AGEN1884 Plus AGEN2034 gecombineerd met cisplatine-gemcitabine voor spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria

1. Diagnose van spierinvasief, niet-gemetastaseerd urotheelcarcinoom van de blaas, cT2-4, N0-1, M0

2. Komt in aanmerking voor chemotherapie op basis van cisplatine, waarbij geschiktheid wordt gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria:

   1. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ¬0-1
   2. Creatinineklaring (CrCl) van >50 ml/min, zoals gemeten door 24-uurs urineverzameling of geschat door de CKD-EPI-vergelijking. Patiënten met CrCl tussen 50 - 60 ml/min komen in aanmerking voor de studie, maar zullen een gesplitste dosis cisplatine krijgen
   3. Graad < 2 gehoorverlies
   4. Graad < 2 perifere neuropathie
   5. New York Heart Association Klasse <III hartfalen
3. Komt in aanmerking voor gemcitabine zoals hier gedoseerd

4. Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben die aan de onderstaande criteria voldoet:

   Absoluut aantal neutrofielen > 2.000/mcL Hemoglobine > 9,0 mg/ml Bloedplaatjes > 100.000/mcL Totaal bilirubine binnen normale grenzen of waarvan bekend is dat het verhoogd is als gevolg van een goedaardig conjugatiedefect zoals het syndroom van Gilbert, zoals blijkt uit normaal geconjugeerd bilirubinegehalte ASAT/ALAT < 3X institutionele normaallimieten Creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2, zoals gemeten met 24-uurs urineverzameling of geschat door CKD-EPI, afhankelijk van welke groter is

5. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemmingen om de overdracht van tumorweefsel en de productie van peptiden mogelijk te maken en om experimentele behandeling en monitoring te krijgen indien dit wenselijk is, of monitoring zonder experimentele behandeling anders
6. Leeftijd ≥18 jaar
7. Beschikbaar vers weefsel van chirurgische excisie. Als vers weefsel niet beschikbaar is, kan archiefweefsel worden gebruikt.

8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben (binnen 72 uur na de eerste dosis studiemedicatie). Niet-vruchtbaar potentieel (anders dan om medische redenen) wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

   1. ≥ 45 jaar en >1 jaar amenorroe volgens zelfrapportage.
   2. Amenorroe gedurende >2 jaar zonder hysterectomie en ovariëctomie, en follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik na pretrial (screening) evaluatie.
   3. Status na hysterectomie, -ovariëctomie of -tubaligatie. Als ze zwanger kunnen worden, moeten vrouwelijke proefpersonen bereid zijn om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

Opmerking: onthouding is aanvaardbaar voor zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode van de proefpersoon is.

Uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen mogen niet eerder een checkpoint-remmer hebben gekregen, dwz anti-PD-1-, anti-PD L1- of anti-CTLA-4-antilichaam.

2. Proefpersonen mogen niet eerder antikankermedicatie of onderzoeksgeneesmiddelen voor de onderzochte ziekte hebben gekregen binnen de volgende vensters:

   A. ≤ 28 dagen voor eerder monoklonaal antilichaam gebruikt voor antikankertherapie, met uitzondering van denosumab b. ≤ 7 dagen voor immunosuppressieve behandeling om welke reden dan ook, met de volgende uitzonderingen: i. Fysiologische vervanging van steroïden voor bijnierinsufficiëntie (bijv. <10 mg prednison per dag) is toegestaan.

   ii. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden voor radiografische procedures is toegestaan.

   C. Systemische corticosteroïden < 7 dagen zijn niet toegestaan, behalve zoals hierboven gedefinieerd. D. ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of apparaten

3. Heeft aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI-CTCAE) Graad >1 ernst.

   Opmerking: Sensorische neuropathie of alopecia van graad ≤2 is acceptabel.

4. Heeft ernstige overgevoeligheidsreacties op volledig menselijke monoklonale antilichamen (NCI-CTCAE versie 5.0 Graad ≥3), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.
5. Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (patiënten met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking). Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus of auto-immune vasculitis [bijv. de ziekte van Wegener] zijn uitgesloten van deze studie.
6. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïden in doses van >10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie, interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken naar de mening van de behandelend onderzoeker of medische monitor.
8. Geschiedenis van intolerantie of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AGEN1884 of AGEN2034.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Onvermogen om zich aan het protocol te houden