Estudio para evaluar la eficacia clínica y la seguridad de Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA en la retinopatía diabética.

Criterios de inclusión:

• • Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (NIDDM) de ambos sexos de 18 a 65 años.

  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
  • Diagnóstico documentado de diabetes mellitus tipo 2 con hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) de ≤ 12,0 % en la selección.
  • Pacientes preferiblemente con medicamentos orales para la DM.
  • Cumple con los criterios oculares específicos para el ojo del estudio, incluidos, entre otros, la presencia de retinopatía diabética no proliferativa (NPDR) sin edema macular diabético con afectación central (CI-DME) en el ojo del estudio en la selección con NPDR nivel 47 o nivel 53 , según lo determinado por el centro de lectura central (CRC) mediante el uso de la escala de gravedad DR (DRSS), para el cual el tratamiento se puede diferir durante al menos 4 semanas después de la visita del día 1.
  • La claridad de los medios, la dilatación pupilar y la cooperación del sujeto son suficientes para obtener evaluaciones adecuadas. (El sujeto tiene un puntaje de letra de agudeza visual mejor corregida (BCVA) del estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS) ≤ 73 (Snellen 20/40) y ≥ 24 (Snellen 20/320) en la visita de selección).
  • Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al ensayo.

Criterios de inclusión de los ojos del estudio

• Puntaje de letra de agudeza visual E-ETDRS mejor corregido ≥74 (es decir, 20/32 o mejor) dentro de los 8 días posteriores a la aleatorización.
• En el examen clínico, engrosamiento retiniano definido debido a DME dentro de 3000 μm del centro de la mácula pero sin afectar el subcampo central.

• Subcampos maculares no centrales engrosados ​​en el mapa macular OCT de dominio espectral que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Al menos dos subcampos maculares no centrales con espesor OCT por encima del umbral (promedio normal + 2 SD) de máquinas OCT de dominio espectral aprobadas por DRCR.net; consulte a continuación.
  2. Al menos un subcampo macular no central con un grosor de OCT de al menos 15 μm por encima del umbral (promedio normal + 2 SD) de máquinas de OCT de dominio espectral aprobadas por DRCR.net; consulte el manual de procedimientos de DRCR.net para conocer los detalles del umbral.

• Grosor del subcampo central <250 micrones obtenido por uno de los siguientes DRCR.net Máquinas OCT de dominio espectral aprobadas:

  1. Cirro Zeiss
  2. Espectro de Heidelberg
  3. Optovue RTVue
• La claridad de los medios, la dilatación pupilar y la cooperación de los participantes en el estudio son suficientes para obtener fotografías de OCT y de fondo de ojo adecuadas.
• Si el participante del estudio está en gotas oculares múltiples, el investigador cree que el participante del estudio puede cumplir con un régimen de gotas múltiples.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM o T1DM).
• Cualquier condición que impida la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable, incluida la presión arterial, enfermedad cardiovascular o control glucémico).
• Antecedentes de infarto de miocardio u otro evento cardíaco agudo.
• Antecedentes de insuficiencia renal crónica que requiera diálisis o trasplante renal.
• Participación previa en cualquier estudio clínico.
• Tratamiento con cualquier fármaco del estudio en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Alergia conocida al producto del estudio.
• Tratamiento con medicamentos prohibidos específicos o terapia que comience 4 semanas antes de la selección y durante la duración del estudio.
• Sujeto con edema macular que se considere debido a una causa distinta a DME, disminución de la BCVA por causas distintas a DME, isquemia macular significativa, cualquier otra enfermedad ocular que pueda causar una reducción sustancial de la BCVA, infección periocular u ocular activa.
• Sujeto con antecedentes de seguimiento dentro de los 3 meses anteriores al día 1: uveítis no infecciosa, miopía alta (-8 dioptrías o más corrección), vitrectomía pars plana, cualquier cirugía ocular, IVT anterior, subtenon o periocular, liberación no sostenida , terapia con esteroides, glaucoma no controlado,
• Antecedentes de tratamiento anti-VEGF o pro-VEGF sistémico en los 4 meses anteriores a la aleatorización.
• Cualquier anormalidad de laboratorio en la selección.
• Sujetos masculinos que no son estériles quirúrgicamente y no están dispuestos a practicar un método anticonceptivo médicamente aceptado con su pareja femenina en edad fértil desde la selección hasta los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a practicar un método anticonceptivo médicamente aceptado con su pareja sexual masculina estéril no quirúrgicamente desde la selección hasta los 30 días posteriores a la finalización del estudio
• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
• El sujeto tiene claridad de medios, constricción papilar (es decir, miosis senil) o el sujeto carece de cooperación que podría interferir con cualquier procedimiento de estudio, evaluación o interpretación de datos.
• Cirugía de cataratas realizada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o planificada durante el ensayo; o cualquier enfermedad ocular adicional en el ojo del estudio que, en opinión del investigador, podría comprometer o alterar la agudeza visual durante el curso del estudio (p. oclusión de una vena, presión intraocular (PIO) no controlada >24 mmHg con tratamiento médico óptimo, glaucoma con pérdida del campo visual, uveítis u otra enfermedad inflamatoria ocular, tracción vitreomacular, visión monocular, antecedentes de neuropatía óptica isquémica o trastornos genéticos como la retinosis pigmentaria)
• EMD con compromiso central activo (CI-DME) en el examen clínico y grosor del subcampo central de la tomografía de coherencia óptica (OCT) en el ojo del estudio por encima de 300 μm según lo medido por Optovue OCT o por encima de 320 μm según lo medido por Heidelberg OCT
• Anomalías del segmento anterior y del vítreo en el ojo de estudio que comprometerían la adecuada valoración de la agudeza visual mejor corregida o una adecuada exploración del polo posterior
• Evidencia de neovascularización en el examen clínico, incluida la neovascularización activa del iris (pequeños mechones de iris no son una exclusión) o neovascularización del ángulo en el ojo del estudio, descartada por gonioscopia (documentada en las últimas 4 semanas antes de la selección o realizada en la selección)
• Fotocoagulación panrretiniana previa (definida como ≥ 100 quemaduras colocadas previamente fuera del polo posterior) en el ojo del estudio
• Historial de tratamiento con DME o DR con láser macular dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o inyecciones intraoculares de medicamentos dentro de los 6 meses anteriores a la selección, y no más de 4 inyecciones intraoculares previas en el ojo del estudio en cualquier momento en el pasado
• Pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o medicamentos que pueden tener efectos secundarios potenciales debido a la inhibición de la MAO
• Uso actual o planificado, durante el ensayo, de medicamentos que se sabe que son tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico, o que causan pérdida de la visión
• Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de otros medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 calculada por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI) en la selección, o cuando el investigador espera que la tasa de filtración caiga por debajo de 60 ml/min/1,73 m2 durante el juicio
• Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) superior a 2,0 veces el límite superior normal, o bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal.
• Hipertensión arterial no controlada definida como una sola medición de presión arterial sistólica > 180 mmHg, o dos mediciones consecutivas de presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con un régimen médico óptimo en la selección. Si la presión arterial se lleva a ≤ 160/100 mmHg mediante tratamiento antihipertensivo hasta la aleatorización, el individuo puede ser elegible.
• Síndrome de Wolff-Parkinson-White, QTc inicial > 450 ms, antecedentes familiares de QT largo o medicación que prolonga el tiempo QT en la selección o inicio planificado durante el ensayo
• Diagnóstico de una enfermedad ocular o sistémica grave o inestable y otras condiciones que, según el juicio clínico del investigador, probablemente interfieran con los análisis de seguridad y eficacia en este estudio. También se excluyen los pacientes con una expectativa de vida esperada de menos de 2 años.
• Infecciones activas conocidas o sospechosas crónicas o agudas relevantes, como VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana)\hepatitis viral o tuberculosis. La prueba QuantiFERON® TB y la prueba HBs Ag se realizarán durante la selección. Los pacientes con un resultado positivo en la prueba pueden participar en el estudio si los estudios posteriores (de acuerdo con las pautas/prácticas locales) establecen de manera concluyente que el paciente no tiene evidencia de infección activa.
• Cualquier malignidad activa o sospechosa documentada o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ debidamente tratados.
• Abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier condición que, en opinión del investigador, los convierta en participantes del estudio poco confiables o que sea poco probable que completen el ensayo.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del ensayo y/o alergia al colorante de fluoresceína
• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización o planificada durante el ensayo, p. reemplazo de cadera
• Actualmente inscrito en otro ensayo de fármaco en investigación, o menos de 30 días o 5 veces la vida media del fármaco en investigación, lo que sea más largo, desde que finalizó otro ensayo de fármaco en investigación de la visita de selección en este ensayo o recibió otro(s) tratamiento(s) en investigación; no se excluirán los pacientes que participen en un ensayo puramente observacional.
• Aleatorización previa en este ensayo
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
• Cualquier otra condición clínica que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente mientras participa en este ensayo clínico.