Studie for å evaluere klinisk effekt og sikkerhet av Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA ved diabetisk retinopati.

Inklusjonskriterier:

• • Type-2 Diabetes melius (NIDDM) pasienter av begge kjønn i alderen 18-65 år.

  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Dokumentert diagnose av type 2 diabetes mellitus en glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) på ≤ 12,0 % ved screening.
  • Pasienter fortrinnsvis på orale medisiner for DM.
  • Oppfyller spesifikke okulære kriterier for studieøyet inkludert, men ikke begrenset til, tilstedeværelsen av ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) uten senterinvolvert diabetisk makulaødem (CI-DME) i studieøyet ved screening med NPDR nivå 47 eller nivå 53 , som bestemt av det sentrale lesesenteret (CRC) ved å bruke DR-alvorlighetsskalaen (DRSS), hvor behandlingen kan utsettes i minst 4 uker etter dag 1 besøk.
  • Medieklarhet, pupillutvidelse og fagsamarbeid tilstrekkelig til å få tilstrekkelige vurderinger. (Forsøkspersonen har tidlig behandling med diabetisk retinopatistudie (ETDRS) beste korrigerte synsskarphet (BCVA) bokstavscore ≤ 73 (Snellen 20/40) og ≥ 24 (Snellen 20/320) ved screeningbesøk).
  • Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til rettssaken.

Studer øyeinkluderingskriterier

• Beste korrigerte E-ETDRS synsskarphet bokstavscore ≥74 (dvs. 20/32 eller bedre) innen 8 dager etter randomisering.
• Ved klinisk undersøkelse, tydelig retinal fortykkelse på grunn av DME innenfor 3000 μm fra midten av makula, men ikke involverer det sentrale underfeltet.

• Fortykkede ikke-sentrale makulære underfelt på spektraldomene OCT makulært kart som oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Minst to ikke-sentrale makulære underfelt med OCT-tykkelse over terskelen (gjennomsnittlig normal + 2 SD) fra DRCR.net-godkjente spektraldomene OCT-maskiner - se nedenfor.
  2. Minst ett ikke-sentralt makulært underfelt med OCT-tykkelse minst 15 μm over terskel (gjennomsnittlig normal + 2 SD) fra DRCR.net-godkjente spektraldomene OCT-maskiner - se DRCR.net prosedyrehåndbok for terskeldetaljer.

• Sentral delfelttykkelse <250 mikron oppnådd av en av følgende DRCR.net godkjente spektraldomene OCT-maskiner:

  1. Zeiss Cirrus
  2. Heidelberg Spectralis
  3. Optovue RTVue
• Medieklarhet, pupillutvidelse og studiedeltakersamarbeid tilstrekkelig for tilstrekkelige OCT- og fundusfotografier.
• Hvis studiedeltakeren er på flere øyedråper, mener etterforskeren at studiedeltakeren kan være kompatibel med et multidråperegime.

Ekskluderingskriterier:

• Insulinavhengige Diabetes mellitus (IDDM eller T1DM) pasienter.
• Enhver tilstand som vil utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk, kardiovaskulær sykdom eller glykemisk kontroll).
• Anamnese med hjerteinfarkt eller annen akutt hjertehendelse.
• Anamnese med kronisk nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon.
• Tidligere deltagelse i enhver klinisk studie.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter screening.
• Kjent allergi mot studieprodukt.
• Behandling med spesifikke forbudte medisiner eller terapi som begynner 4 uker før screening og gjennom hele studiens varighet.
• Personer med makulaødem som anses å skyldes en annen årsak enn DME, reduksjon i BCVA på grunn av andre årsaker enn DME, betydelig makulaiskemi, enhver annen øyesykdom som kan forårsake betydelig reduksjon i BCVA, aktiv peri-okulær eller okulær infeksjon.
• Person med en historie med følgende innen 3 måneder før dag 1: ikke-infeksiøs uveitt, høy nærsynthet (-8 dioptri eller mer korreksjon), pars plana vitrektomi, enhver okulær kirurgi, tidligere IVT, subtenon eller periokulær, ikke-vedvarende frigjøring , steroidbehandling, ukontrollert glaukom,
• Anamnese med systemisk anti-VEGF- eller pro-VEGF-behandling innen 4 måneder før randomisering.
• Eventuelle laboratorieavvik ved screening.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile og ikke er villige til å praktisere en medisinsk akseptert prevensjonsmetode med sin kvinnelige partner i fertil alder fra screening til 30 dager etter fullføring av studien
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere en medisinsk akseptert prevensjonsmetode med sin ikke-kirurgisk sterile mannlige seksuelle partner fra screening til 30 dager etter fullføring av studien
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
• Emnet har medieklarhet, papillær innsnevring (dvs. senil miose), eller emnet mangler samarbeid som vil forstyrre eventuelle studieprosedyrer, evalueringer eller tolkning av data.
• Kataraktkirurgi utført innen 6 måneder før screening eller planlagt under forsøket; eller en annen øyesykdom i studieøyet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere eller endre synsskarphet i løpet av studien (f.eks. veneokklusjon, ukontrollert intraokulært trykk (IOP) >24 mmHg ved optimal medisinsk behandling, glaukom med tap av synsfelt, uveitt eller annen okulær inflammatorisk sykdom, vitreomakulær trekkraft, monokulært syn, historie med iskemisk optisk nevropati eller genetiske lidelser som retinitis pigmentosa)
• Aktiv senter-involvert DME (CI-DME) ved klinisk undersøkelse og optisk koherenstomografi (OCT) sentral delfelttykkelse i studieøyet over 300 μm målt ved Optovue OCT eller over 320 μm målt ved Heidelberg OCT
• Fremre segment- og glasslegemeavvik i studieøyet som ville kompromittere den adekvate vurderingen av best korrigert synsskarphet eller en adekvat undersøkelse av den bakre polen
• Bevis på neovaskularisering ved klinisk undersøkelse inkludert aktiv neovaskularisering av iris (små iristotter er ikke en ekskludering) eller vinkelneovaskularisering i studieøyet, utelukket av gonioskopi (dokumentert i de siste 4 ukene før screening eller utført ved screening)
• Tidligere pan-retinal fotokoagulasjon (definert som ≥ 100 brannskader plassert tidligere utenfor den bakre polen) i studieøyet
• Anamnese med DME- eller DR-behandling med makulær laser innen 3 måneder før screening, eller intraokulære injeksjoner av medisiner innen 6 måneder før screening, og ikke mer enn 4 tidligere intraokulære injeksjoner i studieøyet på noe tidspunkt tidligere
• Pasienter behandlet med monoaminoksidase (MAO)-hemmere eller legemidler som kan ha potensielle bivirkninger på grunn av MAO-hemming
• Pågående eller planlagt, under rettssaken, bruk av medisiner kjent for å være giftige for netthinnen, linsen eller synsnerven, eller forårsake synstap
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av andre begrensede medisiner eller medikamenter som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning ved screening, eller hvor etterforskeren forventer at filtrasjonshastigheten sannsynligvis vil falle under 60 ml/min/1,73m2 under rettssaken
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) større enn 2,0 ganger øvre normalgrense, eller total bilirubin > 1,5x øvre normalgrense.
• Ukontrollert arteriell hypertensjon definert som en enkelt måling av systolisk blodtrykk >180 mmHg, eller to påfølgende målinger av systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg på optimalt medisinsk regime ved screening. Hvis blodtrykket bringes til ≤ 160/100 mmHg ved antihypertensiv behandling frem til randomisering, kan individet bli kvalifisert.
• Wolff-Parkinson-White syndrom, baseline QTc > 450 ms, familiehistorie med lang QT, eller på medisiner som forlenger QT-tiden ved screening eller planlagt oppstart under forsøket
• Diagnostisering av en alvorlig eller ustabil systemisk sykdom eller øyesykdom og andre tilstander som, etter etterforskerens kliniske vurdering, sannsynligvis vil forstyrre analysene av sikkerhet og effekt i denne studien. Pasienter med forventet levealder på mindre enn 2 år er også ekskludert.
• Aktive kjente eller mistenkte kroniske eller relevante akutte infeksjoner, som HIV (Human Immunodeficiency Virus)\viral hepatitt eller tuberkulose. QuantiFERON® TB-test og HBs Ag-test vil bli utført under screening. Pasienter med positivt testresultat kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast at pasienten ikke har bevis for aktiv infeksjon.
• Enhver dokumentert aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen.
• Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør dem til en upålitelig studiedeltaker eller usannsynlig å fullføre forsøket
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i prøvestoffet og/eller allergi mot fluoresceinfargestoff
• Større operasjon (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 12 uker før randomisering eller planlagt under utprøvingen, f.eks. hofteprotese
• For tiden registrert i en annen legemiddelutprøving, eller mindre enn 30 dager eller 5 ganger halveringstid av det utprøvende legemidlet, avhengig av hva som er lengst, siden avsluttet en annen legemiddelutprøving fra screeningbesøket i denne utprøvingen eller mottatt annen(e) utprøvende behandling(er); Pasienter som deltar i en rent observasjonsstudie vil ikke bli ekskludert.
• Tidligere randomisering i denne studien
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
• Enhver annen klinisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette pasientsikkerheten i fare mens han deltar i denne kliniske studien.