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Immunothérapie combinée ciblant les sarcomes

12 juin 2020 mis à jour par: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité d'une immunothérapie combinée ciblant les sarcomes

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de chimiothérapie et d'immunothérapie à faible dose chez des patients atteints d'un sarcome en rechute ou de stade tardif. Un autre objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie qui combine plusieurs cellules CAR T suivies de vaccins contre le sarcome.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients atteints d'un sarcome de stade avancé et/ou récurrent ont un mauvais pronostic malgré une thérapie multimodale complexe. Des interventions innovantes sont donc nécessaires. Le sarcome est connu pour exprimer des niveaux accrus d'antigènes de surface qui peuvent être ciblés par les cellules CAR-T. De plus, des études ont montré qu'une chimiothérapie à faible dose telle que la doxorubicine peut moduler le niveau de PD-L1 de surface et améliorer les effets de l'immunothérapie. Cette étude combinera plusieurs cellules CAR T avec une chimiothérapie à faible dose pour traiter le sarcome, suivie de vaccins d'entretien contre le sarcome. Le but de cet essai clinique évaluera la faisabilité, l'innocuité, l'efficacité et les effets secondaires de cette thérapie combinée chez les patients atteints d'un sarcome en rechute ou à un stade tardif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Lung-Ji Chang, MD
  • Numéro de téléphone: 86-(0755)86725195
  • E-mail: c@szgimi.org

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
        • Recrutement
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Contact:
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518107
        • Recrutement
        • The Seventh Affilliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 71 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de sarcome de stade Ⅲ,Ⅳ ou patients atteints de sarcome récurrent ;
  2. Âge : ≥ 6 mois et ≤ 80 ans au moment de l'inscription ;
  3. Au moins 2 semaines depuis la dernière chimiothérapie standard ou radiothérapie et thérapie immunosuppressive telle que l'hormone stéroïde avant l'inscription ;
  4. Les effets secondaires de la chimiothérapie ont été bien gérés ;
  5. Expression cellulaire maligne confirmée des antigènes cibles CART par IHC ou flux
  6. score de Karnofsky/jansky de 50 % ou plus ;
  7. Espérance de survie > 8 semaines ;
  8. ANC≥ 1×10^6/L,PLT ≥ 1×10^8/L ;
  9. Oxymétrie de pouls ≥ 90 % sur l'air ambiant ;
  10. Fonction hépatique adéquate, définie comme aspartate aminotransférase (AST) < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique < 3 fois la LSN ;
  11. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique inférieure à 2 fois la LSN, si la créatinine sérique est supérieure à 1,5 fois la LSN, un test de taux de clairance de la créatinine est nécessaire ;
  12. Les patients doivent avoir suffisamment de cellules CART autologues à des doses supérieures à 0,5 x 10 ^ 6 cellules/kg de poids corporel ;
  13. Signez un consentement éclairé et un assentiment.

Critère d'exclusion:

  1. La maladie progresse rapidement;
  2. Le patient reçoit un traitement avec d'autres nouveaux médicaments et est en cours d'évaluation ;
  3. Preuve de tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires ;
  4. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du SNC ;
  5. Les patients qui ont besoin de médicaments immunosuppresseurs ;
  6. Antécédents de syndrome du QT long ou de maladies cardiaques graves ;
  7. Infection active incontrôlée ;
  8. Virus de l'hépatite B actif, virus de l'hépatite C ou infection par le VIH ;
  9. Recevoir un corticostéroïde systémique 2 semaines avant l'inscription, sauf pour les stéroïdes inhalés ;
  10. Traitement antérieur avec une thérapie génique ;
  11. Créatinine> 2,5 mg / dl ou ALT / AST> 3 fois la normale ou bilirubine> 2,0 mg/dl ;
  12. Les patients qui ont d'autres maladies non contrôlées telles que l'obstruction de la fonction pulmonaire empêcheraient la participation comme indiqué ;
  13. Femmes enceintes ou allaitantes;
  14. Les patients ont déjà présenté une toxicité du cyclophosphamide et de la doxorubicine ;
  15. Patients atteints d'un sarcome du SNC ;
  16. Dans des conditions pouvant présenter des risques pour les sujets ou interférer avec les essais cliniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CAR-T spécifiques au sarcome multiple
Patients qui ont des antigènes de surface confirmés, y compris GD2, PSMA, Her2, CD276 ou d'autres marqueurs
1 perfusion, CART 1x10^6~1x10^7 cellules/kg par IV et vaccins 1-5x10^6 cellules irradiées par injection sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la perfusion de cellules CART
Délai: 3 mois
Sécurité des cellules CART chez les patients utilisant la norme CTCAE version 4.0 pour évaluer le niveau d'événements indésirables
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale
Délai: 1 an
Pourcentage de participants avec une réponse objective déterminée par l'investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
1 an
Taux de réponse au traitement des sarcomes
Délai: 1 an
Défini comme la proportion de patients ayant obtenu une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD) sur la base d'une analyse d'imagerie CT.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2020

Première publication (Réel)

16 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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