서 사용 가능한 신선한 조직. 신선한 조직을 사용할 수 없는 경우 보관용 조직을 사용할 수 있습니다.

8. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시(연구 약물의 첫 투여 후 72시간 이내) 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성(의학적 이유 제외)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. ≥ 45세이고 자가 보고에 의해 >1년 동안 무월경.
   2. 자궁절제술 및 난소절제술 없이 >2년 동안 무월경, 시험 전(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 값.
   3. 자궁절제술, 난소절제술 또는 난관결찰 후 상태. 가임 가능성이 있는 경우, 여성 피험자는 스크리닝 방문을 시작으로 연구 요법의 마지막 투약 후 120일까지 연구 기간 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 요법의 마지막 투약 후 120일까지 시험 기간 내내 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신 파트너가 있는 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신한 파트너에게는 추가적인 피임 방법이 필요하지 않습니다.

참고: 금욕이 피험자가 확립하고 선호하는 피임 방법인 경우 여성 및 남성 피험자 모두에게 금욕이 허용됩니다.

제외 기준

1. 피험자는 이전에 체크포인트 억제제, 즉 항-PD-1, 항-PD L1 또는 항 CTLA-4 항체를 받은 적이 없어야 합니다.

2. 피험자는 이전에 다음 기간 내에서 연구 중인 질병에 대한 항암 약물 또는 연구 약물을 받은 적이 없어야 합니다.

   ㅏ. 데노수맙을 제외하고 항암 요법에 사용된 이전 단클론 항체의 경우 ≤ 28일 b. 다음을 제외하고 어떤 이유로든 면역억제 치료를 위해 ≤ 7일: i. 부신 기능 부전을 위한 생리학적 스테로이드 대체(예: 1일 프레드니손 10mg 미만)가 허용됩니다.

   ii. 방사선 촬영 절차에 대한 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.

   씨. 위에 정의된 경우를 제외하고 7일 미만의 전신 코르티코스테로이드는 허용되지 않습니다. 디. ≤ 다른 모든 연구 연구 약물 또는 장치에 대한 연구 약물의 첫 투여 전 28일

3. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(NCI-CTCAE) 등급 >1 심각도의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성이 있습니다.

   참고: 2등급 이하의 감각 신경병증 또는 탈모증은 허용됩니다.

4. 완전 인간 단클론 항체(NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 ≥3)에 대한 심각한 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식이 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. 자가면역 질환의 활성 또는 병력(면역 억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 자격이 있습니다). 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
6. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
7. 조절되지 않는 감염, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 치료 조사자 또는 의료 모니터.
8. AGEN1884 또는 AGEN2034와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 불내성 또는 알레르기 반응의 병력.
9. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 수령했습니다.
11. 프로토콜을 준수할 수 없음