Etude comparative d'un logiciel avec le Gold Standard

Le contrôle et l'assurance qualité seront appliqués sur le site d'investigation. Le moniteur mandaté par le promoteur Nurea assurera le suivi et le bon déroulement de l'étude, la collecte des données par écrit, leur documentation, enregistrement et rapport, conformément aux procédures en place et dans le respect des bonnes pratiques cliniques telles que ainsi que les lois et règlements en vigueur.

Des visites de contrôle qualité réalisées à intervalles réguliers seront réalisées par le moniteur. Lors de ces visites, les éléments suivants pourront être exigés :

• Formulaires de consentement éclairé, note d'information
• Respect du plan de l'étude et des procédures qui y sont définies
• Qualité des données recueillies dans le Case Report Form (CRF) : exactitude, données manquantes, cohérence des données avec les documents "sources" (dossier médical, carnet de rendez-vous, originaux des résultats de laboratoire).
• Gestion de tous produits
• Données de sécurité Tout contact effectué donnera lieu à un rapport écrit spécifique

Trois types de visites (contrôle qualité) seront réalisées :

• La visite d'initiation (réalisée en personne) concernera toute personne potentiellement impliquée dans l'enquête. Cette visite consistera à présenter le plan, à redéfinir les objectifs d'inclusion, à rappeler la responsabilité de chacun et la réglementation, ainsi qu'à répondre aux questions.
• Les visites de suivi seront réalisées par le moniteur après la première inscription pour s'assurer du respect du plan et de la réglementation, ainsi que de la qualité des données collectées. Ces visites seront réalisées toutes les 2 semaines, mais la fréquence peut varier en fonction de la complexité de l'étude, du nombre et du rythme des inclusions. Il y aura donc au moins une visite par mois.
• La visite de clôture sera réalisée après la collecte des dernières données. Cette visite a pour but de vérifier la qualité des données collectées, de mettre à jour les documents avant archivage.

En plus de ces déplacements sur site, un suivi régulier par téléphone sera réalisé afin d'accompagner au mieux les médecins participants tout au long de l'étude.

Ces contrôles qualité sont complétés par des audits de suivi réguliers afin d'évaluer la qualité des données collectées et de recadrer l'étude. Un audit peut être réalisé à tout moment par des personnes désignées par le promoteur et indépendantes des personnes menant la recherche. Il a pour objet de vérifier la sécurité des participants et le respect de leurs droits, le respect de la réglementation applicable et la fiabilité des données.

Une inspection peut également être réalisée par une autorité compétente (ANSM pour la France ou EMA dans le cadre d'une étude européenne par exemple).

L'audit, ainsi que l'inspection, peuvent s'appliquer à toutes les étapes de la recherche, depuis l'élaboration du protocole jusqu'à la publication des résultats et la classification des données utilisées ou produites dans le cadre de la recherche.

Gestion des données Accès aux données

Seuls les médecins participants et le moniteur (ou le personnel de recherche clinique) auront accès aux fichiers sources lors des visites de suivi.

Lors des visites de contrôle qualité, l'investigateur principal doit mettre à disposition les documents suivants :

• consentement éclairé,
• notes d'information,
• cahiers d'observation,
• documents sources (dossiers médicaux, carnets de rendez-vous, etc.) Conformément à la loi en vigueur, les patients ont un droit d'accès à leur dossier médical. Selon la loi de janvier 2002, les patients seront informés de l'endroit où ils peuvent s'informer des résultats de l'étude.

Lignes directrices pour la collecte de données

Le terme "Case Report Form (CRF)" désigne tout document quel que soit son support (par exemple papier, optique, magnétique ou électronique) destiné à recueillir par écrit toutes les informations requises par le protocole concernant chaque personne apte à la recherche et à envoyé au parrain.

Toutes les informations requises par le protocole doivent être consignées dans des formulaires de rapport de cas et une explication doit être fournie pour toute donnée manquante. Les données devront être collectées au fur et à mesure de leur obtention et retranscrites dans ces cahiers de manière claire et lisible.

Il est de la responsabilité de l'investigateur de remplir le CRF, mais il peut déléguer cette tâche aux techniciens d'essais cliniques ou à l'infirmière de recherche, à condition d'avoir préalablement rempli un formulaire de délégation de tâche.

La collecte de données se fera à l'aide d'e-CRF qui comprendra les caractéristiques des patients et les données de l'étude. Le patient sera identifié par un code alphanumérique et les données le concernant seront anonymisées dans le formulaire. Le code sera reporté sur toutes les pages du cahier d'observation.

