Estudo Comparativo de um Software com Padrão Ouro

O controle e a garantia de qualidade serão aplicados no local da investigação. O monitor mandatado pelo patrocinador Nurea assegurará o acompanhamento e a boa conclusão do estudo, a coleta de dados por escrito, sua documentação, registro e relatório, de acordo com os procedimentos em vigor e de acordo com as boas práticas clínicas, conforme bem como as leis e regulamentos em vigor.

Visitas de controle de qualidade realizadas em intervalos regulares serão realizadas pelo monitor. Nessas visitas poderão ser exigidos os seguintes elementos:

• Formulários de consentimento informado, nota informativa
• Respeito ao plano de estudo e aos procedimentos nele definidos
• Qualidade dos dados coletados na Ficha de Relato de Caso (CRF): veracidade, falta de dados, consistência dos dados com os documentos "fonte" (ficha médica, agenda, originais dos resultados laboratoriais).
• Gestão de qualquer produto
• Dados de segurança Todos os contactos efetuados darão origem a um relatório escrito específico

Três tipos de visitas (controle de qualidade) serão realizados:

• A visita inicial (realizada pessoalmente) abrangerá todas as pessoas potencialmente envolvidas na investigação. Esta visita servirá para apresentar o plano, redefinir objetivos de inclusão, relembrar a responsabilidade de todos e o regulamento, bem como esclarecer dúvidas.
• As visitas de monitorização serão realizadas pelo monitor após a primeira inclusão para garantir o cumprimento do plano e do regulamento, bem como a qualidade dos dados recolhidos. Essas visitas serão realizadas a cada 2 semanas, mas a frequência pode variar em função da complexidade do estudo, do número e do ritmo das inclusões. Portanto, haverá pelo menos uma visita por mês.
• A visita de encerramento será realizada após a coleta dos últimos dados. O objetivo desta visita é verificar a qualidade dos dados coletados, atualizar os documentos antes do arquivamento.

Além dessas viagens in loco, será realizado um acompanhamento regular por telefone para melhor apoiar os médicos participantes ao longo do estudo.

Esses controles de qualidade são complementados por auditorias regulares de acompanhamento, a fim de avaliar a qualidade dos dados coletados e colher o estudo. Uma auditoria pode ser realizada a qualquer momento por pessoas indicadas pelo patrocinador e independentes das pessoas que conduzem a pesquisa. A sua finalidade é verificar a segurança dos participantes e o respeito pelos seus direitos, o cumprimento das normas aplicáveis ​​e a fiabilidade dos dados.

Uma inspeção também pode ser realizada por uma autoridade competente (ANSM para a França ou EMA no contexto de um estudo europeu, por exemplo).

A auditoria, assim como a fiscalização, pode ser aplicada em todas as etapas da pesquisa, desde a elaboração do protocolo até a publicação dos resultados e classificação dos dados utilizados ou produzidos como parte da pesquisa.

Gerenciamento de dados Acesso aos dados

Somente os médicos participantes e o monitor (ou equipe de pesquisa clínica) terão acesso aos arquivos de origem durante as visitas de monitoramento.

Durante as visitas de controle de qualidade, o investigador principal deve disponibilizar os seguintes documentos:

• consentimento informado,
• notas informativas,
• cadernos de observação,
• documentos de origem (prontuários, agendas, etc.) De acordo com a legislação em vigor, os doentes têm direito de acesso ao seu processo médico. De acordo com a lei de janeiro de 2002, os pacientes serão informados sobre onde podem perguntar sobre os resultados do estudo.

Diretrizes para coleta de dados

O termo "Formulário de Relato de Caso (CRF)" designa qualquer documento, seja qual for o seu suporte (por exemplo, papel, óptico, magnético ou eletrônico), destinado a coletar por escrito todas as informações exigidas pelo protocolo sobre cada pessoa apta para pesquisa e a ser enviado ao patrocinador.

Todas as informações exigidas pelo protocolo devem ser registradas em formulários de relato de caso e uma explicação deve ser fornecida para quaisquer dados ausentes. Os dados terão de ser recolhidos à medida que forem obtidos e transcritos nestes cadernos de forma clara e legível.

É responsabilidade do investigador o preenchimento do CRF, mas ele pode delegar essa tarefa aos técnicos do ensaio clínico ou ao enfermeiro pesquisador, desde que tenha previamente preenchido um formulário de delegação de tarefas.

A coleta de dados será feita usando e-CRF que incluirá características do paciente e dados do estudo. O paciente será identificado por um código alfanumérico e os dados referentes a ele serão anonimizados no formulário. O código será informado em todas as páginas do livro de observação.

