Studio comparativo di un software con il Gold Standard

Il controllo e la garanzia della qualità saranno applicati nel sito di indagine. Il monitor incaricato dallo sponsor Nurea assicurerà il follow-up e il corretto completamento dello studio, la raccolta dei dati per iscritto, la loro documentazione, registrazione e report, in conformità con le procedure in essere e in conformità con la buona pratica clinica come nonché delle leggi e dei regolamenti vigenti.

Le visite di controllo della qualità effettuate a intervalli regolari saranno effettuate dal monitor. Durante tali visite, potrebbero essere richiesti i seguenti elementi:

• Moduli di consenso informato, nota informativa
• Rispetto del piano dello studio e delle procedure in esso definite
• Qualità dei dati raccolti nel Case Report Form (CRF): accuratezza, dati mancanti, coerenza dei dati con i documenti “fonti” (cartella medica, agenda degli appuntamenti, originali dei risultati di laboratorio).
• Gestione di qualsiasi prodotto
• Sicurezza dei dati Tutti i contatti effettuati daranno luogo ad apposita segnalazione scritta

Saranno realizzati tre tipi di visite (controllo qualità):

• La visita di apertura (realizzata di persona) riguarderà ogni persona potenzialmente coinvolta nell'indagine. Questa visita riguarderà la presentazione del piano, la ridefinizione degli obiettivi di inclusione, il richiamo alla responsabilità di tutti e il regolamento, oltre a rispondere alla domanda.
• Le visite di monitoraggio saranno realizzate dal monitor dopo il primo inserimento per garantire il rispetto del piano e del regolamento, nonché la qualità dei dati raccolti. Tali visite saranno realizzate ogni 2 settimane, ma la frequenza può variare a seconda della complessità dello studio, del numero e del ritmo delle inclusioni. Pertanto, ci sarà almeno una visita al mese.
• La visita di chiusura sarà realizzata dopo che saranno stati raccolti gli ultimi dati. Lo scopo di questa visita è verificare la qualità dei dati raccolti, aggiornare i documenti prima dell'archiviazione.

Oltre a questi viaggi in loco, verrà realizzato un regolare monitoraggio telefonico per supportare al meglio i medici partecipanti durante lo studio.

Questi controlli di qualità sono integrati da regolari audit di follow-up al fine di valutare la qualità dei dati raccolti e di ritagliare lo studio. Un audit può essere condotto in qualsiasi momento da persone nominate dallo sponsor e indipendenti dalle persone che conducono la ricerca. Ha lo scopo di verificare la sicurezza dei partecipanti e il rispetto dei loro diritti, il rispetto delle normative vigenti e l'attendibilità dei dati.

Un'ispezione può essere effettuata anche da un'autorità competente (ANSM per la Francia o EMA nell'ambito di uno studio europeo, ad esempio).

L'audit, così come l'ispezione, può essere applicato in tutte le fasi della ricerca, dallo sviluppo del protocollo alla pubblicazione dei risultati e alla classificazione dei dati utilizzati o prodotti nell'ambito della ricerca.

Gestione dei dati Accesso ai dati

Solo i medici partecipanti e il monitor (o il personale di ricerca clinica) avranno accesso ai file sorgente durante le visite di monitoraggio.

Durante le visite di controllo della qualità, il ricercatore principale deve mettere a disposizione i seguenti documenti:

• consenso informato,
• note informative,
• quaderni di osservazione,
• documenti di origine (cartelle mediche, agende degli appuntamenti, ecc.) In conformità con la legge in vigore, i pazienti hanno il diritto di accedere alla propria cartella clinica. Secondo la legge del gennaio 2002, ai pazienti verrà comunicato dove possono informarsi sui risultati dello studio.

Linee guida per la raccolta dei dati

Con il termine "Case Report Form (CRF)" si designa qualsiasi documento qualunque sia il suo supporto (ad esempio cartaceo, ottico, magnetico o elettronico) destinato a raccogliere per iscritto tutte le informazioni richieste dal protocollo relative a ciascuna persona idonea alla ricerca e ad essere inviato allo sponsor.

Tutte le informazioni richieste dal protocollo devono essere registrate nei moduli di segnalazione e deve essere fornita una spiegazione per eventuali dati mancanti. I dati dovranno essere raccolti di volta in volta ottenuti e trascritti in tali quaderni in modo chiaro e leggibile.

È responsabilità dello sperimentatore completare la CRF, ma può delegare questo compito ai tecnici della sperimentazione clinica o all'infermiere ricercatore, a condizione che abbia precedentemente compilato un modulo di delega del compito.

La raccolta dei dati verrà effettuata utilizzando e-CRF che includerà le caratteristiche del paziente e i dati dello studio. Il paziente sarà identificato da un codice alfanumerico ei dati che lo riguardano saranno anonimizzati nel modulo. Il codice sarà riportato su tutte le pagine del quaderno di osservazione.

