AGEN1884 Plus AGEN2034 联合顺铂-吉西他滨治疗肌层浸润性膀胱癌

纳入标准

1. 肌肉浸润性、非转移性膀胱尿路上皮癌的诊断，cT2-4、N0-1、M0

2. 有资格接受基于顺铂的化疗，资格定义为满足以下所有标准：

   1. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0-1
   2. 肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min，通过 24 小时尿液收集测量或通过 CKD-EPI 方程估计。 CrCl 在 50 - 60 mL/min 之间的患者有资格参加该研究，但将接受分剂量顺铂
   3. < 2 级听力损失
   4. < 2 级周围神经病变
   5. 纽约心脏协会 < III 级心力衰竭
3. 有资格接受此处剂量的吉西他滨

4. 患者必须具有符合以下标准的器官和骨髓功能：

   中性粒细胞绝对计数 > 2,000/mcL 血红蛋白 > 9.0 mg/mL 血小板 > 100,000/mcL 总胆红素在正常范围内或已知由于良性结合缺陷（如吉尔伯特综合征）而升高，如结合胆红素水平正常 AST/ALT < 3 倍机构正常限值肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min/1.73m2， 通过 24 小时尿液收集测量或通过 CKD-EPI 估计，以较大者为准

5. 签署书面知情同意书，允许转移肿瘤组织和生产肽，并在同意的情况下接受实验性治疗和监测，否则在没有实验性治疗的情况下进行监测
6. 年龄≥18岁
7. 可用手术切除的新鲜组织。 如果没有新鲜组织，可以使用存档组织。

8. 有生育能力的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验（研究药物首次给药后 72 小时内）。 非生育潜力（除了医疗原因）被定义为以下之一：

   1. ≥ 45 岁且自述闭经 > 1 年。
   2. 闭经超过 2 年且未进行子宫切除术和卵巢切除术，并且在试前（筛选）评估时促卵泡激素值处于绝经后范围内。
   3. 子宫切除术、-卵巢切除术或-输卵管结扎术后的状态。 如果有生育能力，女性受试者必须愿意在研究期间使用充分的避孕措施，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。

具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在整个试验期间使用安全套，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要额外的避孕方法。

注意：如果这是受试者既定和首选的避孕方法，女性和男性受试者都可以接受禁欲。

排除标准

1. 受试者之前不得接受过检查点抑制剂，即抗 PD-1、抗 PD L1 或抗 CTLA-4 抗体。

2. 受试者之前不得在以下窗口内接受过针对正在研究的疾病的抗癌药物或研究药物：

   A。 ≤ 28 天之前用于抗癌治疗的单克隆抗体，狄诺塞麦 b 除外。 ≤ 7 天用于任何原因的免疫抑制治疗，但以下情况除外： i.允许对肾上腺功能不全进行生理类固醇替代（例如，每天<10 mg泼尼松）。

   二.允许使用吸入或外用皮质类固醇进行射线照相程序。

   C。全身性皮质类固醇< 7 天是不允许的，除非上面定义。 d.对于所有其他研究性研究药物或设备，研究药物首次给药前 ≤ 28 天

3. 具有与国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5.0 版 (NCI-CTCAE) 等级 >1 严重程度的既往治疗相关的持续毒性。

   注：≤2级的感觉神经病变或脱发是可以接受的。

4. 已知对全人单克隆抗体（NCI-CTCAE 5.0 版 ≥3 级）有严重超敏反应、任何过敏反应史或不受控制的哮喘。
5. 任何自身免疫性疾病的活动或病史（患有 1 型糖尿病、白癜风、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进疾病且不需要免疫抑制治疗的受试者符合条件）。 患有炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮或自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病] 病史的患者被排除在本研究之外。
6. 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10mg 每日泼尼松当量。
7. 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、间质性肺病或活动性非感染性肺炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常，或研究者认为会限制遵守研究要求的社交情况治疗研究者或医疗监督员。
8. 归因于与 AGEN1884 或 AGEN2034 具有相似化学或生物成分的化合物的不耐受或过敏反应史。
9. 怀孕或哺乳的妇女。
10. 在第一次研究药物给药前 30 天内接受过活疫苗。
11. 无法遵守协议