Vergleichsstudie einer Software mit dem Gold Standard

Kontrolle und Qualitätssicherung werden im Untersuchungsgebiet durchgeführt. Der vom Sponsor Nurea beauftragte Monitor stellt die Nachsorge und den ordnungsgemäßen Abschluss der Studie, die Erhebung der Daten in schriftlicher Form, deren Dokumentation, Aufzeichnung und Berichterstattung gemäß den bestehenden Verfahren und in Übereinstimmung mit der guten klinischen Praxis sicher sowie die geltenden Gesetze und Vorschriften.

In regelmäßigen Abständen durchgeführte Qualitätskontrollbesuche werden vom Monitor durchgeführt. Während dieser Besuche könnten die folgenden Elemente verlangt werden:

• Einwilligungserklärungen, Informationsvermerk
• Einhaltung des Studienplans und der darin festgelegten Verfahren
• Qualität der im Case Report Form (CRF) erhobenen Daten: Genauigkeit, fehlende Daten, Konsistenz der Daten mit den „Quell“-Dokumenten (Krankenakte, Terminkalender, Laborbefunde im Original).
• Verwaltung beliebiger Produkte
• Sicherheitsdaten Alle hergestellten Kontakte führen zu einem spezifischen schriftlichen Bericht

Es werden drei Arten von Besuchen (Qualitätskontrolle) durchgeführt:

• Der (persönlich durchgeführte) Initiationsbesuch betrifft alle potenziell an der Untersuchung beteiligten Personen. Bei diesem Besuch geht es darum, den Plan vorzustellen, Inklusionsziele neu zu definieren, an die Verantwortung aller und die Verordnung zu erinnern sowie Fragen zu beantworten.
• Die Überwachungsbesuche werden vom Überwacher nach der ersten Aufnahme durchgeführt, um die Einhaltung des Plans und der Verordnung sowie die Qualität der gesammelten Daten sicherzustellen. Diese Besuche werden alle 2 Wochen durchgeführt, aber die Häufigkeit kann je nach Komplexität der Studie, Anzahl und Tempo der Einschlüsse variieren. Daher wird es mindestens einen Besuch pro Monat geben.
• Der Abschlussbesuch wird durchgeführt, nachdem die letzten Daten gesammelt wurden. Der Zweck dieses Besuchs besteht darin, die Qualität der gesammelten Daten zu überprüfen und die Dokumente vor der Archivierung zu aktualisieren.

Zusätzlich zu diesen Reisen vor Ort wird ein regelmäßiges telefonisches Monitoring durchgeführt, um die teilnehmenden Ärzte während der gesamten Studie bestmöglich zu unterstützen.

Diese Qualitätskontrollen werden durch regelmäßige Follow-up-Audits ergänzt, um die Qualität der erhobenen Daten zu bewerten und die Studie zu kürzen. Ein Audit kann jederzeit durch vom Sponsor beauftragte und von den forschenden Personen unabhängige Personen durchgeführt werden. Sein Zweck besteht darin, die Sicherheit der Teilnehmer und die Achtung ihrer Rechte, die Einhaltung geltender Vorschriften und die Zuverlässigkeit der Daten zu überprüfen.

Eine Inspektion kann auch durch eine zuständige Behörde erfolgen (z. B. ANSM für Frankreich oder EMA im Rahmen einer europäischen Studie).

Das Audit sowie die Inspektion können in allen Phasen der Forschung angewendet werden, von der Entwicklung des Protokolls bis zur Veröffentlichung der Ergebnisse und der Klassifizierung der im Rahmen der Forschung verwendeten oder erzeugten Daten.

Datenverwaltung Zugriff auf Daten

Nur teilnehmende Ärzte und der Monitor (oder das klinische Forschungspersonal) haben während der Überwachungsbesuche Zugriff auf die Quelldateien.

Bei Qualitätskontrollbesuchen muss der Studienleiter folgende Unterlagen zur Verfügung stellen:

• Einverständniserklärung,
• Briefing-Notizen,
• Beobachtungshefte,
• Quelldokumente (Krankenakten, Terminkalender etc.) Nach geltendem Recht haben Patienten ein Recht auf Einsicht in ihre Krankenakte. Gemäß dem Gesetz vom Januar 2002 wird den Patienten mitgeteilt, wo sie sich nach den Ergebnissen der Studie erkundigen können.

Richtlinien für die Datenerhebung

Der Begriff "Fallberichtsformular (CRF)" bezeichnet jedes Dokument, unabhängig von seinem Träger (z. B. Papier, optisch, magnetisch oder elektronisch), das dazu bestimmt ist, alle vom Protokoll geforderten Informationen über jede Person, die für die Forschung geeignet ist und sein soll, schriftlich zu sammeln an den Sponsor gesendet.

Alle vom Protokoll verlangten Informationen müssen in den Fallberichtsformularen festgehalten werden, und fehlende Daten müssen begründet werden. Die Daten müssen nach Erhalt erfasst und in diese Notizbücher klar und leserlich übertragen werden.

Es liegt in der Verantwortung des Prüfers, das CRF auszufüllen, aber er kann diese Aufgabe an die Techniker für klinische Studien oder an die Forschungskrankenschwester delegieren, vorausgesetzt, er hat zuvor ein Aufgabenübertragungsformular ausgefüllt.

Die Datenerfassung erfolgt unter Verwendung von e-CRF, das Patientenmerkmale und Studiendaten enthält. Der Patient wird durch einen alphanumerischen Code identifiziert und die ihn betreffenden Daten werden im Formular anonymisiert. Der Code wird auf allen Seiten des Beobachtungsbuchs angegeben.

