筋層浸潤性膀胱がんに対するAGEN1884とAGEN2034のシスプラチン-ゲムシタビンの併用

包含基準

1. 筋肉浸潤性、非転移性膀胱尿路上皮癌、cT2-4、N0-1、M0 の診断

2. シスプラチンベースの化学療法を受ける資格があり、資格は以下の基準をすべて満たすものとして定義されます。

   1. Eastern Cooperative Oncology グループの業績ステータスは £0-1
   2. 24 時間の採尿によって測定されるか、CKD-EPI 式によって推定されるクレアチニン クリアランス (CrCl) >50 mL/min。 CrCl が 50 ～ 60 mL/min の患者は研究の対象となりますが、シスプラチンの分割投与を受けることになります。
   3. グレード < 2 難聴
   4. グレード < 2 末梢神経障害
   5. ニューヨーク心臓協会 クラス < III 心不全
3. ここで投与されるゲムシタビンを受ける資格があります

4. 患者は、以下の基準を満たす臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

   好中球絶対数 > 2,000/mcL ヘモグロビン > 9.0 mg/mL 血小板 > 100,000/mcL 正常な抱合型ビリルビン レベルによって証明されるように、ギルバート症候群などの良性抱合型欠陥により総ビリルビンが正常範囲内であるか、または上昇していることが知られている AST/ALT <施設の正常値の 3 倍 クレアチニン クリアランス (CrCl) > 50 mL/min/1.73m2、 24 時間の採尿で測定した値、または CKD-EPI で推定した値のいずれか大きい方

5. 腫瘍組織の移植とペプチドの産生を許可し、同意できる場合は実験的治療とモニタリングを受ける、またはそうでない場合は実験的治療なしでモニタリングを受けるための署名済みの書面によるインフォームドコンセント
6. 年齢 18 歳以上
7. 外科的切除から得られる新鮮な組織。 新鮮な組織が入手できない場合は、アーカイブ組織を使用することができます。

8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（治験薬の初回投与後72時間以内）。 妊娠できない可能性（医学的理由以外）は、次のいずれかとして定義されます。

   1. 45歳以上で、自己申告により1年以上無月経である。
   2. 子宮摘出術および卵巣摘出術を受けずに2年以上無月経であり、試験前（スクリーニング）評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある。
   3. 子宮摘出術、卵巣摘出術、または卵管結紮術後の状態。 妊娠の可能性がある場合、女性被験者は、スクリーニング来院から治験治療の最終投与後120日まで、治験期間中適切な避妊を行う意思がなければなりません。

妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、スクリーニング来院から治験治療の最終投与後120日まで、試験期間中コンドームを使用することに同意しなければならない。 妊娠中のパートナーを持つ男性はコンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーに追加の避妊方法は必要ありません。

注: 禁欲は、被験者が確立した推奨する避妊方法である場合、女性と男性の両方の被験者に受け入れられます。

除外基準

1. 被験者は、以前にチェックポイント阻害剤、すなわち抗PD-1抗体、抗PD L1抗体、または抗CTLA-4抗体を投与されていてはなりません。

2. 被験者は、以下の期間内に、研究対象の疾患に対する抗がん剤または治験薬を以前に投与されていてはなりません。

   ａ．デノスマブを除き、抗がん治療に以前にモノクローナル抗体を使用した場合は 28 日以内 b．以下の例外を除き、いかなる理由であっても免疫抑制治療が 7 日間以下である場合: i.副腎不全に対する生理的ステロイド補充（例、1日あたりプレドニゾン10mg未満）は許可されています。

   ii. X線撮影処置のための吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています。

   c.上記で定義された場合を除き、7 日間未満のコルチコステロイドの全身投与は許可されません。 d.他のすべての治験薬または治験機器については、治験薬の初回投与の28日前以下

3. 国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (NCI-CTCAE) の重症度グレード >1 の前治療に関連した持続毒性がある。

   注: グレード 2 以下の感覚神経障害または脱毛症は許容されます。

4. 完全ヒトモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応（NCI-CTCAEバージョン5.0グレード≧​​3）、アナフィラキシーの既往歴、または制御されていない喘息の既知。
5. 自己免疫疾患の活動性または既往歴（免疫抑制治療を必要としない1型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または亢進症の患者が対象となります）。 炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎を含む）の病歴や、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[ウェゲナー肉芽腫症など]などの自己免疫疾患の病歴のある患者は、この研究から除外されます。
6. -治験薬の初回投与前14日以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量>10mg）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイドの 1 日あたりプレドニゾン当量 10mg を超える用量が許可されます。
7. 制御されていない併発疾患（制御されていない感染症、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない不整脈、または研究要件の遵守を制限すると考えられる社会的状況を含むがこれらに限定されない）治療する研究者または医療モニター。
8. -AGEN1884またはAGEN2034と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する不耐症またはアレルギー反応の病歴。
9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. -治験薬の最初の投与前の30日以内に生ワクチンの接種を受けた。
11. プロトコルを遵守できない