Исследование по оценке клинической эффективности и безопасности Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA при диабетической ретинопатии.

Критерии включения:

• • Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (NIDDM) обоих полов в возрасте 18-65 лет.

  • Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
  • Документально подтвержденный диагноз сахарного диабета 2 типа: гликозилированный гемоглобин A1c (HbA1c) ≤ 12,0% при скрининге.
  • Пациенты предпочтительно принимают пероральные препараты для лечения СД.
  • Соответствует конкретным глазным критериям для исследуемого глаза, включая, помимо прочего, наличие непролиферативной диабетической ретинопатии (NPDR) без центрального диабетического макулярного отека (CI-DME) в исследуемом глазу при скрининге с уровнем NPDR 47 или 53. , как определено центральным центром чтения (CRC) с использованием шкалы тяжести DR (DRSS), для которых лечение может быть отложено не менее чем на 4 недели после визита в день 1.
  • Ясность медиа, расширение зрачков и предметное взаимодействие достаточны для получения адекватных оценок. (Субъект имеет раннее лечение диабетической ретинопатии (ETDRS) с максимальной корригированной остротой зрения (BCVA), буквенная оценка ≤ 73 (Snellen 20/40) и ≥ 24 (Snellen 20/320) при скрининговом посещении).
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование.

Критерии включения в исследование глаз

• Лучшая скорректированная буквенная оценка остроты зрения по E-ETDRS ≥74 (т. е. 20/32 или выше) в течение 8 дней после рандомизации.
• При клиническом осмотре: определенное утолщение сетчатки из-за ДМО в пределах 3000 мкм от центра макулы, но не вовлекающее центральное подполе.

• Утолщенные нецентральные макулярные субполя на макулярной карте спектральной области ОКТ, соответствующие любому из следующих критериев:

  1. По крайней мере, два нецентральных макулярных подполя с толщиной ОКТ выше пороговой (средняя норма + 2 SD) с одобренных DRCR.net аппаратов ОКТ спектральной области — см. ниже.
  2. По крайней мере, одно нецентральное макулярное подполе с толщиной ОКТ не менее чем на 15 мкм выше порога (средняя норма + 2 стандартного отклонения) с одобренных DRCR.net аппаратов ОКТ спектральной области — подробности о пороговых значениях см. в руководстве по процедурам DRCR.net.

• Толщина центрального подполя <250 микрон, полученная одним из следующих DRCR.net утвержденные аппараты ОКТ в спектральной области:

  1. Цейсс Циррус
  2. Гейдельберг Спектралис
  3. Оптовое RTVue
• Четкость среды, расширение зрачков и сотрудничество участников исследования, достаточные для адекватных ОКТ и фотографий глазного дна.
• Если участник исследования получает несколько глазных капель, исследователь полагает, что участник исследования может соблюдать режим многократных капель.

Критерий исключения:

• Пациенты с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД или СД1).
• Любое состояние, препятствующее участию в исследовании (например, нестабильное состояние здоровья, включая артериальное давление, сердечно-сосудистые заболевания или гликемический контроль).
• История инфаркта миокарда или другого острого сердечного события.
• Хроническая почечная недостаточность в анамнезе, требующая диализа или трансплантации почки.
• Предварительное участие в любом клиническом исследовании.
• Лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 30 дней после скрининга.
• Известная аллергия на исследуемый продукт.
• Лечение конкретными запрещенными препаратами или терапией, начинающееся за 4 недели до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Субъект с макулярным отеком, вызванным причиной, отличной от ДМО, снижением МКОЗ по причинам, отличным от ДМО, выраженной макулярной ишемией, любым другим глазным заболеванием, которое может вызвать значительное снижение МКОЗ, активной периокулярной или глазной инфекцией.
• Субъект с анамнезом в течение 3 месяцев до 1-го дня: неинфекционный увеит, близорукость высокой степени (коррекция -8 диоптрий или более), витрэктомия плоской части тела, любая хирургия глаза, предшествующая ИВТ, субтеноновая или периокулярная, неустойчивое высвобождение стероидная терапия, неконтролируемая глаукома,
• История системного лечения анти-VEGF или про-VEGF в течение 4 месяцев до рандомизации.
• Любые лабораторные отклонения при скрининге.
• Субъекты мужского пола, не являющиеся хирургически стерильными и не желающие практиковать принятый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью со своей партнершей детородного возраста с момента скрининга в течение 30 дней после завершения исследования.
• Субъекты женского пола детородного возраста, которые не желают практиковать принятый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью со своим нехирургически стерильным половым партнером мужского пола после скрининга в течение 30 дней после завершения исследования.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Субъект имеет ясность среды, папиллярное сужение (т. е. старческий миоз) или субъекту не хватает сотрудничества, что может помешать любым процедурам исследования, оценке или интерпретации данных.
• Хирургия катаракты, выполненная в течение 6 месяцев до скрининга или запланированная во время исследования; или любое дополнительное заболевание глаз в исследуемом глазу, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу или изменить остроту зрения в ходе исследования (например, окклюзия вен, неконтролируемое внутриглазное давление (ВГД) >24 мм рт.ст. при оптимальном медикаментозном лечении, глаукома с потерей полей зрения, увеит или другое воспалительное заболевание глаз, витреомакулярная тракция, монокулярное зрение, история ишемической оптической нейропатии или генетические нарушения, такие как пигментный ретинит)
• ДМО с вовлечением активного центра (CI-DME) при клиническом осмотре и оптической когерентной томографии (ОКТ) толщина центрального субполя в исследуемом глазу более 300 мкм по данным ОКТ Optovue или более 320 мкм по данным ОКТ Heidelberg
• Аномалии переднего сегмента и стекловидного тела в исследуемом глазу, которые могут поставить под угрозу адекватную оценку максимально скорректированной остроты зрения или адекватное исследование заднего полюса
• Доказательства неоваскуляризации при клиническом обследовании, включая активную неоваскуляризацию радужной оболочки (небольшие пучки радужной оболочки не являются исключением) или угловую неоваскуляризацию в исследуемом глазу, исключенную при гониоскопии (задокументированную за последние 4 недели до скрининга или выполненную во время скрининга)
• Предшествующая панретинальная фотокоагуляция (определяется как ≥ 100 ожогов, нанесенных ранее за пределами заднего полюса) в исследуемом глазу.
• История лечения ДМО или ДР с помощью макулярного лазера в течение 3 месяцев до скрининга или внутриглазных инъекций лекарств в течение 6 месяцев до скрининга и не более 4 предшествующих внутриглазных инъекций в исследуемый глаз в любое время в прошлом.
• Пациенты, получающие лечение ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или препаратами, которые могут иметь потенциальные побочные эффекты из-за ингибирования МАО.
• Текущее или планируемое во время исследования использование лекарств, о которых известно, что они токсичны для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва или вызывают потерю зрения.
• Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием других запрещенных препаратов или любого препарата, который, как считается, может помешать безопасному проведению исследования.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 рассчитывается по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) при скрининге или там, где исследователь ожидает, что скорость фильтрации может упасть ниже 60 мл/мин/1,73 м2 во время суда
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше верхней границы нормы более чем в 2,0 раза, или общий билирубин > 1,5x верхней границы нормы.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как однократное измерение систолического АД >180 мм рт.ст. или два последовательных измерения систолического АД >160 мм рт.ст. и/или диастолического АД >100 мм рт.ст. при оптимальном медикаментозном режиме при скрининге. Если артериальное давление доведено до ≤ 160/100 мм рт. ст. с помощью антигипертензивного лечения до рандомизации, человек может стать подходящим.
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, исходный интервал QTc > 450 мс, удлинение интервала QT в семейном анамнезе или прием лекарств, удлиняющих время интервала QT, при скрининге или запланированном начале во время исследования
• Диагноз серьезного или нестабильного системного или глазного заболевания и других состояний, которые, по клинической оценке исследователя, могут помешать анализу безопасности и эффективности в этом исследовании. Также исключаются пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет.
• Активные известные или подозреваемые хронические или соответствующие острые инфекции, такие как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)\вирусный гепатит или туберкулез. Тест QuantiFERON® TB и тест на HBs Ag будут проводиться во время скрининга. Пациенты с положительным результатом теста могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) убедительно установит, что у пациента нет признаков активной инфекции.
• Любое документально подтвержденное активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает их ненадежными участниками исследования или маловероятно для завершения исследования.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата и/или аллергия на флуоресцеиновый краситель.
• Обширное хирургическое вмешательство (крупное по оценке исследователя), выполненное в течение 12 недель до рандомизации или запланированное во время исследования, например. замена тазобедренного сустава
• В настоящее время включено в исследование другого исследуемого препарата или прошло менее 30 дней или 5-кратный период полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, с момента окончания другого исследования исследуемого препарата после скринингового визита в этом исследовании или получения другого(их) исследуемого(ых) лечения(й); пациенты, участвующие в чисто обсервационном исследовании, не будут исключены.
• Предыдущая рандомизация в этом испытании
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
• Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента во время участия в данном клиническом исследовании.