Änderung von e-CRF-Daten

Korrekturen von Fehlern, die in einem e-CRF aufgetreten sind, werden über dessen Korrekturmodul durchgeführt und müssen datiert, paraphiert und begründet werden.

Die Kopien der Beobachtungshefte werden mindestens 15 Jahre am Untersuchungsort aufbewahrt, während die Originalkopie nach erfolgter Qualitätskontrolle vom Sponsor für die gleiche Dauer archiviert wird.

Standardablauf

Die Ermittler werden feststellen, ob die Patienten die Einschlusskriterien erfüllen und ob die Verwendung des einen oder anderen Geräts ihnen positive Ergebnisse bringt.

Screening / Vorauswahl Die Auswahl der Patienten erfolgt durch den Studienleiter. Ein erstes Screening der Patienten, die in die Studie aufgenommen werden könnten, wird durchgeführt.

Um vorab eingeschlossen zu werden, müssen diese Patienten:

1. für die Dauer der Studie weiterhin vom Krankenhaus betreut werden,
2. während des Studienzeitraums mindestens einen geplanten Besuch in der Abteilung für Gefäß- und Allgemeinchirurgie haben
3. die Auswahlkriterien (Ein- und Ausschlusskriterien) beachten. Die Diskriminierung der Patientengruppe erfolgt gemäß obiger Auflistung.

Besuch vor der Eingliederung Die Präsentation der klinischen Studie und das Angebot zur Teilnahme daran werden dem Patienten von einem Prüfarzt während eines seiner routinemäßigen Nachsorgebesuche (in Bezug auf seinen Versorgungspfad) präsentiert.

Der untersuchende Chirurg überprüft die Übereinstimmung mit den Eignungskriterien. Die Informationshinweise und die Einverständniserklärung werden dem Patienten bei diesem Besuch ausgehändigt. Dem Patienten wird eine angemessene Reaktionsfrist eingeräumt, um die Einverständniserklärung unterschrieben zurückzusenden. Ihre Aufnahme wird mit der Rücksendung dieser unterschriebenen Zustimmung wirksam.

Erhalt der Einwilligungserklärung / Aufnahme

Wenn die Zustimmung des Patienten vorliegt, werden die folgenden Daten im e-CRF registriert:

• Demografische Daten: Geburtsdatum, Alter, Geschlecht
• Untersuchungsdaten: Patientennummer, Datum der Unterzeichnung der Einwilligung
• Bilddaten: Scan vor der Operation, Scan nach der Operation Die Aufnahme wird validiert, wenn alle Daten (oben zitiert) im e-CRF registriert sind.

Bewertung der Stichprobengröße

Um das Hauptziel dieser Studie zu beantworten, haben wir eine Genauigkeit des Anteils der von der Software PRAEVAorta berechneten Volumina in Angemessenheit mit den von den Angehörigen der Gesundheitsberufe manuell berechneten Volumina festgelegt.

Für diese statistische Analyse sind die Variablen quantitativ: Volumen des Aneurysmas in mm3. Wir betrachten hier den Anteil der Patientenbilder, die ein Volumenverhältnis kleiner oder größer 90 % aufweisen.

Volumenverhältnis : \frac{PRAEVAorta\ volume-hand\ volume}{PRAEVAorta\ volume}

Hypothese sind die folgenden:

H0: 90 % der segmentierten Patienten haben ein Volumenverhältnis < 90 % H1: 90 % der segmentierten Patienten haben ein Volumenverhältnis ≥ 90 % Wir möchten eine Genauigkeit dieses Anteils von 10 % haben. Daher ist die Anzahl der benötigten Patienten mit einem α-Risiko von 5 % und einem β-Risiko von 0,9 % 35.

n=\ \frac{\varepsilon_\alpha^2\bullet p\bullet q}{i^2}=\ \frac{{1.96}^2\times0.9\times0.1}{{0.1}^2} =34,5 Mit i: Genauigkeit, p: Anteil, q: 1 - Anteil, εα: erhalten mit der reduzierten Tafel des Normalgesetzes.

Aus Sicherheitsgründen und um möglichen Rückzügen vorzubeugen, haben wir uns dafür entschieden, etwa 10 % mehr Probanden für insgesamt 40 Patienten einzubeziehen.

Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt: 20 Patienten sehen ihre präoperativen Bilder analysiert und 20 Patienten sehen ihre postoperativen Bilder analysiert.

Statistischer Analyseplan

Um die mit der Software erzielte Segmentierung zu evaluieren, soll ein quantitativer Vergleich mit den Ergebnissen einer halbautomatischen Segmentierung durchgeführt werden, die manuell von einem Senior- und einem Junior-Chirurgen korrigiert wurden. Der Würfelähnlichkeitskoeffizient (DSC), Jaccard-Index (JAC), Sensitivität, Spezifität, volumetrische Ähnlichkeit (VS), Hausdorff-Distanz (HD), maximaler aortaler Querdurchmesser und die Dauer der Segmentierung werden zwischen den beiden Methoden berechnet und z der halbautomatischen Software, auch zwischen den beiden Beobachtern. Eine Pearson-Koeffizienten-Korrelation wird durchgeführt, um die Korrelation zwischen den Volumen-, Oberflächen- und Durchmessermessungen mit den vollautomatischen und manuell korrigierten Segmentierungsmethoden zu bewerten.