Estudo para avaliar a eficácia clínica e a segurança do Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA na retinopatia diabética.
Um estudo de fase 1b/2a randomizado, duplamente mascarado e controlado por placebo para avaliar a eficácia clínica e a segurança de Nuvastatic™ em pacientes com retinopatia diabética não proliferativa sem edema macular diabético envolvido no centro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A retinopatia diabética (RD) é uma complicação comum do diabetes mellitus que leva à perda de visão e cegueira entre adultos em idade produtiva. Durante a progressão da RD, os pacientes podem desenvolver edema macular diabético (EMD), que se caracteriza pelo espessamento da mácula causado pela quebra da barreira hematorretiniana e consequente hiperpermeabilidade vascular retiniana. Em 2010, a prevalência global de RD entre adultos com diabetes mellitus de 20 a 79 anos foi estimada em 34,6% para qualquer RD e 6,81% para EMD. O EMD é a principal causa de perda de visão entre pacientes com RD. Está associado ao tipo de diabetes e aumenta com a duração e gravidade da doença. Outros fatores de risco significativos comuns à RD e EMD incluem hiperglicemia e hipertensão. O EMD afeta negativamente a qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes e representa um fardo econômico devido ao aumento do uso de recursos de saúde pelos pacientes afetados.
Na RD, que é uma doença multifatorial complexa, basicamente ocorre a neovascularização retiniana com distúrbio da angiogênese fisiológica devido à criação de condição hipóxica, que induz a demanda de oxigênio na retina (Roth, 1977; Smith et al., 1994; Chen e Smith, 2007). Consequentemente, em resposta à hipóxia induzida, produção excessiva e superexpressão de VEGF e outros fatores pró-angiogênicos ocorrem na retina. Isso acaba induzindo a situação denominada "neovascularização patológica" (Aiello et al., 1994; Folkman, 2006). A isquemia retiniana é um precursor comum da neovascularização vítrea em doenças retinianas (Tolentino e Adamis, 1998) e está fortemente associada a uma resposta inflamatória local na retina isquêmica (Barouch et al., 2000).
Embora não haja tratamento curativo disponível para o EMD, a fotocoagulação a laser representa um tratamento eficaz para preservar a visão. No entanto, esta modalidade de tratamento é limitada por sua incapacidade de restaurar a visão depois de perdida. O padrão atual de tratamento para EMD inclui terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) intravítreo e corticosteróides. Estudos clínicos confirmaram que o tratamento intravítreo mensal com o tratamento anti-VEGF pode melhorar a visão, com até 45% dos pacientes ganhando ≥ 15 letras na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) após 24 meses. Melhorias semelhantes foram encontradas após o tratamento com os anticorpos anti-VEGF. Apesar da eficácia comprovada dos inibidores do VEGF, a necessidade de injeções frequentes causa alta taxa de descontinuação do tratamento em pacientes com EMD e representa uma importante limitação.
Assim, os tratamentos farmacológicos atuais visam processos patogênicos únicos com uma faixa terapêutica estreita e podem causar efeitos colaterais adversos levando a efeitos sistêmicos indesejados. A presença de efeitos colaterais potenciais e a proporção significativa de pacientes que não respondem ao tratamento sugerem que ainda existe a necessidade de desenvolvimento de terapias aprimoradas para RD e EMD.
Um agente adjuvante ideal para o tratamento da RD deve, portanto, ser polimórfico e possuir propriedades antiangiogênicas, neuroprotetoras, anti-inflamatórias, antioxidantes e anti-isquêmicas.
Avaliamos a eficácia do ingrediente principal do Nuvastatic™, Lanctos 75™, para o tratamento e controle da condição retinopática diabética. Esses estudos científicos mostraram que o extrato padronizado de O. stamineus (Lanctos 75™) medeia ações antiangiogênicas por meio do bloqueio da via VEGF. Demonstramos a potente atividade antiangiogênica do extrato padronizado de O. stamineus e a atividade preventiva do extrato contra tumor de mama humano em modelo de xenoenxerto. Além disso, foi relatado que o extrato inibe especificamente a expressão de VEGF e a fosforilação de VEGFR conhecida por ser regulada positivamente na formação de novos vasos sanguíneos, o que, por sua vez, leva à supressão da vascularização e, assim, em última análise, o crescimento do tumor será afetado. O ácido rosmarínico presente no extrato pode estar envolvido na parada do ciclo celular nas fases G0/G1 e G1/S, exibindo um efeito antiproliferativo, sugerindo assim que as doenças vasculares proliferativas, incluindo a retinopatia, podem ser o alvo potencial para a aplicação farmacológica de ácido rosmarínico. Além disso, os principais ingredientes ativos no extrato são principalmente o ácido rosmarínico e a sinensetina, a eupatorina e o ácido betulínico, que são prontamente absorvidos no plasma e exercem uma resposta farmacológica sinérgica, como efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, analgésicos e neuroprotetores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Índia, 411057
- Fifepoint Multispeciality Hospital Pvt. Ltd.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Doentes com diabetes mellitus tipo 2 (DMNID) de ambos os sexos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos.
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
- Diagnóstico documentado de diabetes mellitus tipo 2 uma hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) de ≤ 12,0% na triagem.
- Pacientes preferencialmente em uso de medicamentos orais para DM.
- Atende aos critérios oculares específicos para o olho do estudo, incluindo, entre outros, a presença de retinopatia diabética não proliferativa (NPDR) sem edema macular diabético (CI-DME) envolvido no centro no olho do estudo na triagem com nível 47 ou 53 de NPDR , conforme determinado pelo centro de leitura central (CRC) usando a escala de gravidade DR (DRSS), para o qual o tratamento pode ser adiado por pelo menos 4 semanas após a visita do Dia 1.
- Clareza da mídia, dilatação pupilar e cooperação do sujeito suficientes para obter avaliações adequadas. (Sujeito tem estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) melhor pontuação de acuidade visual corrigida (BCVA) ≤ 73 (Snellen 20/40) e ≥ 24 (Snellen 20/320) na visita de triagem).
- Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo.
Critérios de inclusão do olho do estudo
- Melhor pontuação de acuidade visual E-ETDRS corrigida ≥74 (ou seja, 20/32 ou melhor) dentro de 8 dias após a randomização.
- No exame clínico, espessamento definido da retina devido a EMD dentro de 3.000 μm do centro da mácula, mas não envolvendo o subcampo central.
Subcampos maculares não centrais espessados no mapa macular OCT de domínio espectral que atendem a um dos seguintes critérios:
- Pelo menos dois subcampos maculares não centrais com espessura de OCT acima do limite (média normal + 2 DP) de máquinas de OCT de domínio espectral aprovadas pelo DRCR.net - veja abaixo.
- Pelo menos um subcampo macular não central com espessura de OCT pelo menos 15 μm acima do limite (média normal + 2 DP) de máquinas OCT de domínio espectral aprovadas pelo DRCR.net - consulte o manual de procedimentos do DRCR.net para obter detalhes sobre o limite.
Espessura do subcampo central <250 mícrons obtida por um dos seguintes DRCR.net máquinas OCT de domínio espectral aprovadas:
- Zeiss Cirrus
- Heidelberg Spectralis
- Optovue RTVue
- Clareza da mídia, dilatação pupilar e cooperação dos participantes do estudo suficientes para OCT e fotografias de fundo de olho adequadas.
- Se o participante do estudo estiver usando vários colírios, o investigador acredita que o participante do estudo pode ser compatível com um regime de múltiplas gotas.
Critério de exclusão:
- Pacientes com Diabetes mellitus dependentes de insulina (IDDM ou T1DM).
- Qualquer condição que impeça a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial, doença cardiovascular ou controle glicêmico).
- História de infarto do miocárdio ou outro evento cardíaco agudo.
- História de insuficiência renal crônica que requer diálise ou transplante renal.
- Participação prévia em qualquer estudo clínico.
- Tratamento com qualquer medicamento do estudo experimental dentro de 30 dias após a triagem.
- Alergia conhecida ao produto do estudo.
- Tratamento com medicamentos ou terapia específicos proibidos começando 4 semanas antes da triagem e durante toda a duração do estudo.
- Sujeito com edema macular considerado devido a outra causa que não o EMD, diminuição da MAVC devido a outras causas que não o EMD, isquemia macular significativa, qualquer outra doença ocular que possa causar redução substancial da MAVC, periocular ativa ou infecção ocular.
- Sujeito com histórico de acompanhamento dentro de 3 meses antes do Dia 1: uveíte não infecciosa, alta miopia (-8 dioptrias ou mais correção), vitrectomia pars plana, qualquer cirurgia ocular, IVT anterior, subtenonal ou periocular, liberação não sustentada , terapia com esteroides, glaucoma descontrolado,
- História de tratamento sistêmico anti-VEGF ou pró-VEGF dentro de 4 meses antes da randomização.
- Qualquer anormalidade laboratorial na triagem.
- Indivíduos do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis e não estão dispostos a praticar um método de controle de natalidade clinicamente aceito com sua parceira em idade fértil desde a triagem até 30 dias após a conclusão do estudo
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão dispostos a praticar um método de controle de natalidade clinicamente aceito com seu parceiro sexual masculino não cirurgicamente estéril desde a triagem até 30 dias após a conclusão do estudo
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
- O sujeito tem clareza de mídia, constrição papilar (ou seja, miose senil) ou falta de cooperação do sujeito que interferiria em qualquer procedimento de estudo, avaliação ou interpretação de dados.
