AGEN1884 Plus AGEN2034 yhdistettynä sisplatiini-gemsitabiiniin lihaksiin invasiiviseen virtsarakonsyöpään

Sisällyttämiskriteerit

1. Lihasinvasiivisen, ei-metastaattisen virtsarakon uroteelisyövän diagnoosi, cT2-4, N0-1, M0

2. Oikeus saada sisplatiinipohjaista kemoterapiaa, ja kelpoisuus määritellään täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

   1. Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne ¬0-1
   2. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >50 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioituna CKD-EPI-yhtälöllä. Potilaat, joiden CrCl on 50-60 ml/min, ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta he saavat jaetun annoksen sisplatiinia
   3. Aste < 2 kuulonalenema
   4. Asteen < 2 perifeerinen neuropatia
   5. New York Heart Associationin luokan < III sydämen vajaatoiminta
3. Oikeus saada gemsitabiinia tässä annostelussa

4. Potilaiden elinten ja luuydintoimintojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 2 000/mcL Hemoglobiini > 9,0 mg/ml Verihiutaleet > 100 000/mcL Kokonaisbilirubiini normaaleissa rajoissa tai sen tiedetään olevan kohonnut hyvänlaatuisen konjugaatiovian, kuten Gilbertin oireyhtymän, vuoksi, mistä on osoituksena normaali konjugoitu AST/bilirubT-taso 3X laitoksen normaalirajat Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2, mitattuna 24 tunnin virtsankeruulla tai arvioituna CKD-EPI:llä sen mukaan kumpi on suurempi

5. Allekirjoitetut, kirjalliset tietoiset suostumukset kasvainkudoksen siirron ja peptidien tuotannon sallimiseksi sekä kokeellisen hoidon ja seurannan saamiseksi, jos se on mahdollista, tai seurantaa ilman kokeellista hoitoa muutoin
6. Ikä ≥18 vuotta
7. Saatavilla tuoretta kudosta leikkauksesta. Jos tuoretta kudosta ei ole saatavilla, voidaan käyttää arkistopaperia.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta). Lapsettomuus (muista kuin lääketieteellisistä syistä) määritellään yhdeksi seuraavista:

   1. ≥ 45-vuotias ja amenorreainen > 1 vuoden ajan oman ilmoituksen mukaan.
   2. Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa, ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella.
   3. Tila kohdunpoiston, -ooforektomian tai munanjohtimen ligaation jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään kondomia koko kokeen ajan, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva kumppani ei vaadi lisäehkäisymenetelmää.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävä sekä naisille että miehille, jos tämä on potilaan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

Poissulkemiskriteerit

1. Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet tarkistuspisteestäjää eli anti-PD-1-, anti-PD L1- tai anti-CTLA-4-vasta-ainetta.

2. Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet syöpälääkkeitä tai tutkimuslääkkeitä tutkittavaan sairauteen seuraavissa ikkunoissa:

   a. ≤ 28 päivää aikaisemmille monoklonaalisille vasta-aineille, joita on käytetty syöpähoidossa, lukuun ottamatta denosumabia b. ≤ 7 päivää immunosuppressiivisessa hoidossa mistä tahansa syystä seuraavin poikkeuksin: i. Lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologinen steroidikorvaus (esim. <10 mg prednisonia päivässä) on sallittu.

   ii. Inhaloitavien tai paikallisten kortikosteroidien käyttö radiografisissa toimenpiteissä on sallittua.

   c. Systeemiset kortikosteroidit alle 7 päivää eivät ole sallittuja paitsi edellä määritellyn mukaisesti. d. ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kaikille muille tutkimuslääkkeille tai -laitteille

3. Sillä on jatkuvaa toksisuutta, joka liittyy aiempaan hoitoon National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE) vakavuusasteella >1.

   Huomautus: Sensorinen neuropatia tai kaljuuntuminen asteen ≤2 on hyväksyttävä.

4. Hänellä on tunnettuja vakavia yliherkkyysreaktioita täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille (NCI-CTCAE versio 5.0, aste ≥3), anamneesissa anafylaksia tai hallitsematon astma.
5. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus (potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia). Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi], suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
6. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavien steroidien ja lisämunuaisen korvaavien steroidien annokset > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
7. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista hoitavalle tutkijalle tai lääkärille.
8. Aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AGEN1884 tai AGEN2034.
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa