评估 Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA 在糖尿病视网膜病变中的临床疗效和安全性的研究。

纳入标准：

• • 18-65 岁的男女2 型糖尿病(NIDDM) 患者。

  • 能够并愿意提供书面知情同意书。
  • 有记录的 2 型糖尿病诊断在筛查时糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) ≤ 12.0%。
  • 患者最好使用口服药物治疗 DM。
  • 符合研究眼的特定眼部标准，包括但不限于在 NPDR 47 级或 53 级筛选时，研究眼存在非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 而无中心受累型糖尿病性黄斑水肿 (CI-DME) ，由中央阅读中心 (CRC) 使用 DR 严重程度量表 (DRSS) 确定，在第 1 天就诊后可以将治疗推迟至少 4 周。
  • 媒体清晰度、瞳孔放大和主体合作足以获得适当的评估。 （受试者在筛选访视时的早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 最佳矫正视力 (BCVA) 字母评分≤ 73 (Snellen 20/40) 和≥ 24 (Snellen 20/320)）。
  • 在进入试验前根据 ICH-GCP 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书。

研究眼睛纳入标准

• 随机分组后 8 天内最佳矫正 E-ETDRS 视力字母评分≥74（即 20/32 或更好）。
• 在临床检查中，黄斑中心 3000 μm 以内的 DME 导致明确的视网膜增厚，但不涉及中央子区域。

• 符合以下任一标准的光谱域 OCT 黄斑图上增厚的非中心黄斑子区域：

  1. 至少有两个来自 DRCR.net 批准的光谱域 OCT 机器的 OCT 厚度高于阈值（平均正常值 + 2 SD）的非中央黄斑子区域 - 见下文。
  2. 至少有一个 OCT 厚度超过阈值 15 μm（平均正常值 + 2 SD）的非中央黄斑子区域来自 DRCR.net 批准的光谱域 OCT 机器 - 请参阅 DRCR.net 程序手册了解阈值详细信息。

• 通过以下 DRCR.net 之一获得的中心子场厚度 <250 微米 批准的光谱域 OCT 机器：

  1. 蔡司卷云
  2. 海德堡光谱
  3. Optovue RTVue
• 媒体清晰度、瞳孔放大和研究参与者的合作足以获得足够的 OCT 和眼底照片。
• 如果研究参与者使用多种眼药水，研究者认为研究参与者可以遵守多点滴眼液方案。

排除标准：

• 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM 或 T1DM）患者。
• 任何会妨碍参与研究的情况（例如，不稳定的医疗状况，包括血压、心血管疾病或血糖控制）。
• 心肌梗塞或其他急性心脏事件的历史。
• 需要透析或肾移植的慢性肾功能衰竭病史。
• 之前参加过任何临床研究。
• 在筛选后 30 天内使用任何研究药物进行治疗。
• 已知对研究产品过敏。
• 在筛选前 4 周开始并在整个研究期间使用特定禁用药物或疗法进行治疗。
• 患有黄斑水肿的受试者被认为是由于 DME 以外的原因引起的，由于 DME 以外的原因导致 BCVA 降低，严重的黄斑缺血，可能导致 BCVA 显着降低的任何其他眼部疾病，活动性眼周或眼部感染。
• 第 1 天前 3 个月内有以下病史的受试者：非感染性葡萄膜炎、高度近视（-8 屈光度或更高矫正度）、睫状体玻璃体切除术、任何眼部手术、既往 IVT、眼球腱下或眼周、非持续释放, 类固醇治疗, 不受控制的青光眼,
• 随机分组前 4 个月内全身抗 VEGF 或促 VEGF 治疗史。
• 筛选时的任何实验室异常。
• 从筛选到完成研究后 30 天，未通过手术绝育并且不愿意与其有生育潜力的女性伴侣一起实施医学上可接受的节育方法的男性受试者
• 从筛选到研究完成后 30 天，不愿意与其非手术绝育男性性伴侣实施医学上可接受的节育方法的有生育能力的女性受试者
• 怀孕或哺乳期的女性受试者。
• 受试者有介质清晰度、乳头收缩（即老年性瞳孔缩小），或受试者缺乏合作，这会干扰任何研究程序、评估或数据解释。
• 在筛选前 6 个月内进行或计划在试验期间进行的白内障手术；研究者认为研究眼中的任何其他眼部疾病可能会在研究过程中损害或改变视力（例如 静脉阻塞、在最佳药物治疗下不受控制的眼内压 (IOP) >24 mmHg、伴有视野缺损的青光眼、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、玻璃体黄斑牵拉、单眼视力、缺血性视神经病变史或色素性视网膜炎等遗传性疾病）
• 临床检查的活动中心受累 DME (CI-DME) 和研究眼的光学相干断层扫描 (OCT) 中心子场厚度在 300 μm 以上（通过 Optovue OCT 测量）或在 320 μm 以上（通过海德堡 OCT 测量）
• 研究眼的眼前节和玻璃体异常会影响最佳矫正视力的充分评估或后极的充分检查
• 临床检查中新血管形成的证据包括虹膜的活动性新血管形成（小虹膜簇不排除）或研究眼中的角度新血管形成，房角镜检查排除（在筛选前最后 4 周记录或在筛选时进行）
• 先前在研究眼中进行过全视网膜光凝（定义为先前在后极外放置≥ 100 次烧伤）
• 筛选前 3 个月内使用黄斑激光进行 DME 或 DR 治疗的病史，或筛选前 6 个月内的眼内注射药物史，并且在过去的任何时间研究眼中的眼内注射次数不超过 4 次
• 使用单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂或可能因 MAO 抑制而产生潜在副作用的药物治疗的患者
• 当前或计划在试验期间使用已知对视网膜、晶状体或视神经有毒或导致视力丧失的药物
• 必须或希望继续服用其他受限药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 在筛选时通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程计算，或者研究者预计滤过率可能降至 60 mL/min/1.73m2 以下 在审判期间
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 大于正常上限的 2.0 倍，或总胆红素 > 正常上限的 1.5 倍。
• 不受控制的动脉高血压定义为单次测量收缩压 > 180 mmHg，或连续两次测量收缩压 > 160 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg 在筛选时采用最佳医疗方案。 如果在随机化之前通过抗高血压治疗将血压降至 ≤ 160/100 mmHg，则个人可以符合条件。
• Wolff-Parkinson-White 综合征，基线 QTc > 450 ms，长 QT 家族史，或在筛选时服用延长 QT 时间的药物或在试验期间计划开始
• 根据研究者的临床判断，诊断出严重或不稳定的全身或眼部疾病以及其他情况可能会干扰本研究的安全性和有效性分析。 预期寿命小于 2 年的患者也被排除在外。
• 活跃的已知或疑似慢性或相关急性感染，例如 HIV（人类免疫缺陷病毒）\病毒性肝炎或肺结核。 筛选期间将进行 QuantiFERON® TB 测试和 HBs Ag 测试。 如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定患者没有活动性感染的证据，则测试结果呈阳性的患者可以参加研究。
• 筛选前 5 年内任何有记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外。
• 慢性酒精或药物滥用或研究者认为使他们成为不可靠的研究参与者或不太可能完成试验的任何情况
• 已知对试验药物的任何成分过敏和/或对荧光素染料过敏
• 在随机分组前 12 周内进行或计划在试验期间进行的大手术（根据研究者的评估进行大手术），例如 髋关节置换术
• 目前正在参加另一项研究性药物试验，或研究药物半衰期不到 30 天或 5 倍，以较长者为准，自从本试验的筛选访视结束另一项研究性药物试验或接受其他研究性治疗以来；参与纯观察性试验的患者不会被排除在外。
• 本试验之前的随机分组
• 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性
• 研究者认为在参与该临床试验时会危及患者安全的任何其他临床状况。