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DLI-X prophylactique et thérapeutique pour la rechute de leucémie après HCT

10 juillet 2026 mis à jour par: University of Arizona

Une étude de faisabilité/pilote de première administration chez l'homme de perfusions de lymphocytes de donneurs enrichis en cellules NK mobilisées par l'exercice (DLI-X) pour prévenir ou traiter la rechute de la leucémie après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique

L'objectif principal de cette proposition est de mener le premier essai clinique randomisé chez l'homme évaluant le DLI-X prophylactique (pro-DLI-X) pour la prévention des rechutes après une greffe de cellules hématopoïétiques (GCH) de donneur apparenté compatible (MSD) ou haploidentique (haplo) chez des patients atteints de tumeurs hématologiques. De plus, l'étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du DLI-X thérapeutique (t-DLI-X) par rapport au t-DLI seul chez des patients présentant une maladie résiduelle minime (MRD+) ou une rechute manifeste post-alloGCH. Pour les patients atteints de tumeurs lymphoïdes CD19-positives, l'étude intégrera du blinatumomab, tandis que ceux atteints de tumeurs myéloïdes ou lymphoïdes CD19-négatives recevront du t-DLI-X ou du t-DLI seul.

Nous émettons l'hypothèse que le pro-DLI-X et le t-DLI-X, avec ou sans blinatumomab, démontreront une innocuité et une efficacité supérieure en renforçant les effets de la greffe contre la leucémie (GvL) médiés par les cellules tueuses naturelles (NK), les lymphocytes T γδ et les lymphocytes T CD8+, tout en maintenant une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) gérable et sensible au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

94

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Michele Chu-Pilli
  • Numéro de téléphone: 520-626-1183
  • E-mail: chum@arizona.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Contact:
          • Michele Chu-Pilli
          • Numéro de téléphone: 520-626-1183
          • E-mail: chum@arizona.edu
        • Chercheur principal:
          • Emmanuel Katsanis, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Richard Simpson, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion du receveur de DLI :

  • Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  • Déclaration de volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  • Homme ou femme, âgé de 0 à 65 ans
  • Diagnostic de leucémie aiguë (lymphoïde, myéloïde ou indifférenciée), syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie myéloïde chronique (LMC) ou lymphome non hodgkinien (LNH)
  • Subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) myéloablative ou à intensité réduite de donneur apparenté compatible (MSD) ou HCT haploidentique
  • Avoir un donneur apparenté sain compatible ou haploidentique (≥5/10 antigènes HLA compatibles) disponible localement, âgé entre 12 et 50 ans, consentant et capable de réaliser les séances d'exercice. (voir les critères d'inclusion du donneur)
  • Les donneurs familiaux devront d'abord terminer l'évaluation de condition physique pour déterminer le VO2max et la puissance de cyclisme maximale, et après la réussite de l'évaluation du donneur, les patients désireux de participer à l'essai randomisé seront inscrits.

Critères d'inclusion du donneur de DLI :

  • Donneur apparenté compatible ou parent HLA-haploidentique du patient, y compris les parents biologiques, frères et sœurs, enfants, demi-frères et sœurs, cousins ou tantes et oncles
  • Poids supérieur à 30 kg
  • Âgé de 12 à 50 ans
  • Capacité à subir une phlébotomie
  • Fonction cardiaque, rénale, pulmonaire et hépatique dans les limites normales
  • Numération formule sanguine (NFS) avec différentiel et numération plaquettaire dans les limites normales, et bilan métabolique complet (CMP) dans les limites normales, jugés acceptables par l'investigateur principal et le prestataire évaluant le donneur.
  • Les donneurs familiaux doivent être capables de terminer l'évaluation de condition physique pour déterminer le VO2max et la puissance de cyclisme maximale, et après la réussite de l'évaluation du donneur, les patients désireux de participer à l'essai randomisé seront inscrits.

Critères d'exclusion du receveur de DLI :

  • aGvHD aiguë de grade III-IV ou GvHD chronique modérée/sévère.
  • Nécessitant un traitement immunosuppresseur pour le traitement de la GvHD.
  • Comorbidités : AST/ALT supérieurs à 5 x LSN ; Bilirubine supérieure à 2 x LSN ; Créatinine supérieure à 2 x LSN pour l'âge ou clairance de la créatinine/DFG < 40 ml/min/1,73m² ; Fonction pulmonaire : DLCO inférieure à 40 % de la normale ou saturation en O2 inférieure à 92 % ; Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 35 % ; infection active ; séropositif pour le VIH ; score de Karnofsky (adultes) inférieur à 60 % ou score de Lansky inférieur à 50 % (pédiatrie)
  • Infection bactérienne, fongique ou virale non contrôlée ou sévère.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire positif pour les filles post-ménarche ou les femmes en âge de procréer.
  • Maladie psychiatrique sévère ou déficience mentale rendant improbable la compliance au traitement et/ou le consentement éclairé impossible.
  • Toute raison, à la discrétion de l'investigateur, que la participation du patient à ce protocole ne serait pas dans l'intérêt supérieur du patient, ou lorsque le patient ne serait pas en mesure de respecter les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion du donneur de DLI :

