AGEN1884 Plus AGEN2034 Combinado com Cisplatina-Gemcitabina para Câncer de Bexiga Músculo Invasivo

Critério de inclusão

1. Diagnóstico de carcinoma urotelial não metastático, músculo-invasivo da bexiga, cT2-4, N0-1, M0

2. Elegível para receber quimioterapia à base de cisplatina, com elegibilidade definida como o cumprimento de todos os seguintes critérios:

   1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de ¬0-1
   2. Depuração de creatinina (CrCl) >50 mL/min, medida pela coleta de urina de 24 horas ou estimada pela equação CKD-EPI. Pacientes com CrCl entre 50 - 60 mL/min são elegíveis para o estudo, mas receberão dose dividida de cisplatina
   3. Perda auditiva de grau < 2
   4. Neuropatia periférica de grau < 2
   5. Insuficiência cardíaca classe <III da New York Heart Association
3. Elegível para receber gencitabina conforme dosado aqui

4. Os pacientes devem ter funções de órgãos e medulas que atendam aos critérios abaixo:

   Contagem absoluta de neutrófilos > 2.000/mcL Hemoglobina > 9,0 mg/mL Plaquetas > 100.000/mcL Bilirrubina total dentro dos limites normais ou sabidamente elevada devido a um defeito de conjugação benigno, como a síndrome de Gilbert, conforme evidenciado pelo nível normal de bilirrubina conjugada AST/ALT < 3X limites normais institucionais Depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/min/1,73m2, medido com coleta de urina de 24 horas ou estimado por CKD-EPI, o que for maior

5. Consentimento informado assinado e escrito para permitir a transferência de tecido tumoral e produção de peptídeos e para receber tratamento experimental e monitoramento, se aceitável, ou monitoramento sem tratamento experimental, caso contrário
6. Idade ≥18 anos
7. Tecido fresco disponível da excisão cirúrgica. Se o tecido fresco não estiver disponível, o tecido de arquivo pode ser usado.

8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação do estudo). Potencial de não engravidar (exceto por razões médicas) é definido como 1 dos seguintes:

   1. ≥ 45 anos de idade e amenorréica por > 1 ano por autorrelato.
   2. Amenorréica por >2 anos sem histerectomia e ooforectomia, e valor do hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré-julgamento (triagem).
   3. Status pós-histerectomia, -ooforectomia ou -ligadura de trompas. Se houver potencial para engravidar, as participantes do sexo feminino devem estar dispostas a usar controle de natalidade adequado durante o estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.

Nota: A abstinência é aceitável para mulheres e homens se este for o método anticoncepcional estabelecido e preferido da pessoa.

Critério de exclusão

1. Os indivíduos não devem ter recebido anteriormente um inibidor de checkpoint, ou seja, anticorpo anti-PD-1, anti-PD L1 ou anti-CTLA-4.

2. Os indivíduos não devem ter recebido anteriormente medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação para a doença em estudo nas seguintes janelas:

   a. ≤ 28 dias para anticorpo monoclonal anterior usado para terapia anticancerígena, com exceção de denosumabe b. ≤ 7 dias para tratamento imunossupressor por qualquer motivo, com as seguintes exceções: i. A reposição fisiológica de esteróides para insuficiência adrenal (por exemplo, <10 mg de prednisona por dia) é permitida.

   ii. É permitido o uso de corticosteroide inalatório ou tópico para procedimentos radiográficos.

   c. Corticosteróides sistêmicos < 7 dias não são permitidos, exceto conforme definido acima. d. ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo para todos os outros medicamentos ou dispositivos do estudo experimental

3. Tem toxicidade persistente relacionada à terapia anterior do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (NCI-CTCAE) Grau >1 gravidade.

   Nota: Neuropatia sensorial ou alopecia de Grau ≤2 é aceitável.

4. Tem reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais totalmente humanos (NCI-CTCAE Versão 5.0 Grau ≥3), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada.
5. Ativa ou história de qualquer doença autoimune (indivíduos com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis). Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) e distúrbios autoimunes, como artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico ou vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener] são excluídos deste estudo.
6. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Doses de esteroides inalatórios e esteroides de reposição adrenal >10mg equivalentes diários de prednisona são permitidas na ausência de doença autoimune ativa.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção não controlada, doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo na opinião do o investigador responsável pelo tratamento ou o monitor médico.
8. Histórico de intolerância ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AGEN1884 ou AGEN2034.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Incapacidade de aderir ao protocolo