Estudio Comparativo de un Software con el Gold Standard

Se aplicará control y garantía de calidad en el sitio de investigación. El monitor encargado por el promotor Nurea velará por el seguimiento y la correcta realización del estudio, la recogida de datos por escrito, su documentación, registro e informe, de acuerdo con los procedimientos establecidos y de acuerdo con las buenas prácticas clínicas como así como las leyes y reglamentos vigentes.

El monitor realizará visitas de control de calidad realizadas a intervalos regulares. Durante dichas visitas, se podrán exigir los siguientes elementos:

• Formularios de consentimiento informado, nota informativa
• Respeto del plan de estudio y de los procedimientos definidos en el mismo
• Calidad de los datos recogidos en el Formulario de Informe de Caso (CRF): precisión, datos faltantes, consistencia de los datos con los documentos "fuente" (expediente médico, agenda, originales de resultados de laboratorio).
• Gestión de cualquier producto.
• Datos de seguridad Todos los contactos realizados darán lugar a un informe escrito específico

Se realizarán tres tipos de visitas (control de calidad):

• La visita de iniciación (realizada personalmente) se referirá a todas las personas potencialmente involucradas en la investigación. Esta visita consistirá en presentar el plan, redefinir los objetivos de inclusión, recordar la responsabilidad de todos y el reglamento, así como responder preguntas.
• Las visitas de seguimiento serán realizadas por el monitor después de la primera inclusión para asegurar el respeto del plan y la normativa, así como la calidad de los datos recogidos. Esas visitas se realizarán cada 2 semanas, pero la frecuencia puede variar según la complejidad del estudio, del número y ritmo de las inclusiones. Por lo tanto, habrá al menos una visita por mes.
• La visita de cierre se realizará después de la recolección de los últimos datos. El propósito de esta visita es verificar la calidad de los datos recopilados, actualizar los documentos antes de archivarlos.

Además de estos viajes en el sitio, se realizará un seguimiento regular por teléfono para brindar el mejor apoyo a los médicos participantes durante todo el estudio.

Estos controles de calidad se complementan con auditorías periódicas de seguimiento para evaluar la calidad de los datos recopilados y recortar el estudio. Una auditoría puede ser realizada en cualquier momento por personas designadas por el patrocinador e independientes de las personas que realizan la investigación. Su finalidad es verificar la seguridad de los participantes y el respeto a sus derechos, el cumplimiento de la normativa aplicable y la fiabilidad de los datos.

Una autoridad competente también puede llevar a cabo una inspección (ANSM para Francia o EMA en el contexto de un estudio europeo, por ejemplo).

La auditoría, así como la inspección, se puede aplicar en todas las etapas de la investigación, desde el desarrollo del protocolo hasta la publicación de los resultados y la clasificación de los datos utilizados o producidos como parte de la investigación.

Gestión de datos Acceso a los datos

Solo los médicos participantes y el monitor (o el personal de investigación clínica) tendrán acceso a los archivos fuente durante las visitas de seguimiento.

Durante las visitas de control de calidad, el investigador principal debe tener disponibles los siguientes documentos:

• consentimiento informado,
• notas informativas,
• cuadernos de observación,
• documentos fuente (registros médicos, agendas, etc.) De acuerdo con la legislación vigente, los pacientes tienen derecho a acceder a su expediente médico. Según la ley de enero de 2002, se indicará a los pacientes dónde pueden consultar los resultados del estudio.

Directrices para la recopilación de datos

El término "Formulario de Informe de Caso (CRF)" designa cualquier documento cualquiera que sea su soporte (por ejemplo, papel, óptico, magnético o electrónico) destinado a recopilar por escrito toda la información requerida por el protocolo sobre cada persona que es apta para la investigación y para ser enviado al patrocinador.

Toda la información requerida por el protocolo debe registrarse en los formularios de reporte de casos y debe proporcionarse una explicación para cualquier dato que falte. Los datos deberán ser recogidos a medida que se obtengan y transcritos en estos cuadernos de forma clara y legible.

Es responsabilidad del investigador cumplimentar el CRF, pero puede delegar esta tarea en los técnicos de ensayos clínicos o en la enfermera de investigación, siempre que haya cumplimentado previamente un formulario de delegación de tareas.

La recopilación de datos se realizará mediante e-CRF que incluirá las características del paciente y los datos del estudio. El paciente será identificado mediante un código alfanumérico y los datos que le conciernen serán anonimizados en el formulario. El código se informará en todas las páginas del libro de observación.

Modificación de los datos del e-CRF

Las correcciones de errores que se hayan producido en un e-CRF se realizarán a través del módulo de corrección del mismo, debiendo estar fechadas, rubricadas y justificadas.

Las copias de los cuadernos de observación se conservarán durante al menos 15 años en el lugar de la investigación mientras que la copia original, una vez realizado el control de calidad, será archivada por el promotor por el mismo tiempo.

Estándar de Procedimientos Operativos

Los investigadores determinarán si los pacientes cumplen con los criterios de inclusión y si el uso de uno u otro dispositivo les traerá resultados beneficiosos.

Screening / preselección La selección de los pacientes la realiza el investigador principal. Se realiza un primer cribado del paciente que podría ser incluido en el estudio.

Para ser incluidos previamente, esos pacientes deberán:

1. ser seguido por el hospital durante la duración del estudio,
2. tener al menos una visita programada en la unidad de Cirugía Vascular y General durante el período de estudio
3. respetar los criterios de selección (criterios de inclusión y exclusión), La discriminación del grupo de pacientes se realiza de acuerdo a la lista anterior.

Visita previa a la inclusión La presentación del estudio clínico y la propuesta de participación en el mismo serán presentadas al paciente por un médico investigador durante una de sus visitas de seguimiento de rutina (con respecto a su vía de atención).

El cirujano investigador verifica la coincidencia con los criterios de elegibilidad. Las notas informativas y el formulario de consentimiento se entregan al paciente en esta misma visita. Se da un plazo razonable de respuesta al paciente para que devuelva el formulario de consentimiento firmado. Su inclusión será efectiva a partir de la devolución de este consentimiento firmado.

Recepción del formulario de consentimiento / inclusión

Una vez recibido el consentimiento del paciente, se registran en el e-CRF los siguientes datos:

• Datos demográficos: fecha de nacimiento, edad, sexo
• Datos de la investigación: Número de paciente, fecha de firma del consentimiento
• Datos de las imágenes: Escaneado preoperatorio, Escaneado postoperatorio La inclusión se valida cuando todos los datos (citados anteriormente) se registran en el e-CRF.

Evaluación del tamaño de la muestra

Para dar respuesta al objetivo principal de este estudio, establecemos una precisión de la proporción de volúmenes calculada por el software PRAEVAorta en adecuación con los volúmenes calculados a mano por los profesionales sanitarios.

Para este análisis estadístico las variables son cuantitativas: volumen del aneurisma en mm3. Consideramos aquí la proporción de imágenes de pacientes que tienen una relación de volumen inferior o superior al 90%.

Relación de volumen: \frac{PRAEVAorta\ volumen-mano\ volumen}{PRAEVAorta\ volumen}

hipótesis son las siguientes:

H0: 90% de los pacientes segmentados tienen una relación de volumen < 90% H1: 90% de los pacientes segmentados tienen una relación de volumen ≥ 90% Nos gustaría tener una precisión de esta proporción del 10%. Por lo tanto, el número de pacientes necesarios, con un riesgo α del 5 % y un riesgo β del 0,9 %, es de 35.

n=\ \frac{\varepsilon_\alpha^2\bullet p\bullet q}{i^2}=\ \frac{{1.96}^2\times0.9\times0.1}{{0.1}^2} =34.5 Con i: precisión, p: proporción, q: 1 - proporción, εα: obtenido con la tabla reducida de la ley normal.

Por motivos de seguridad y para anticiparnos a las posibles retiradas, optamos por incluir aproximadamente un 10% más de sujetos, para un total de 40 pacientes.

Los pacientes se dividirán en dos grupos: 20 pacientes verán analizadas sus imágenes preoperatorias y 20 pacientes verán analizadas sus imágenes posoperatorias.

Plan de análisis satisfactorio

Para evaluar la segmentación obtenida con el software, se realizará una comparación cuantitativa con los resultados obtenidos de una segmentación semiautomática corregida manualmente por un cirujano senior y un cirujano junior. El coeficiente de similitud de dados (DSC), el índice de Jaccard (JAC), la sensibilidad, la especificidad, la similitud volumétrica (VS), la distancia de Hausdorff (HD), el diámetro transversal aórtico máximo y la duración de la segmentación se calcularán entre los dos métodos y, para el software semiautomático, también entre los dos observadores. Se realiza un coeficiente de correlación de Pearson para evaluar la correlación entre las medidas de volúmenes, superficies y diámetros con los métodos de segmentación totalmente automáticos y manualmente corregidos.