  • Incapable de réaliser un test d'effort gradué
  • Maladie cardiaque ou pulmonaire limitant l'exercice
  • Anticorps HLA anti-donneur positif
  • Enceinte ou allaitante
  • Infection active
  • Séropositivité pour le VIH, l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus T-lymphotrope humain (HTLV-I/II)
  • Maladie psychiatrique sévère ou déficience mentale rendant improbable la compliance au don et/ou le consentement éclairé impossible.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras prophylactique
Mener le premier essai clinique randomisé chez l'humain comparant l'infusion prophylactique de lymphocytes du donneur mobilisés par l'exercice (pro-DLI-X) avec l'infusion prophylactique de lymphocytes du donneur standard (non mobilisés par l'exercice) (pro-DLI) pour la prévention des rechutes après la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (alloHCT) chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes ou lymphoïdes.
Biologique: Exercice Mobilisé Prophylactique DLI
Le Pro-DLI-X sera administré via la ligne centrale du patient à une dose initiale de 100 000 cellules CD3+/kilogramme (kg) de poids du receveur pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques haplo-identique (haploHCT) et de 300 000 cellules CD3+/kg pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneur fraternel compatible (MSD HCT). Les participants recevront jusqu'à 3 doses de Pro-DLI-X, et chaque dose sera augmentée comme suit : la dose 2 sera de 300 000 cellules CD3+/kg pour la haploHCT et 1 000 000 cellules CD3+/kg pour la MSD HCT ; la dose 3 sera de 1 000 000 cellules CD3+/kg pour la haploHCT et 3 000 000 cellules CD3+/kg pour la MSD HCT.
Autres noms:
  • pro-DLI-X
Biologique: DLI prophylactique standard
Le Pro-DLI sera administré via la ligne centrale du patient à une dose initiale de 100 000 cellules CD3+/kilogramme (kg) de poids du receveur pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques haplo-identique (haploHCT) et de 300 000 cellules CD3+/kg pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneur fraternel compatible (MSD HCT). Les participants recevront jusqu'à 3 doses de Pro-DLI-X, et chaque dose sera augmentée comme suit : la dose 2 sera de 300 000 cellules CD3+/kg pour la haploHCT et de 1 000 000 cellules CD3+/kg pour la MSD HCT ; la dose 3 sera de 1 000 000 cellules CD3+/kg pour la haploHCT et de 3 000 000 cellules CD3+/kg pour la MSD HCT.
Autres noms:
  • pro-DLI
Expérimental: Bras thérapeutique
Comparez l'infusion de lymphocytes du donneur mobilisée par l'exercice thérapeutique (t-DLI-X) avec l'IDL thérapeutique standard (non mobilisée par l'exercice) (t-DLI) dans un essai randomisé pour les patients présentant des signes de maladie résiduelle minime (MRD+) ou de rechute manifeste post-alloHCT pour des tumeurs malignes myéloïdes ou lymphoïdes CD19-négatives.
Biologique: Exercise Mobilized Therapeutic DLI
Le t-DLI-X sera administré via la ligne centrale du patient à une dose initiale de 1 000 000 de cellules CD3+ par kilogramme (kg) de poids du receveur pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques haplo-identique (haploHCT) et de 3 000 000 de cellules CD3+/kg pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneur frère compatible (MSD HCT). Les participants recevront jusqu'à 3 doses de t-DLI-X, et chaque dose sera augmentée comme suit : la dose 2 sera de 3 000 000 de cellules CD3+/kg pour la haploHCT et de 10 000 000 de cellules CD3+/kg pour la MSD HCT ; la dose 3 sera de 10 000 000 de cellules CD3+/kg pour la haploHCT et de 30 000 000 de cellules CD3+/kg pour la MSD HCT.
Autres noms:
  • t-DLI-X
Biologique: DLI Thérapeutique Standard
Le t-DLI sera administré par la voie centrale du patient à une dose initiale de 1 000 000 de cellules CD3+/kilogramme (kg) de poids du receveur pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haplo-identique (haploHCT) et de 3 000 000 de cellules CD3+/kg pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques de donneur fraternel compatible (MSD HCT). Les participants recevront jusqu'à 3 doses de t-DLI-X, et chaque dose sera augmentée comme suit : la dose 2 sera de 3 000 000 de cellules CD3+/kg pour la haploHCT et de 10 000 000 de cellules CD3+/kg pour la MSD HCT ; la dose 3 sera de 10 000 000 de cellules CD3+/kg pour la haploHCT et de 30 000 000 de cellules CD3+/kg pour la MSD HCT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Point d'extrémité prophylactique : Survie sans maladie du greffon contre l'hôte et sans rechute (GRFS)
Délai: Évaluer entre 1 et 3 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
La Survie Sans Maladie du Greffon contre l'Hôte, Sans Rechute (GRFS) est définie comme la survie sans preuve de rechute de la maladie ou de maladie du greffon contre l'hôte aiguë (aGvHD) de grade III-IV ou de maladie du greffon contre l'hôte chronique (cGvHD) nécessitant un traitement systémique. En substance, la GRFS sert de mesure significative englobant non seulement la survie mais aussi la qualité de vie. La GRFS sera comparée chez les patients randomisés dans le groupe pro-DLI-X versus le groupe témoin pro-DLI standard.
Évaluer entre 1 et 3 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Point final thérapeutique : Réponse de la maladie à la t-DLI par rapport à la t-DLI-X (taux de rechute et de GvHD en tant que critère composite)
Délai: Évaluer entre 1 et 3 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Un plan parallèle à deux groupes sera utilisé pour tester si le pourcentage de réponse au t-DLI-X (traitement) est différent du pourcentage de réponse au t-DLI (témoin).
Évaluer entre 1 et 3 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Arizona

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emmanuel Katsanis, MD, University of Arizona

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Première publication (Réel)

28 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00006003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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