Onderzoek ter evaluatie van de klinische werkzaamheid en veiligheid van Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA bij diabetische retinopathie.

Inclusiecriteria:

• • Type-2 Diabetes mellius (NIDDM) patiënten van beide geslachten in de leeftijd van 18-65 jaar.

  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Gedocumenteerde diagnose van type 2 diabetes mellitus een geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c) van ≤ 12,0% bij screening.
  • Patiënten bij voorkeur op orale medicatie voor DM.
  • Voldoet aan specifieke oculaire criteria voor het onderzoeksoog, inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) zonder centraal betrokken diabetisch macula-oedeem (CI-DME) in het onderzoeksoog bij screening met NPDR-niveau 47 of niveau 53 , zoals bepaald door het centrale leescentrum (CRC) met behulp van de DR-ernstschaal (DRSS), waarvoor de behandeling kan worden uitgesteld tot ten minste 4 weken na bezoek op dag 1.
  • Helderheid van de media, pupilverwijding en medewerking van het onderwerp voldoende om adequate beoordelingen te verkrijgen. (Proefpersoon heeft onderzoek naar vroege behandeling van diabetische retinopathie (ETDRS) best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) letterscore ≤ 73 (Snellen 20/40) en ≥ 24 (Snellen 20/320) bij screeningbezoek).
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.

Bestudeer de criteria voor oogopname

• Best gecorrigeerde E-ETDRS gezichtsscherpte letterscore ≥74 (d.w.z. 20/32 of beter) binnen 8 dagen na randomisatie.
• Bij klinisch onderzoek duidelijke verdikking van het netvlies als gevolg van DME binnen 3000 μm van het centrum van de macula, maar zonder het centrale subveld.

• Verdikte niet-centrale maculaire subvelden op spectrale domein OCT maculaire kaart die voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Ten minste twee niet-centrale maculaire subvelden met een OCT-dikte boven de drempelwaarde (gemiddeld normaal + 2 SD) van door DRCR.net goedgekeurde OCT-machines in het spectrale domein - zie hieronder.
  2. Ten minste één niet-centraal macula-subveld met een OCT-dikte van ten minste 15 μm boven de drempel (gemiddeld normaal + 2 SD) van door DRCR.net goedgekeurde spectrale domein-OCT-machines - zie de DRCR.net-procedurehandleiding voor details over de drempel.

• Centrale subvelddikte <250 micron verkregen door een van de volgende DRCR.net goedgekeurde spectrale domein OCT-machines:

  1. Zeis Cirrus
  2. Heidelberg Spectralis
  3. Optivue RTVue
• Helderheid van media, pupilverwijding en medewerking van studiedeelnemers voldoende voor adequate OCT- en fundusfoto's.
• Als de studiedeelnemer meerdere oogdruppels gebruikt, is de onderzoeker van mening dat de studiedeelnemer kan voldoen aan een multi-drop-regime.

Uitsluitingscriteria:

• Insuline-afhankelijke diabetes mellitus (IDDM of T1DM) patiënten.
• Elke aandoening die deelname aan het onderzoek zou verhinderen (bijv. onstabiele medische status, waaronder bloeddruk, cardiovasculaire aandoeningen of glykemische controle).
• Geschiedenis van een myocardinfarct of een andere acute cardiale gebeurtenis.
• Geschiedenis van chronisch nierfalen waarvoor dialyse of niertransplantatie nodig was.
• Voorafgaande deelname aan een klinische studie.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening.
• Bekende allergie voor studieproduct.
• Behandeling met specifieke verboden medicijnen of therapie beginnend 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de duur van het onderzoek.
• Proefpersoon met macula-oedeem waarvan wordt aangenomen dat het wordt veroorzaakt door een andere oorzaak dan DME, afname van BCVA door andere oorzaken dan DME, significante maculaire ischemie, elke andere oogaandoening die een substantiële vermindering van BCVA kan veroorzaken, actieve peri-oculaire of oculaire infectie.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van het volgende binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1: niet-infectieuze uveïtis, hoge bijziendheid (-8 dioptrie of meer correctie), pars plana vitrectomie, elke oculaire operatie, eerdere IVT, subtenon of perioculaire, niet-aanhoudende afgifte , therapie met steroïden, ongecontroleerd glaucoom,
• Geschiedenis van systemische anti-VEGF- of pro-VEGF-behandeling binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Eventuele laboratoriumafwijkingen bij screening.
• Mannelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel zijn en niet bereid zijn om een ​​medisch aanvaarde methode van anticonceptie toe te passen met hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden vanaf de screening tot en met 30 dagen na voltooiing van het onderzoek
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om een ​​medisch aanvaarde methode van anticonceptie toe te passen met hun niet-chirurgisch steriele mannelijke seksuele partner vanaf de screening tot en met 30 dagen na voltooiing van het onderzoek
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Proefpersoon heeft mediahelderheid, papillaire vernauwing (d.w.z. seniele miosis), of proefpersoon mist samenwerking die studieprocedures, evaluaties of interpretatie van gegevens zou verstoren.
• Cataractchirurgie uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of gepland tijdens de proef; of een andere oogaandoening in het onderzoeksoog die, naar de mening van de onderzoeker, de gezichtsscherpte in de loop van het onderzoek zou kunnen aantasten of veranderen (bijv. aderocclusie, ongecontroleerde intraoculaire druk (IOP) >24 mmHg bij optimale medische behandeling, glaucoom met gezichtsveldverlies, uveïtis of andere oculaire ontstekingsziekte, vitreomaculaire tractie, monoculair zicht, voorgeschiedenis van ischemische optische neuropathie of genetische aandoeningen zoals retinitis pigmentosa)
• Actieve centrum-betrokken DME (CI-DME) bij klinisch onderzoek en optische coherentietomografie (OCT) centrale subvelddikte in het onderzoeksoog boven 300 μm zoals gemeten door Optovue OCT of boven 320 μm zoals gemeten door Heidelberg OCT
• Afwijkingen van het voorste segment en glasvocht in het onderzoeksoog die een adequate beoordeling van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte of een adequaat onderzoek van de achterpool in gevaar kunnen brengen
• Bewijs van neovascularisatie bij klinisch onderzoek, waaronder actieve neovascularisatie van de iris (kleine plukjes iris zijn geen uitsluiting) of hoekneovascularisatie in het onderzoeksoog, uitgesloten door gonioscopie (gedocumenteerd in de laatste 4 weken vóór screening of uitgevoerd bij screening)
• Voorafgaande pan-retinale fotocoagulatie (gedefinieerd als ≥ 100 brandwonden die eerder buiten de achterpool waren geplaatst) in het onderzoeksoog
• Geschiedenis van DME- of DR-behandeling met maculaire laser binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of intraoculaire injecties van medicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, en niet meer dan 4 eerdere intraoculaire injecties in het onderzoeksoog op enig moment in het verleden
• Patiënten die worden behandeld met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of geneesmiddelen die mogelijk bijwerkingen hebben als gevolg van MAO-remming
• Huidig ​​of gepland, tijdens het onderzoek, gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze giftig zijn voor het netvlies, de lens of de oogzenuw, of verlies van het gezichtsvermogen veroorzaken
• Patiënten die andere beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 berekend door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking bij de screening, of wanneer de onderzoeker verwacht dat de filtratiesnelheid waarschijnlijk onder de 60 ml/min/1,73 m2 zal dalen tijdens het proces
• Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) hoger dan 2,0 maal de bovengrens van normaal, of totaal bilirubine > 1,5x bovengrens van normaal.
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie gedefinieerd als een enkele meting van de systolische bloeddruk >180 mmHg, of twee opeenvolgende metingen van de systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij optimaal medisch regime bij screening. Als de bloeddruk tot ≤ 160/100 mmHg wordt gebracht door antihypertensieve behandeling tot randomisatie, kan het individu in aanmerking komen.
• Wolff-Parkinson-White-syndroom, baseline QTc > 450 ms, familiegeschiedenis van lange QT, of medicatie die de QT-tijd verlengt bij screening of geplande start tijdens de studie
• Diagnose van een ernstige of onstabiele systemische of oogziekte en andere aandoeningen die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de analyses van veiligheid en werkzaamheid in dit onderzoek waarschijnlijk zullen verstoren. Patiënten met een verwachte levensverwachting van minder dan 2 jaar zijn eveneens uitgesloten.
• Actieve bekende of vermoede chronische of relevante acute infecties, zoals HIV (Human Immunodeficiency Virus)\virale hepatitis of tuberculose. QuantiFERON® TB-test en HBs Ag-test zullen tijdens de screening worden uitgevoerd. Patiënten met een positief testresultaat mogen deelnemen aan het onderzoek als uit verder onderzoek (volgens lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de patiënt geen bewijs heeft van een actieve infectie.
• Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, een onbetrouwbare studiedeelnemer zijn of het onderzoek waarschijnlijk niet zullen voltooien
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het proefgeneesmiddel en/of allergie voor fluoresceïnekleurstof
• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland tijdens de studie, b.v. heup vervanging
• Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek, of minder dan 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel in onderzoek, afhankelijk van wat langer is, sinds het beëindigen van een ander onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek vanaf het screeningbezoek in dit onderzoek of het ontvangen van andere onderzoeksbehandeling(en); patiënten die deelnemen aan een puur observationele studie zullen niet worden uitgesloten.
• Eerdere randomisatie in deze studie
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Elke andere klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar zou kunnen brengen tijdens deelname aan deze klinische studie.