Studie zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA bei diabetischer Retinopathie.

Einschlusskriterien:

• • Typ-2-Diabetes mellius (NIDDM)-Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18-65 Jahren.

  • In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Dokumentierte Diagnose von Diabetes mellitus Typ 2 mit einem glykosylierten Hämoglobin A1c (HbA1c) von ≤ 12,0 % beim Screening.
  • Patienten, die vorzugsweise orale Medikamente gegen DM einnehmen.
  • Erfüllt spezifische Augenkriterien für das Studienauge, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer nicht-proliferativen diabetischen Retinopathie (NPDR) ohne zentrumsbeteiligtes diabetisches Makulaödem (CI-DME) im Studienauge beim Screening mit NPDR-Level 47 oder Level 53 , wie vom zentralen Lesezentrum (CRC) anhand der DR-Schweregradskala (DRSS) bestimmt, für die die Behandlung für mindestens 4 Wochen nach dem Besuch an Tag 1 verschoben werden kann.
  • Medienklarheit, Pupillenerweiterung und Subjektkooperation ausreichend, um angemessene Bewertungen zu erhalten. (Der Proband hat beim Screening-Besuch einen bestkorrigierten Visus (BCVA)-Buchstabenwert der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ≤ 73 (Snellen 20/40) und ≥ 24 (Snellen 20/320)).
  • Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie.

Untersuchung der Einschlusskriterien für Augen

• Bestkorrigierter E-ETDRS-Visualitätsbuchstabenwert ≥74 (d. h. 20/32 oder besser) innerhalb von 8 Tagen nach Randomisierung.
• Bei der klinischen Untersuchung eindeutige Verdickung der Netzhaut aufgrund von DME innerhalb von 3000 μm vom Zentrum der Makula, aber ohne Beteiligung des zentralen Teilfelds.

• Verdickte nicht zentrale Makula-Subfelder auf der Spektraldomänen-OCT-Makulakarte, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Mindestens zwei nicht zentrale Makula-Unterfelder mit OCT-Dicke über dem Schwellenwert (durchschnittlich normal + 2 SD) von DRCR.net-genehmigten Spektralbereichs-OCT-Geräten – siehe unten.
  2. Mindestens ein nicht zentrales Makula-Subfeld mit einer OCT-Dicke von mindestens 15 μm über dem Schwellenwert (durchschnittlich normal + 2 SD) von DRCR.net-zugelassenen Spektralbereichs-OCT-Geräten – siehe DRCR.net-Verfahrenshandbuch für Schwellenwertdetails.

• Dicke des zentralen Teilfelds < 250 Mikron, erhalten durch eines der folgenden DRCR.net Zugelassene Spektraldomänen-OCT-Maschinen:

  1. Zeiss-Cirrus
  2. Heidelberg Spectralis
  3. Optovue RTVue
• Medienklarheit, Pupillenerweiterung und Kooperation der Studienteilnehmer ausreichend für adäquate OCT- und Fundusaufnahmen.
• Wenn der Studienteilnehmer mehrere Augentropfen erhält, glaubt der Prüfer, dass der Studienteilnehmer mit einem Multi-Tropfen-Regime konform sein kann.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus (IDDM oder T1DM).
• Jeder Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler medizinischer Zustand einschließlich Blutdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder glykämische Kontrolle).
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder eines anderen akuten kardialen Ereignisses.
• Vorgeschichte von chronischem Nierenversagen, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert.
• Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Bekannte Allergie gegen das Studienprodukt.
• Behandlung mit bestimmten verbotenen Medikamenten oder Therapien, beginnend 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Dauer der Studie.
• Subjekt mit Makulaödem, das auf eine andere Ursache als DME zurückzuführen ist, Abnahme der BCVA aufgrund anderer Ursachen als DME, signifikante Makulaischämie, jede andere Augenerkrankung, die eine erhebliche Verringerung der BCVA verursachen kann, aktive periokulare oder okulare Infektion.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1: nicht infektiöse Uveitis, hohe Myopie (-8 Dioptrien oder mehr Korrektur), Pars-plana-Vitrektomie, jegliche Augenoperation, vorherige IVT, Subtenon oder periokulare, nicht anhaltende Freisetzung , Steroidtherapie, unkontrolliertes Glaukom,
• Vorgeschichte einer systemischen Anti-VEGF- oder Pro-VEGF-Behandlung innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung.
• Alle Laboranomalien beim Screening.
• Männliche Probanden, die nicht chirurgisch steril sind und nicht bereit sind, eine medizinisch anerkannte Methode der Empfängnisverhütung mit ihrer gebärfähigen Partnerin vom Screening bis 30 Tage nach Abschluss der Studie zu praktizieren
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine medizinisch anerkannte Methode der Empfängnisverhütung mit ihrem nicht chirurgisch sterilen männlichen Sexualpartner vom Screening bis 30 Tage nach Abschluss der Studie zu praktizieren
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Das Subjekt hat Medienklarheit, Papillenverengung (d. h. senile Miosis) oder das Subjekt hat keine Kooperation, die Studienverfahren, Auswertungen oder Interpretationen von Daten beeinträchtigen würde.
• Kataraktoperation, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt oder während der Studie geplant wurde; oder jede zusätzliche Augenerkrankung im Studienauge, die nach Meinung des Prüfarztes die Sehschärfe im Verlauf der Studie beeinträchtigen oder verändern könnte (z. Venenverschluss, unkontrollierter Augeninnendruck (IOP) > 24 mmHg bei optimaler medizinischer Behandlung, Glaukom mit Gesichtsfeldverlust, Uveitis oder andere entzündliche Augenerkrankungen, vitreomakuläre Traktion, monokulares Sehen, ischämische Optikusneuropathie in der Vorgeschichte oder genetische Störungen wie Retinitis pigmentosa)
• Active Center-involved DME (CI-DME) bei klinischer Untersuchung und optischer Kohärenztomographie (OCT) zentrale Teilfelddicke im Studienauge über 300 μm, gemessen mit Optovue OCT oder über 320 μm, gemessen mit Heidelberg OCT
• Vorderabschnitts- und Glaskörperanomalien im Studienauge, die eine adäquate Beurteilung der bestkorrigierten Sehschärfe oder eine adäquate Untersuchung des hinteren Pols beeinträchtigen würden
• Nachweis einer Neovaskularisation bei klinischer Untersuchung einschließlich aktiver Neovaskularisation der Iris (kleine Irisbüschel sind kein Ausschluss) oder Winkelneovaskularisation im Studienauge, ausgeschlossen durch Gonioskopie (dokumentiert in den letzten 4 Wochen vor Screening oder durchgeführt beim Screening)
• Vorherige pan-retinale Photokoagulation (definiert als ≥ 100 Verbrennungen, die zuvor außerhalb des hinteren Pols platziert wurden) im Studienauge
• Vorgeschichte von DME- oder DR-Behandlung mit Makulalaser innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder intraokulare Injektionen von Medikamenten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und nicht mehr als 4 vorherige intraokulare Injektionen in das Studienauge zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
• Patienten, die mit Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern oder Arzneimitteln behandelt werden, die aufgrund der MAO-Hemmung potenzielle Nebenwirkungen haben können
• Aktuelle oder geplante Anwendung von Medikamenten während der Studie, von denen bekannt ist, dass sie für die Netzhaut, die Linse oder den Sehnerv toxisch sind oder Sehverlust verursachen
• Patienten, die die Einnahme anderer eingeschränkt zugelassener Medikamente oder Medikamente fortsetzen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 berechnet durch die Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) beim Screening oder wenn der Prüfarzt erwartet, dass die Filtrationsrate wahrscheinlich unter 60 ml/min/1,73 m2 fällt während der Verhandlung
• Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) größer als das 2,0-fache der Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts.
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie, definiert als eine einzelne Messung des systolischen Blutdrucks > 180 mmHg oder zwei aufeinanderfolgende Messungen des systolischen Blutdrucks > 160 mmHg und/oder des diastolischen Blutdrucks > 100 mmHg bei optimaler medizinischer Behandlung beim Screening. Wenn der Blutdruck durch blutdrucksenkende Behandlung bis zur Randomisierung auf ≤ 160/100 mmHg gebracht wird, kann die Person teilnahmeberechtigt werden.
• Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Ausgangs-QTc > 450 ms, lange QT in der Familienanamnese oder QT-verlängernde Medikamente beim Screening oder geplanter Beginn während der Studie
• Diagnose einer schweren oder instabilen systemischen oder Augenerkrankung und anderer Erkrankungen, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Sicherheits- und Wirksamkeitsanalysen in dieser Studie beeinträchtigen. Patienten mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Aktive bekannte oder vermutete chronische oder relevante akute Infektionen wie HIV (Human Immunodeficiency Virus)/virale Hepatitis oder Tuberkulose. QuantiFERON® TB-Test und HBs-Ag-Test werden während des Screenings durchgeführt. Patienten mit einem positiven Testergebnis können an der Studie teilnehmen, wenn die weitere Aufarbeitung (gemäß lokaler Praxis/Richtlinien) schlüssig ergibt, dass der Patient keinen Hinweis auf eine aktive Infektion hat.
• Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses.
• Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der sie nach Ansicht des Prüfarztes zu einem unzuverlässigen Studienteilnehmer macht oder es unwahrscheinlich macht, dass sie die Studie abschließen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments und/oder Allergie gegen Fluorescein-Farbstoff
• Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt oder während der Studie geplant wurde, z. Hüftersatz
• Derzeit in eine andere Prüfpräparatstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage oder die 5-fache Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, seit dem Ende einer anderen Prüfpräparatstudie ab dem Screening-Besuch in dieser Studie oder Erhalt anderer Prüfbehandlung(en); Patienten, die an einer reinen Beobachtungsstudie teilnehmen, werden nicht ausgeschlossen.
• Vorherige Randomisierung in dieser Studie
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Jeder andere klinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit während der Teilnahme an dieser klinischen Studie gefährden würde.