Modifica dati e-CRF

Le correzioni degli errori intervenuti in una e-CRF saranno effettuate tramite il modulo di correzione della stessa, e dovranno essere datate, siglate e motivate.

Le copie dei quaderni di osservazione saranno conservate per almeno 15 anni sul luogo dell'indagine mentre la copia originale, una volta effettuato il controllo di qualità, sarà archiviata dal promotore per la stessa durata.

Procedure operative standard

Gli investigatori determineranno se i pazienti soddisfano i criteri di inclusione e se l'uso dell'uno o dell'altro dispositivo porterà loro risultati positivi.

Screening / preselezione La selezione dei pazienti è effettuata dal ricercatore principale. Viene realizzato un primo screening del paziente che potrebbe essere incluso nello studio.

Per essere pre-inclusi, tali pazienti devono:

1. essere comunque seguito dall'ospedale per tutta la durata dello studio,
2. avere almeno una visita programmata nell'unità di Chirurgia Vascolare e Generale durante il periodo di studio
3. rispettare i criteri di selezione (criteri di inclusione ed esclusione), La discriminazione del gruppo di pazienti viene effettuata secondo l'elenco di cui sopra.

Visita di pre-inclusione La presentazione dello studio clinico e la proposta di parteciparvi saranno presentate al paziente da un medico sperimentatore durante una delle sue visite di routine di follow-up (relative al suo percorso assistenziale).

Il chirurgo sperimentatore verifica la corrispondenza con i criteri di ammissibilità. Le note informative e il modulo di consenso vengono consegnati al paziente in occasione della stessa visita. Al paziente viene concesso un ragionevole periodo di risposta per restituire il modulo di consenso firmato. La sua inclusione sarà effettiva al momento della restituzione di questo consenso firmato.

Ricezione del modulo di consenso / inclusione

Ricevuto il consenso del paziente, nella e-CRF vengono registrati i seguenti dati:

• Dati demografici: data di nascita, età, sesso
• Dati dell'indagine: numero del paziente, data della firma del consenso
• Dati immagini: scansione pre-operatoria, scansione post-operatoria L'inclusione è convalidata quando tutti i dati (citati sopra) sono registrati nella e-CRF.

Valutazione della dimensione del campione

Per rispondere all'obiettivo principale di questo studio, abbiamo impostato una precisione della proporzione dei volumi calcolati dal software PRAEVAorta in adeguatezza con i volumi calcolati a mano dagli operatori sanitari.

Per questa analisi statistica, le variabili sono quantitative: volume dell'aneurisma in mm3. Consideriamo qui la percentuale di immagini dei pazienti che hanno un rapporto di volume inferiore o superiore al 90%.

Rapporto di volume : \frac{PRAEVAorta\ volume-mano\ volume}{PRAEVAorta\ volume}

Le ipotesi sono le seguenti:

H0: il 90% dei pazienti segmentati ha un rapporto volumetrico < 90% H1: il 90% dei pazienti segmentati ha un rapporto volumetrico ≥ 90% Vorremmo avere una precisione di questa proporzione del 10%. Pertanto, il numero di pazienti necessari, con un rischio α del 5% e un rischio β dello 0,9% è 35.

n=\ \frac{\varepsilon_\alpha^2\bullet p\bullet q}{i^2}=\ \frac{{1.96}^2\times0.9\times0.1}{{0.1}^2} =34,5 Con i: precisione, p: proporzione, q: 1 - proporzione, εα: ottenuta con la tavola ridotta della legge normale.

Per motivi di sicurezza e per anticipare i possibili ritiri, abbiamo scelto di includere circa il 10% in più di soggetti, per un totale di 40 pazienti.

I pazienti saranno divisi in due gruppi: 20 pazienti vedranno analizzate le loro immagini pre-operatorie e 20 pazienti vedranno analizzate le loro immagini post-operatorie.

Piano di analisi satistica

Per valutare la segmentazione ottenuta con il software, sarà realizzato un confronto quantitativo con i risultati ottenuti da una segmentazione semiautomatica corretta manualmente da un chirurgo senior e da un chirurgo junior. Il coefficiente di somiglianza dei dadi (DSC), l'indice di Jaccard (JAC), la sensibilità, la specificità, la somiglianza volumetrica (VS), la distanza di Hausdorff (HD), il diametro trasversale aortico massimo e la durata della segmentazione saranno calcolati tra i due metodi e, per il software semiautomatico, anche tra i due osservatori. Viene eseguita una correlazione del coefficiente di Pearson per valutare la correlazione tra le misure di volumi, superfici e diametri con i metodi di segmentazione completamente automatici e corretti manualmente.