Modificação dos dados do e-CRF

As correções de erros ocorridos em uma e-CRF serão realizadas por meio do módulo de correção da mesma, devendo ser datadas, rubricadas e justificadas.

As cópias dos cadernos de observação serão mantidas por pelo menos 15 anos no local da investigação, enquanto a cópia original, uma vez realizado o controle de qualidade, será arquivada pelo patrocinador pelo mesmo período.

Procedimentos operacionais padrão

Os investigadores determinarão se os pacientes atendem aos critérios de inclusão e se o uso de um ou outro dispositivo trará resultados benéficos.

Triagem / pré-seleção A seleção dos pacientes é realizada pelo investigador principal. É realizada uma primeira triagem do paciente que poderá ser incluído no estudo.

Para serem pré-incluídos, esses pacientes devem:

1. ainda ser seguido pelo hospital durante a duração do estudo,
2. ter pelo menos uma consulta agendada na unidade de Cirurgia Vascular e Geral durante o período do estudo
3. respeitar os critérios de seleção (critérios de inclusão e exclusão). A discriminação do grupo de pacientes é realizada de acordo com a lista acima.

Visita de pré-inclusão A apresentação do estudo clínico e a proposta de participação no mesmo serão apresentadas ao paciente por um médico investigador durante uma de suas consultas de rotina de acompanhamento (relativamente ao seu percurso de cuidados).

O cirurgião investigador verifica a correspondência com os critérios de elegibilidade. As notas informativas e o formulário de consentimento são entregues ao paciente nesta mesma visita. Um período de resposta razoável é dado ao paciente para devolver o formulário de consentimento assinado. Sua inclusão será efetivada mediante a devolução deste consentimento assinado.

Recepção do termo de consentimento / inclusão

Recebido o consentimento do paciente, são registrados no e-CRF os seguintes dados:

• Dados demográficos: data de nascimento, idade, sexo
• Dados da investigação: Número do paciente, data de assinatura do consentimento
• Dados das imagens: Varredura pré-operatória, varredura pós-operatória A inclusão é validada quando todos os dados (citados acima) são registrados no e-CRF.

Avaliação do tamanho da amostra

Para responder ao objetivo principal deste estudo, estabelecemos uma precisão da proporção de volumes calculados pelo software PRAEVAorta em adequação com os volumes calculados manualmente pelos profissionais de saúde.

Para esta análise estatística, as variáveis ​​são quantitativas: volume do aneurisma em mm3. Consideramos aqui a proporção de imagens de pacientes que apresentam relação de volume menor ou maior que 90%.

Relação de volume: \frac{PRAEVAorta\ volume-mão\ volume}{PRAEVAorta\ volume}

As hipóteses são as seguintes:

H0: 90% dos pacientes segmentados têm relação de volume < 90% H1: 90% dos pacientes segmentados têm relação de volume ≥ 90% Gostaríamos de ter uma precisão dessa proporção de 10%. Portanto, o número de pacientes necessários, com um risco α de 5% e um risco β de 0,9%, é de 35.

n=\ \frac{\varepsilon_\alpha^2\bullet p\bullet q}{i^2}=\ \frac{{1.96}^2\times0.9\times0.1}{{0.1}^2} =34,5 Com i: precisão, p: proporção, q: 1 - proporção, εα: obtido com a tabela reduzida da lei normal.

Por questões de segurança e para antecipar as possíveis desistências, optamos por incluir aproximadamente 10% a mais de sujeitos, totalizando 40 pacientes.

Os pacientes serão divididos em dois grupos: 20 pacientes terão suas imagens pré-operatórias analisadas e 20 pacientes terão suas imagens pós-operatórias analisadas.

Plano de análise estatística

Para avaliar a segmentação obtida com o software, será realizada uma comparação quantitativa com os resultados obtidos a partir de uma segmentação semiautomática corrigida manualmente por um cirurgião sênior e um cirurgião júnior. O coeficiente de semelhança de dados (DSC), índice de Jaccard (JAC), sensibilidade, especificidade, semelhança volumétrica (VS), distância de Hausdorff (HD), diâmetro transverso máximo da aorta e a duração da segmentação serão calculados entre os dois métodos e, para o software semiautomático, também entre os dois observadores. A correlação do coeficiente de Pearson é feita para avaliar a correlação entre as medidas de volumes, superfícies e diâmetros com os métodos de segmentação totalmente automáticos e corrigidos manualmente.