Modification des données e-CRF

Les corrections d'erreurs survenues dans un e-CRF seront effectuées via le module de correction de celui-ci, et devront être datées, paraphées et justifiées.

Les copies des cahiers d'observation seront conservées au moins 15 ans sur le site d'investigation tandis que l'original, une fois le contrôle qualité effectué, sera archivé par le promoteur pendant la même durée.

Procédures d'utilisation normalisées

Les enquêteurs détermineront si les patients répondent aux critères d'inclusion, et si l'utilisation de l'un ou l'autre dispositif leur apportera des résultats bénéfiques.

Dépistage / présélection La sélection des patients est réalisée par l'investigateur principal. Un premier dépistage du patient susceptible d'être inclus dans l'étude est réalisé.

Pour être pré-inclus, ces patients doivent :

1. être toujours suivi par l'hôpital pendant toute la durée de l'étude,
2. avoir au moins une visite prévue dans l'unité de chirurgie vasculaire et générale au cours de la période d'étude
3. respecter les critères de sélection (critères d'inclusion et d'exclusion), La discrimination du groupe de patients s'effectue selon la liste ci-dessus.

Visite de pré-inclusion La présentation de l'étude clinique et la proposition d'y participer seront présentées au patient par un médecin investigateur lors d'une de ses visites de suivi de routine (concernant son parcours de soins).

Le chirurgien investigateur vérifie l'adéquation aux critères d'éligibilité. Les notes d'information et le formulaire de consentement sont remis au patient lors de cette même visite. Un délai de réponse raisonnable est accordé au patient pour retourner le formulaire de consentement signé. Son inscription sera effective au retour de ce consentement signé.

Réception du formulaire de consentement / inclusion

Lorsque le consentement du patient a été reçu, les données suivantes sont enregistrées dans l'e-CRF :

• Données démographiques : date de naissance, âge, sexe
• Données d'investigation : Numéro du patient, date de signature du consentement
• Données images : Scan pré-opératoire, scan post-opératoire L'inclusion est validée lorsque toutes les données (citées ci-dessus) sont enregistrées dans l'e-CRF.

Évaluation de la taille de l'échantillon

Pour répondre à l'objectif principal de cette étude, nous avons mis en place une précision de la proportion des volumes calculés par le logiciel PRAEVAorta en adéquation avec les volumes calculés manuellement par les professionnels de santé.

Pour cette analyse statistique, les variables sont quantitatives : volume de l'anévrisme en mm3. On considère ici la proportion d'images de patients qui ont un rapport de volume inférieur ou supérieur à 90 %.

Rapport de volume : \frac{PRAEVAorta\ volume-hand\ volume}{PRAEVAorta\ volume}

Les hypothèses sont les suivantes :

H0 : 90% des patients segmentés ont un volume ratio < 90% H1 : 90% des patients segmentés ont un volume ratio ≥ 90% Nous souhaitons avoir une précision de cette proportion de 10%. Par conséquent, le nombre de patients nécessaires, avec un risque α de 5 % et un risque β de 0,9 %, est de 35.

n=\ \frac{\varepsilon_\alpha^2\bullet p\bullet q}{i^2}=\ \frac{{1.96}^2\times0.9\times0.1}{{0.1}^2} =34,5 Avec i : précision, p : proportion, q : 1 - proportion, εα : obtenu avec le tableau réduit de la loi normale.

Pour des raisons de sécurité et pour anticiper les abandons éventuels, nous choisissons d'inclure environ 10% de sujets en plus, pour un total de 40 patients.

Les patients seront divisés en deux groupes : 20 patients verront leurs images préopératoires analysées et 20 patients verront leurs images postopératoires analysées.

Plan d'analyse statistique

Pour évaluer la segmentation obtenue avec le logiciel, une comparaison quantitative avec les résultats obtenus à partir d'une segmentation semi-automatique corrigée manuellement par un chirurgien senior et junior sera réalisée. Le coefficient de similarité Dice (DSC), l'indice de Jaccard (JAC), la sensibilité, la spécificité, la similarité volumétrique (VS), la distance de Hausdorff (HD), le diamètre transversal aortique maximal et la durée de segmentation seront calculés entre les deux méthodes et, pour le logiciel semi-automatique, également entre les deux observateurs. Une corrélation du coefficient de Pearson est effectuée pour évaluer la corrélation entre les mesures de volumes, de surfaces et de diamètres avec les méthodes de segmentation entièrement automatiques et corrigées manuellement.