- Cirurgia de catarata realizada dentro de 6 meses antes da triagem ou planejada durante o estudo; ou qualquer doença ocular adicional no olho do estudo que, na opinião do investigador, possa comprometer ou alterar a acuidade visual durante o estudo (por exemplo, oclusão venosa, pressão intraocular (PIO) descontrolada > 24 mmHg com tratamento médico ideal, glaucoma com perda de campo visual, uveíte ou outra doença inflamatória ocular, tração vitreomacular, visão monocular, história de neuropatia óptica isquêmica ou distúrbios genéticos, como retinite pigmentosa)
- EMD com envolvimento central ativo (CI-DME) no exame clínico e espessura do subcampo central da Tomografia de Coerência Óptica (OCT) no olho do estudo acima de 300 μm conforme medido por Optovue OCT ou acima de 320 μm conforme medido por Heidelberg OCT
- Anormalidades do segmento anterior e vítreo no olho do estudo que comprometeriam a avaliação adequada da acuidade visual melhor corrigida ou um exame adequado do polo posterior
- Evidência de neovascularização no exame clínico, incluindo neovascularização ativa da íris (pequenos tufos de íris não são uma exclusão) ou neovascularização angular no olho do estudo, descartada por gonioscopia (documentada nas últimas 4 semanas antes da triagem ou realizada na triagem)
- Fotocoagulação pan-retiniana prévia (definida como ≥ 100 queimaduras localizadas anteriormente fora do polo posterior) no olho do estudo
- Histórico de tratamento de EMD ou DR com laser macular dentro de 3 meses antes da triagem, ou injeções intraoculares de medicação dentro de 6 meses antes da triagem e não mais do que 4 injeções intraoculares anteriores no olho do estudo em qualquer momento no passado
- Pacientes tratados com inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou medicamentos que podem ter efeitos colaterais potenciais devido à inibição da MAO
- Uso atual ou planejado, durante o estudo, de medicamentos conhecidos por serem tóxicos para a retina, cristalino ou nervo óptico, ou causar perda de visão
- Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de outros medicamentos restritos ou qualquer medicamento considerado provável de interferir na condução segura do estudo
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2 calculado pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) na triagem, ou quando o investigador espera que a taxa de filtração caia abaixo de 60 mL/min/1,73m2 durante o julgamento
- Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) maior que 2,0 vezes o limite superior do normal, ou bilirrubina total > 1,5x o limite superior do normal.
- Hipertensão arterial não controlada definida como uma única medição da pressão arterial sistólica >180 mmHg, ou duas medições consecutivas de pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg em regime médico ideal na triagem. Se a pressão arterial for reduzida para ≤ 160/100 mmHg por tratamento anti-hipertensivo até a randomização, o indivíduo pode se tornar elegível.
- Síndrome de Wolff-Parkinson-White, QTc basal > 450 ms, história familiar de QT longo ou sob medicação que prolonga o tempo QT na triagem ou início planejado durante o estudo
- Diagnóstico de uma doença sistêmica ou ocular grave ou instável e outras condições que, no julgamento clínico do investigador, possam interferir nas análises de segurança e eficácia neste estudo. Pacientes com expectativa de vida inferior a 2 anos também são excluídos.
- Infecções agudas relevantes ou crônicas conhecidas ou suspeitas, como HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana)\hepatite viral ou tuberculose. O teste QuantiFERON® TB e o teste HBs Ag serão realizados durante a triagem. Os pacientes com um resultado de teste positivo podem participar do estudo se o trabalho posterior (de acordo com a prática/diretrizes locais) estabelecer conclusivamente que o paciente não tem evidência de infecção ativa.
- Qualquer malignidade ativa ou suspeita documentada ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo uterino.
- Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne-o um participante do estudo não confiável ou improvável de concluir o estudo
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo e/ou alergia ao corante de fluoresceína
- Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 12 semanas antes da randomização ou planejada durante o estudo, por ex. substituição da anca
- Atualmente inscrito em outro teste de medicamento experimental, ou menos de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental, o que for mais longo, desde o término de outro teste de medicamento experimental da visita de triagem neste estudo ou recebendo outro(s) tratamento(s) experimental(is); os pacientes que participam de um estudo puramente observacional não serão excluídos.
- Randomização anterior neste estudo
- Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
- Qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, coloque em risco a segurança do paciente durante a participação neste ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: NuvastaticTM 1000 mg
NuvastaticTM 1000 mg (extrato padronizado de Orthosiphon Stamineus) será administrado por via oral, três vezes por dia durante 12 meses.
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Fase 1b Intervencional, multicêntrico, duplo-cego, randomizado
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo
NuvastaticTM (sem ativo) será administrado por via oral, três vezes ao dia durante 12 meses
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Fase 1b Intervencional, multicêntrico, duplo-cego, randomizado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a eficácia de Nuvastatic - Espessura da retina
Prazo: 12 meses
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Espessura da retina do subcampo central
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12 meses
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Avaliar a eficácia de Nuvastatic - biomarcadores de proteínas
Prazo: 12 meses
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biomarcadores de proteína
|
12 meses
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Para avaliar a segurança do Nuvastatic - Letter Score
Prazo: 12 meses
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Pontuação da Carta de Acuidade Visual
|
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar os resultados visuais de curto prazo na gravidade
Prazo: 12 meses
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efeito do IP na gravidade da DR
|
12 meses
|
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Para avaliar os resultados visuais de curto prazo no diagnóstico da zona
Prazo: 12 meses
|
diagnóstico de zona
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12 meses
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Para avaliar os resultados visuais de curto prazo no DRSS
Prazo: 12 meses
|
melhoria visual DRSS
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aman Shah Abdul Majid, Ph.D., Quest International University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIAG-CSP- 032
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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