Étude pour évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité de Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA dans la rétinopathie diabétique.

Critère d'intégration:

• • Patients atteints de diabète sucré de type 2 (DNID) des deux sexes âgés de 18 à 65 ans.

  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
  • Diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 avec hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) ≤ 12,0 % au moment du dépistage.
  • Les patients prennent de préférence des médicaments oraux pour le diabète.
  • Répond aux critères oculaires spécifiques pour l'œil à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la présence d'une rétinopathie diabétique non proliférante (NPDR) sans œdème maculaire diabétique central (IC-DME) dans l'œil à l'étude lors du dépistage avec le niveau NPDR 47 ou 53 , tel que déterminé par le centre de lecture central (CRC) en utilisant l'échelle de gravité DR (DRSS), pour lequel le traitement peut être différé d'au moins 4 semaines après la visite du jour 1.
  • Clarté des médias, dilatation pupillaire et coopération du sujet suffisantes pour obtenir des évaluations adéquates. (Le sujet a un score alphabétique de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de l'étude de traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS) ≤ 73 (Snellen 20/40) et ≥ 24 (Snellen 20/320) lors de la visite de dépistage).
  • Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai.

Critères d'inclusion des yeux de l'étude

• Meilleur score corrigé de lettre d'acuité visuelle E-ETDRS ≥ 74 (c'est-à-dire 20/32 ou mieux) dans les 8 jours suivant la randomisation.
• À l'examen clinique, épaississement net de la rétine dû à un DME à moins de 3000 μm du centre de la macula mais n'impliquant pas le sous-champ central.

• Sous-champs maculaires non centraux épaissis sur la carte maculaire OCT du domaine spectral qui répondent à l'un des critères suivants :

  1. Au moins deux sous-champs maculaires non centraux avec une épaisseur OCT supérieure au seuil (normale moyenne + 2 SD) provenant de machines OCT à domaine spectral approuvées par DRCR.net - voir ci-dessous.
  2. Au moins un sous-champ maculaire non central avec une épaisseur OCT d'au moins 15 μm au-dessus du seuil (moyenne normale + 2 SD) provenant des machines OCT du domaine spectral approuvées par DRCR.net - voir le manuel de procédures DRCR.net pour les détails du seuil.

• Épaisseur du sous-champ central <250 microns obtenue par l'un des DRCR.net suivants machines OCT à domaine spectral approuvées :

