Badanie mające na celu ocenę skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa preparatu Nuvastatic™ — C5OSEW5050ESA w retinopatii cukrzycowej.

Kryteria przyjęcia:

• • Pacjenci z cukrzycą typu 2 (NIDDM) obojga płci w wieku 18-65 lat.

  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Udokumentowane rozpoznanie cukrzycy typu 2 hemoglobina glikozylowana A1c (HbA1c) ≤ 12,0% podczas badania przesiewowego.
  • Pacjenci najlepiej przyjmujący leki doustne na DM.
  • Spełnia określone kryteria oczne dla badanego oka, w tym między innymi obecność nieproliferacyjnej retinopatii cukrzycowej (NPDR) bez ogniskowego cukrzycowego obrzęku plamki (CI-DME) w badanym oku podczas badania przesiewowego z poziomem NPDR 47 lub 53 , jak określono przez centralne centrum czytania (CRC) za pomocą skali nasilenia DR (DRSS), w przypadku których leczenie można odroczyć o co najmniej 4 tygodnie po wizycie w dniu 1.
  • Przejrzystość mediów, rozszerzenie źrenic i współpraca z podmiotami wystarczająca do uzyskania odpowiednich ocen. (Podmiot ma wynik badania retinopatii cukrzycowej we wczesnym leczeniu (ETDRS) z najlepszą skorygowaną ostrością wzroku (BCVA) ≤ 73 (Snellen 20/40) i ≥ 24 (Snellen 20/320) podczas wizyty przesiewowej).
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.

Przeanalizuj kryteria włączenia oka

• Najlepiej skorygowana ocena ostrości wzroku E-ETDRS ≥74 (tj. 20/32 lub lepsza) w ciągu 8 dni od randomizacji.
• W badaniu klinicznym wyraźne pogrubienie siatkówki spowodowane DME w odległości 3000 μm od środka plamki, ale nie obejmujące centralnej części pola.

• Pogrubione niecentralne podpola plamki na mapie plamki OCT w domenie widmowej, które spełniają jedno z poniższych kryteriów:

  1. Co najmniej dwa niecentralne pola podrzędne plamki z grubością OCT powyżej wartości progowej (średnia normalna + 2 odchylenia standardowe) z zatwierdzonych przez DRCR.net maszyn OCT w domenie widmowej — patrz poniżej.
  2. Co najmniej jedno niecentralne podpole plamki o grubości OCT co najmniej 15 μm powyżej wartości progowej (średnia normalna + 2 odchylenia standardowe) z maszyn OCT domeny widmowej zatwierdzonej przez DRCR.net — szczegółowe informacje dotyczące wartości progowych znajdują się w podręczniku procedur DRCR.net.

• Grubość centralnego podpola <250 mikronów uzyskana przez jeden z poniższych DRCR.net zatwierdzone maszyny OCT w domenie widmowej:

  1. Zeissa Cirrusa
  2. Heidelberg Spectralis
  3. Optovue RTVue
• Przejrzystość mediów, rozszerzenie źrenic i współpraca uczestników badania wystarczająca do wykonania odpowiednich zdjęć OCT i dna oka.
• Jeśli uczestnik badania przyjmuje wiele kropli do oczu, badacz uważa, że ​​może przestrzegać schematu podawania wielu kropli.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z cukrzycą insulinozależną (IDDM lub T1DM).
• Jakikolwiek stan, który wykluczałby udział w badaniu (np. niestabilny stan zdrowia, w tym ciśnienie krwi, choroba układu krążenia lub kontrola glikemii).
• Historia zawału mięśnia sercowego lub innego ostrego zdarzenia sercowego.
• Historia przewlekłej niewydolności nerek wymagającej dializy lub przeszczepu nerki.
• Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Znana alergia na badany produkt.
• Leczenie określonymi zabronionymi lekami lub terapia rozpoczynająca się 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.
• Pacjent z obrzękiem plamki spowodowanym przyczyną inną niż DME, zmniejszeniem BCVA z przyczyn innych niż DME, znacznym niedokrwieniem plamki, jakąkolwiek inną chorobą oka, która może spowodować znaczne zmniejszenie BCVA, aktywną infekcją okołogałkową lub oka.
• Pacjent, u którego w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 w wywiadzie wystąpiły: niezakaźne zapalenie błony naczyniowej oka, wysoka krótkowzroczność (korekta -8 dioptrii lub więcej), witrektomia części płaskiej, jakakolwiek operacja oka, wcześniejsze IVT, podtorebkę lub okolice oka, nietrwałe uwolnienie , sterydoterapia, niekontrolowana jaskra,
• Historia ogólnoustrojowego leczenia anty-VEGF lub pro-VEGF w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją.
• Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie i nie chcą stosować medycznie akceptowanej metody antykoncepcji ze swoją partnerką w wieku rozrodczym od badania przesiewowego do 30 dni po zakończeniu badania
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować medycznie akceptowanej metody antykoncepcji ze swoim niechirurgicznie bezpłodnym partnerem seksualnym od badania przesiewowego do 30 dni po zakończeniu badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Tester ma klarowność mediów, zwężenie brodawek (tj. starcze zwężenie źrenic) lub pacjent nie współpracuje, co mogłoby kolidować z procedurami badawczymi, ocenami lub interpretacją danych.
• Operacja zaćmy przeprowadzona w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana w trakcie badania; lub jakąkolwiek dodatkową chorobę oka w badanym oku, która w opinii badacza mogłaby pogorszyć lub zmienić ostrość wzroku w trakcie badania (np. niedrożność żyły, niekontrolowane ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) >24 mmHg przy optymalnym leczeniu, jaskra z utratą pola widzenia, zapalenie błony naczyniowej oka lub inna choroba zapalna oka, trakcja szklistkowo-plamkowa, widzenie jednooczne, niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego w wywiadzie lub zaburzenia genetyczne, takie jak zwyrodnienie barwnikowe siatkówki)
• Aktywna DME z udziałem centrum (CI-DME) w badaniu klinicznym i optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) grubość centralnego pola w badanym oku powyżej 300 μm mierzona za pomocą Optovue OCT lub powyżej 320 μm mierzona za pomocą Heidelberg OCT
• Nieprawidłowości przedniego odcinka i ciała szklistego w badanym oku, które utrudniałyby odpowiednią ocenę najlepiej skorygowanej ostrości wzroku lub właściwe badanie tylnego bieguna
• Dowody na neowaskularyzację w badaniu klinicznym, w tym aktywną neowaskularyzację tęczówki (małe kępki tęczówki nie są wykluczeniem) lub neowaskularyzację kątową w badanym oku, wykluczoną gonioskopią (udokumentowaną w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przeprowadzoną podczas badania przesiewowego)
• Wcześniejsza fotokoagulacja całej siatkówki (zdefiniowana jako ≥ 100 oparzeń umieszczonych wcześniej poza tylnym biegunem) w badanym oku
• Historia leczenia DME lub DR za pomocą lasera plamkowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wstrzyknięć leków do gałki ocznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i nie więcej niż 4 wcześniejsze wstrzyknięcia do gałki ocznej w badanym oku w dowolnym momencie w przeszłości
• Pacjenci leczeni inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) lub lekami, które mogą powodować działania niepożądane z powodu hamowania MAO
• Obecne lub planowane podczas badania stosowanie leków, o których wiadomo, że są toksyczne dla siatkówki, soczewki lub nerwu wzrokowego lub powodują utratę wzroku
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie innych leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) podczas badania przesiewowego lub gdy badacz spodziewa się, że szybkość filtracji prawdopodobnie spadnie poniżej 60 ml/min/1,73 m2 podczas rozprawy
• Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) ponad 2,0-krotnie powyżej górnej granicy normy lub bilirubina całkowita > 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako pojedynczy pomiar skurczowego ciśnienia krwi >180 mmHg lub dwa kolejne pomiary skurczowego ciśnienia krwi >160 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi >100 mmHg przy optymalnym schemacie medycznym podczas badania przesiewowego. Jeśli ciśnienie krwi zostanie sprowadzone do ≤ 160/100 mmHg przez leczenie przeciwnadciśnieniowe do czasu randomizacji, osoba może zostać zakwalifikowana.
• Zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, wyjściowy odstęp QTc > 450 ms, długi odstęp QT w wywiadzie rodzinnym lub przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT podczas badania przesiewowego lub planowanego rozpoczęcia badania
• Rozpoznanie poważnej lub niestabilnej choroby ogólnoustrojowej lub choroby oczu oraz innych stanów, które w ocenie klinicznej badacza mogą zakłócać analizy bezpieczeństwa i skuteczności w tym badaniu. Wykluczeni są również pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi mniej niż 2 lata.
• Aktywne znane lub podejrzewane przewlekłe lub istotne ostre infekcje, takie jak HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności)\wirusowe zapalenie wątroby lub gruźlica. Podczas skriningu zostanie wykonany test QuantiFERON® TB oraz test HBs Ag. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu mogą wziąć udział w badaniu, jeśli dalsze badania (zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) jednoznacznie wykażą, że pacjent nie ma dowodów na aktywne zakażenie.
• Każda udokumentowana czynna lub podejrzewana choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni go niewiarygodnym uczestnikiem badania lub ma małe szanse na ukończenie badania
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku i/lub alergia na barwnik fluoresceinowy
• Poważna operacja (poważna według oceny badacza) przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub planowana w trakcie badania, m.in. wymiana biodra
• obecnie zapisany do innego eksperymentalnego badania leku lub krótszy niż 30 dni lub 5-krotny okres półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od zakończenia innego eksperymentalnego badania leku od wizyty przesiewowej w ramach tego badania lub otrzymania innego eksperymentalnego leczenia; pacjenci biorący udział w czysto obserwacyjnym badaniu nie zostaną wykluczeni.
• Poprzednia randomizacja w tej próbie
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania
• Każdy inny stan kliniczny, który zdaniem badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w tym badaniu klinicznym.