Сравнительное исследование программного обеспечения с золотым стандартом

Контроль и обеспечение качества будут применяться в месте проведения расследования. Монитор, уполномоченный спонсором Nurea, обеспечит последующее наблюдение и надлежащее завершение исследования, сбор данных в письменной форме, их документирование, запись и отчет в соответствии с действующими процедурами и в соответствии с надлежащей клинической практикой. а также действующие законы и правила.

Посещения для контроля качества, осуществляемые через регулярные промежутки времени, будут осуществляться наблюдателем. Во время этих посещений могут потребоваться следующие элементы:

• Формы информированного согласия, информационная записка
• Соблюдение плана исследования и определенных в нем процедур
• Качество данных, собранных в форме истории болезни (CRF): точность, отсутствие данных, соответствие данных «исходным» документам (медицинская карта, книжка приема, оригиналы результатов лабораторных исследований).
• Управление любыми продуктами
• Данные безопасности Все установленные контакты повлекут за собой специальный письменный отчет

Будут реализованы три типа посещений (контроль качества):

• Предварительное посещение (осуществляемое лично) касается каждого лица, потенциально вовлеченного в расследование. Этот визит будет посвящен представлению плана, пересмотру целей включения, напоминанию об ответственности каждого и регламенте, а также ответам на вопросы.
• Мониторинговые визиты будут осуществляться наблюдателем после первого включения, чтобы обеспечить соблюдение плана и правил, а также качество собранных данных. Эти визиты будут осуществляться каждые 2 недели, но частота может варьироваться в зависимости от сложности исследования, количества и скорости включений. Таким образом, будет как минимум один визит в месяц.
• Заключительный визит будет осуществлен после того, как будут собраны последние данные. Целью этого визита является проверка качества собранных данных, обновление документов перед архивированием.

В дополнение к этим поездкам на места будет осуществляться регулярный мониторинг по телефону, чтобы наилучшим образом поддерживать участвующих врачей на протяжении всего исследования.

Этот контроль качества дополняется регулярными последующими аудитами для оценки качества собранных данных и подведения итогов исследования. Аудит может быть проведен в любое время лицами, назначенными спонсором и независимыми от лиц, проводящих исследование. Его целью является проверка безопасности участников и соблюдение их прав, соблюдение применимых правил и достоверность данных.

Проверка также может проводиться компетентным органом (например, ANSM во Франции или EMA в контексте европейского исследования).

Аудит, как и проверка, может применяться на всех этапах исследования, от разработки протокола до публикации результатов и классификации данных, использованных или произведенных в рамках исследования.

Управление данными Доступ к данным

Только участвующие врачи и монитор (или персонал клинических исследований) будут иметь доступ к исходным файлам во время посещений для мониторинга.

Во время посещений для контроля качества главный исследователь должен предоставить следующие документы:

• информированное согласие,
• информационные заметки,
• тетради наблюдений,
• первичные документы (медицинские карты, журналы назначений и т.д.) В соответствии с действующим законодательством пациенты имеют право доступа к своей медицинской карте. Согласно закону от января 2002 года, пациентам будет указано, где они могут узнать о результатах исследования.

Руководство по сбору данных

Термин «Форма истории болезни (CRF)» обозначает любой документ, независимо от его носителя (например, бумажный, оптический, магнитный или электронный), предназначенный для сбора в письменной форме всей требуемой протоколом информации о каждом человеке, подходящем для исследования и отправлено спонсору.

Вся информация, требуемая протоколом, должна быть записана в формах отчета о случаях, а в отношении любых отсутствующих данных должно быть дано объяснение. Данные должны быть собраны по мере их получения и расшифрованы в этих записных книжках четким и разборчивым образом.

Ответственность за заполнение ИРК лежит на исследователе, но он может делегировать эту задачу специалистам по клиническим испытаниям или медсестре-исследователю при условии, что он предварительно заполнил форму делегирования задачи.

Сбор данных будет осуществляться с использованием электронной ИРК, которая будет включать характеристики пациентов и данные исследований. Пациент будет идентифицирован буквенно-цифровым кодом, а данные о нем будут анонимизированы в форме. Код будет сообщен на всех страницах журнала наблюдений.

Модификация данных e-CRF

Исправления ошибок, допущенных в e-CRF, будут осуществляться через модуль исправления, и должны быть датированы, парафированы и обоснованы.

Копии журналов наблюдений будут храниться в исследовательском центре не менее 15 лет, в то время как оригинальная копия после проведения контроля качества будет храниться спонсором в течение того же периода времени.

Стандартные операционные процедуры

Исследователи определят, соответствуют ли пациенты критериям включения, и принесет ли им пользу то или иное устройство.

Скрининг/предварительный отбор Отбор пациентов осуществляется главным исследователем. Проводится первый скрининг пациента, который может быть включен в исследование.

Для предварительного включения эти пациенты должны:

1. находиться под наблюдением больницы на протяжении всего исследования,
2. иметь по крайней мере один запланированный визит в отделение сосудистой и общей хирургии в течение периода исследования
3. соблюдать критерии отбора (критерии включения и исключения). Выделение группы пациентов осуществляется по списку, приведенному выше.

Визит перед включением Презентация клинического исследования и предложение об участии в нем будут представлены пациенту врачом-исследователем во время одного из его последующих плановых визитов (относительно его пути лечения).

Хирург-исследователь проверяет соответствие критериям приемлемости. Информационные записки и форма согласия выдаются пациенту во время этого же визита. Пациенту дается разумный срок для возврата подписанной формы согласия. Его включение вступит в силу после возвращения этого подписанного согласия.

Получение формы согласия/включение

При получении согласия пациента в Э-ИРК регистрируются следующие данные:

• Демографические данные: дата рождения, возраст, пол
• Данные исследования: Номер пациента, дата подписания согласия
• Данные изображений: сканирование до операции, сканирование после операции. Включение подтверждается, когда все данные (упомянутые выше) зарегистрированы в e-CRF.

Оценка размера выборки

Чтобы ответить на основную цель этого исследования, мы установили точность доли объемов, рассчитанных с помощью программного обеспечения PRAEVAorta, в соответствии с объемами, рассчитанными вручную медицинскими работниками.

Для этого статистического анализа переменными являются количественные: объем аневризмы в мм3. Здесь мы учитываем долю изображений пациентов, у которых объемное соотношение меньше или больше 90%.

Соотношение объемов: \frac{PRAEVAorta\ volume-hand\ volume}{PRAEVAorta\ volume}

Гипотезы следующие:

H0: 90 % сегментированных пациентов имеют объемное соотношение < 90 % H1: 90 % сегментированных пациентов имеют объемное соотношение ≥ 90 % Мы хотели бы иметь точность этой пропорции 10 %. Следовательно, необходимое количество пациентов с риском α 5% и риском β 0,9% составляет 35 человек.

n=\ \frac{\varepsilon_\alpha^2\bullet p\bullet q}{i^2}=\ \frac{{1,96}^2\times0,9\times0,1}{{0,1}^2} =34,5 С i: точность, p: пропорция, q: 1 - пропорция, εα: получено с помощью редуцированной таблицы нормального закона.

Из соображений безопасности и для того, чтобы предвидеть возможные изъятия, мы решили включить примерно на 10% больше субъектов, всего 40 пациентов.

Пациенты будут разделены на две группы: 20 пациентов увидят анализ своих дооперационных изображений и 20 пациентов увидят анализ своих послеоперационных изображений.

План удовлетворительного анализа

Для оценки сегментации, полученной с помощью программного обеспечения, необходимо провести количественное сравнение с результатами полуавтоматической сегментации, скорректированной вручную старшим и младшим хирургом. Коэффициент подобия кости (DSC), индекс Жаккара (JAC), чувствительность, специфичность, объемное сходство (VS), расстояние Хаусдорфа (HD), максимальный поперечный диаметр аорты и продолжительность сегментации будут рассчитаны между двумя методами и, для полуавтоматическое программное обеспечение, также между двумя наблюдателями. Корреляция коэффициента Пирсона выполняется для оценки корреляции между измерениями объемов, поверхностей и диаметров с полностью автоматическими и скорректированными вручную методами сегментации.