  1. Zeiss Cirrus
  2. Spectralis de Heidelberg
  3. Optovue RTVue
• Clarté des médias, dilatation pupillaire et coopération des participants à l'étude suffisantes pour des photographies OCT et du fond d'œil adéquates.
• Si le participant à l'étude prend plusieurs gouttes oculaires, l'investigateur pense que le participant à l'étude peut être conforme à un régime multi-gouttes.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant (IDDM ou T1DM).
• Toute condition qui empêcherait la participation à l'étude (par exemple, état médical instable, y compris la pression artérielle, les maladies cardiovasculaires ou le contrôle glycémique).
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou autre événement cardiaque aigu.
• Antécédents d'insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse ou une greffe de rein.
• Participation préalable à toute étude clinique.
• Traitement avec tout médicament expérimental à l'étude dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Allergie connue au produit de l'étude.
• Traitement avec des médicaments ou une thérapie interdits spécifiques commençant 4 semaines avant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
• Sujet présentant un œdème maculaire considéré comme dû à une cause autre que l'OMD, une diminution de la MAVC due à des causes autres que l'OMD, une ischémie maculaire importante, toute autre maladie oculaire pouvant entraîner une réduction substantielle de la MAVC, une infection péri-oculaire ou oculaire active.
• Sujet ayant des antécédents de suivi dans les 3 mois précédant le jour 1 : uvéite non infectieuse, myopie élevée (correction de -8 dioptries ou plus), vitrectomie par la pars plana, toute chirurgie oculaire, IVT antérieure, sous-ténonienne ou périoculaire, libération non prolongée , corticothérapie, glaucome non contrôlé,
• Antécédents de traitement systémique anti-VEGF ou pro-VEGF dans les 4 mois précédant la randomisation.
• Toute anomalie de laboratoire lors du dépistage.
• Sujets masculins qui ne sont pas stériles chirurgicalement et ne sont pas disposés à pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptée avec leur partenaire féminine en âge de procréer depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
• Sujets féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptée avec leur partenaire sexuel masculin stérile non chirurgical depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Le sujet a une clarté des médias, une constriction papillaire (c'est-à-dire un myosis sénile) ou le sujet manque de coopération qui interférerait avec les procédures d'étude, les évaluations ou l'interprétation des données.
• Chirurgie de la cataracte réalisée dans les 6 mois précédant le dépistage ou planifiée pendant l'essai ; ou toute autre maladie oculaire dans l'œil de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre ou altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude (par ex. occlusion veineuse, pression intraoculaire (PIO) non contrôlée > 24 mmHg sous traitement médical optimal, glaucome avec perte du champ visuel, uvéite ou autre maladie inflammatoire oculaire, traction vitréo-maculaire, vision monoculaire, antécédents de neuropathie optique ischémique ou troubles génétiques tels que la rétinite pigmentaire)
• DME actif centré sur le centre (CI-DME) lors de l'examen clinique et de l'épaisseur du sous-champ central de la tomographie par cohérence optique (OCT) dans l'œil à l'étude supérieure à 300 μm, mesurée par Optovue OCT ou supérieure à 320 μm, mesurée par Heidelberg OCT
• Anomalies du segment antérieur et du vitré dans l'œil à l'étude qui compromettraient l'évaluation adéquate de la meilleure acuité visuelle corrigée ou un examen adéquat du pôle postérieur
• Preuve de néovascularisation à l'examen clinique, y compris la néovascularisation active de l'iris (les petites touffes d'iris ne sont pas une exclusion) ou la néovascularisation de l'angle dans l'œil à l'étude, exclue par la gonioscopie (documentée au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage ou réalisée au dépistage)
• Photocoagulation pan-rétinienne antérieure (définie comme ≥ 100 brûlures placées précédemment à l'extérieur du pôle postérieur) dans l'œil de l'étude
• Antécédents de traitement DME ou DR avec laser maculaire dans les 3 mois précédant le dépistage, ou injections intraoculaires de médicaments dans les 6 mois précédant le dépistage, et pas plus de 4 injections intraoculaires antérieures dans l'œil de l'étude à tout moment dans le passé
• Patients traités avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou des médicaments pouvant avoir des effets secondaires potentiels en raison de l'inhibition de la MAO
• Utilisation actuelle ou prévue, pendant l'essai, de médicaments connus pour être toxiques pour la rétine, le cristallin ou le nerf optique, ou entraîner une perte de vision
• Les patients qui doivent ou souhaitent continuer la prise d'autres médicaments restreints ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec la sécurité du déroulement de l'essai
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 calculé par l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) lors du dépistage, ou lorsque l'investigateur s'attend à ce que le taux de filtration tombe en dessous de 60 mL/min/1,73 m2 pendant le procès
• Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) supérieure à 2,0 fois la limite supérieure de la normale, ou bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie comme une seule mesure de la pression artérielle systolique > 180 mmHg, ou deux mesures consécutives de la pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou de la pression artérielle diastolique > 100 mmHg selon le régime médical optimal lors du dépistage. Si la pression artérielle est ramenée à ≤ 160/100 mmHg par un traitement antihypertenseur jusqu'à la randomisation, l'individu peut devenir éligible.
• Syndrome de Wolff-Parkinson-White, QTc initial > 450 ms, antécédents familiaux de QT long ou traitement médicamenteux prolongeant le temps QT lors du dépistage ou de l'initiation planifiée pendant l'essai
• Diagnostic d'une maladie systémique ou oculaire grave ou instable et d'autres conditions qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec les analyses de sécurité et d'efficacité dans cette étude. Les patients dont l'espérance de vie est inférieure à 2 ans sont également exclus.
• Infections chroniques ou aiguës actives connues ou suspectées, telles que le VIH (virus de l'immunodéficience humaine)\hépatite virale, ou la tuberculose. Le test QuantiFERON® TB et le test HBs Ag seront effectués lors du dépistage. Les patients dont le résultat du test est positif peuvent participer à l'étude si un examen plus approfondi (conformément aux pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le patient ne présente aucun signe d'infection active.
• Toute malignité active ou suspectée documentée ou antécédent de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• Abus chronique d'alcool ou de drogues ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, en fait un participant à l'étude peu fiable ou peu susceptible de terminer l'essai
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'essai et/ou allergie au colorant fluorescéine
• Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 12 semaines précédant la randomisation ou planifiée pendant l'essai, par ex. remplacement de la hanche
• Actuellement inscrit à un autre essai de médicament expérimental, ou moins de 30 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, depuis la fin d'un autre essai de médicament expérimental à partir de la visite de sélection dans cet essai ou la réception d'autres traitements expérimentaux ; les patients participant à un essai purement observationnel ne seront pas exclus.
• Randomisation précédente dans cet essai
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
• Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient lors de sa participation à cet essai clinique.